Utilización de alendronato y riesgo de fibrilación auricular Heckbert SR, Li G, Cummings SR, Smith NL, Psaty BM. Use of Alendronate and Risk of Incident Atrial Fibrillation in Women. Arch Intern Med 2008; 168: AP al día [ ]

AP al día [ ] Antecedentes En algunos ensayos clínicos se ha detectado un exceso de casos de fibrilación auricular (FA) en las pacientes asignadas al grupo de alendronato respecto a las asignadas al grupo placebo.

AP al día [ ] Objetivos Estudiar si el consumo de alendronato se asocia a un incremento del riesgo de FA en condiciones habituales de la consulta.

AP al día [ ] Diseño (1) Estudio de casos y controles. Criterios de inclusión: –casos incidentes de FA en una organización de atención sanitaria entre 2001 y 2004 –en mujeres de años de edad. Los controles se seleccionaron aleatoriamente entre los pacientes atendidos por esa organización y se aparearon por: –edad y –presencia de una HTA tratada. Fecha índice: la del diagnóstico de la FA.

AP al día [ ] Diseño (2) Criterios de exclusión: –<4 visitas antes de la fecha índice y –FA en el contexto de una enfermedad terminal o en el postoperatorio si no persistía al alta de la paciente. Investigadores especialmente adiestrados revisaron la documentación clínica de las participantes y extrajeron información sobre: –enfermedades preexistentes (osteoporosis, diabetes mellitus, cardiopatía isquémica, HTA, insuficiencia cardíaca, valvulopatías, AVC y otras enfermedades vasculares), –factores de riesgo (PA, colesterol y altura) y –ECG.

AP al día [ ] Diseño (3) Se entrevistó telefónicamente a las participantes para conocer: –raza y –consumo de alcohol y tabaco. Los datos de exposición a fármacos se obtuvieron de la base de datos de farmacia de la organización. Los casos de FA se clasificaron como: –Transitorios: <7 días. –Persistente/intermitente: >7 días o recidiva en los primeros 6 meses. –Sostenida: si se mantuvo en FA durante los 6 meses posteriores a la fecha índice.

AP al día [ ] Diseño (4) Se consideró que una mujer había estado expuesta al alendronato si había recibido ≥2 prescripciones. Para todos los medicamentos estudiados, se consideró que eran consumidoras de los mismos en la fecha índice si habían recibido suficiente cantidad como para estar tomándolo en ese momento.

AP al día [ ] Resultados (1) Se incluyeron 719 casos y 966 controles. Edad media: 75 y 71 años respectivamente. Los casos tenían más antecedentes que los controles de: –diabetes mellitus, –cardiopatía isquémica, –valvulopatías e –insuficiencia cardíaca congestiva. La prevalencia de osteoporosis en los dos grupos fue parecida (alrededor de un 10%).

AP al día [ ] Resultados (2) La prescripción de alendronato en alguna ocasión fue más frecuente en los casos que en los controles (6,5% frente al 4,1%; P=0,03). –En la fecha índice la proporción de mujeres en tratamiento con alendronato en los dos grupos fue parecida. –El uso anterior también fue superior en los casos (2,8% frente a 1,0%; P=0,01). Las pacientes que habían recibido alendronato tenían: –un menor IMC medio, –valores medios de colesterol HDL más elevados y –menos antecedentes de enfermedades cardiovasculares o diabetes mellitus.

AP al día [ ] Resultados (3) IC95% 1,09 a 3,15 IC95% 0,78 a 2,59 IC95% 1,43 a 7,47 IC95% 0,95 a 3,92 IC95% 0,64 a 2,44 IC95% 2,50 a 13,25

AP al día [ ] Resultados (4) No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en los riesgos asociados con: –la cantidad total de alendronato recibida ni –con el tiempo que hacía que estaban en tratamiento. En el análisis por subgrupos se detectó que se asociaron a un mayor riesgo de FA asociado al consumo de alendronato: –las mujeres no diabéticas y –las que estaban en tratamiento con estatinas.

AP al día [ ] Conclusiones Los autores concluyen que la prescripción de alendronato en la consulta se asocia a un mayor riesgo de desarrollo de FA.

AP al día [ ] Comentario (1) En el estudio HORIZON, en el que se estudiaba la eficacia de una infusión endovenosa anual de zoledronato en la prevención de fracturas, se detectó un exceso de casos de arritmias, especialmente por FA graves en los pacientes asignados a recibir el tratamiento activo en comparación con los asignados a recibir el placebo.

AP al día [ ] Comentario (2) El significado de esta asociación quedó oscurecido: –no se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupos en el número de casos totales de FA y –en la mayor parte de los casos la FA se presentó >3 meses después de la infusión de zoledronato, por lo que cabía la interpretación de que la asociación observada se debiese al gran número de comparaciones llevadas a cabo entre los dos grupos. A raíz de la publicación de este estudio se revisaron los resultados del estudio FIT, el principal estudio sobre la eficacia del alendronato y se apreció un patrón similar: –los casos de FA importante fueron ligeramente superiores en las mujeres tratadas con alendronato, aunque no se alcanzó la significación estadística (RR 1,51; IC95% 0,97 a 2,40; P=0,07), –no se apreciaron apenas diferencias en los casos totales.

AP al día [ ] Comentario (3) Los resultados de este estudio apuntan en la misma dirección, aunque tampoco acaban de ser del todo claros, dado que el riesgo es superior para las usuarias anteriores de alendronato que para las actuales. La elevada persistencia de los bifosfonatos incorporados a la matriz ósea dan plausibilidad biológica a los efectos a largo plazo de estos fármacos, pero son necesarios más estudios para esclarecer esta relación.

AP al día [ ] Comentario (4) En especial, sería pertinente la publicación de metaanálisis de los ensayos clínicos llevados a cabo con estas sustancias, que además de confirmar o no la relación, permitirían conocer si se dan diferencias entre los distintos fármacos del grupo. En cualquier caso, esta posible relación debe convertirse en un motivo de prudencia adicional a la hora de indicar este grupo de fármacos en mujeres con un riesgo de fractura inferior al de las mujeres incluidas en los ensayos clínicos publicados.