CAMINO DE SEÑALIZACIÓN DE PI3K/Akt
Familia Fosfatidilinositol-3 kinasa Fosforila grupos OH-3’en fosfolípidos inositol Clase I: A y B. Sustrato PI-4,5-P2, generando el segundo mensajero PI-3,4,5-P3. Clase II Clase III: Regulación de los procesos de tráfico vesicular intracelular.
PROCESOS REGULADOS POR Akt
PI3K está involucrada en la protección de apoptosis en cultivos primarios de precursores eritroides humanos. Haseyama et al 1999. Cultivos primarios de células progenitoras humanas para estudiar el rol fisiológico de la activación de PI3K en la proliferación, diferenciación y supervivencia.
Inhibición del crecimiento de colonias eritroides por LY294002
Inhibición de la proliferación y supervivencia de CPE por LY294002 Un bloqueo del camino de señalización de PI3K por LY294002 inhibe la proliferación y diferenciación de CPE con un acompañamiento de la disminución de viabilidad
Curva de tiempo del efecto de LY294002 en CPE La inhibición de CPE por LY294002 ocurre como un evento temprano en el curso de la proliferación y diferenciación de manera dependiente del tiempo y esta inhibición es irreversible.
Curva de tiempo del efecto de LY294002 en CPE
Curvsa dosis-respuesta del efecto de LY294002 sobre CPE
Curvsa dosis-respuesta del efecto de LY294002 sobre CPE
LY294002 induce apoptosis
LY294002 induce fragmentación del ADN en CPE
Efecto de LY294002 en la viabilidad y supervivencia de CPE en ausencia de Epo Los efectos de LY294002 en la apoptosis no pueden ser completamente explicados por un bloqueo de la tranducción de señalización inducida por Epo.
Inhibición de la fosforilación de la kinasa Akt dependiente de PI3K por LY294002.
Conclusiones LY294002 inhibe en relación dosis- tiempo-dependiente la proliferación y supervivencia de células progenitoras eritroides humanas. La inhibición del crecimiento es irreversible. Uno de los mecanismos involucrados es este efecto inhibitorio es la inducción de apoptosis. Este efecto también es dosis y tiempo-dependiente. Estos resultados sugieren que la PI3K tiene efectos antiapoptóticos sobre las células progenitoras eritroides y este efecto puede estar mediado por moléculas como Akt.