Ácido Cianhídrico Escuela de Bioanálisis Facultad de Farmacia y Bioanálisis Escuela de Bioanálisis Ácido Cianhídrico Prof. José Rafael Luna

Propiedades físico-químicas Ácido prúsico, nitrilo fórmico Bajo la forma de gas es incoloro Formas: HCN Sales del Ion cianuro CN- ( ) Gas cianógeno C2N2 ( ) La oxidación moderada origina ácido ciánico 75 g de HCN en un m3 de aire origina explosión Densidad en estado de vapor: 0.94 Densidad en estado líquido: 0.687 Peb: 26.5 °C Es retenido por el carbón activado

Fuentes Vitamina B12 Alimentos y plantas (glucósido cianogenéticos): Sorgo Almendras amargas Huesos de cerezas, durazno, ciruelas Hortensia Laurel Lino Yuca amarga

Algunas drogas farmacéuticas que presentan molécula de cianuro en su composición (Williams, 1948). NOMBRE ECUACIÓN Cocaína CuCN.9(C H O N.HCN).7HCN 17 19 3 Novocaína CuCN.9(C H O N .HCN).HCN 17 20 2 2 Codeína CuCN.4(C H O N.HCN).3HCN 18 21 3 Nicotina CuCN.2(C H N .HCN).1.5HCN 10 14 2 Morfina CuCN.9(C H O N.HCN).7HCN 17 19 3 Cafeína 4CuCN.(C H O N .HCN) 8 10 2 4

Concentraciones de cianuro en plantas seleccionadas Especie de plantas Concentración (mg.Kg-1) Yuca (variedades dulces) Hojas 377-500 Raíces 138 Raíces desecadas 46-<100 Puré 81 Punta de bambú Máx 8000 Poroto blanco (judía)(Birmania) 2.100 Almendra amarga 280-2500 Sorgo (planta joven integral) Máx. 2500

Fuentes Humo Tabaco PCP Productos industriales: Poliuretano Poliacrilonitrilo Acetonitrilo Nitrocelulosa Espuma de poliuretano Seda

Usos Rodenticidas Fungicidas Fertilizantes Metalurgia Procesos fotográficos Bruñidores Fabricación de caucho sintético Laboratorio

Producción Mundial Total Combinación de gas natural y amoníaco a altas temperaturas y presiones origina HCN Producción Mundial Total 20% utilizado para cianuro de sodio 18% utilizado en minería

Biodegradación En condiciones aerobias, la actividad microbiana convierte al cianuro en amoníaco, que a su vez se convierte en nitrato (hasta 200 partes por millón).

Usos Fármacos: Laetrile (amigdalina) Nipride (nitrosil pentacianoferrato sódico)

Etiología de las intoxicaciones Suicidas Accidentales Cámara de gas Zyklon B

Cinco Estados (Wyoming, California, Maryland, Missouri, Arizona) mantienen técnicamente este método

Intoxicación aguda Usos medicinales Exposición accidental Genocidio Laetrile (ácido-l-mandelonitrilo-β-glucuronico): vit. B-17 Nipride (nitroprusiato) Exposición accidental Genocidio Ingestión de sales

Jonestown 20 Años Después: 1978 Tragedia Mata a 912 Personas El 18 de noviembre del 1998 marcó el aniversario anual de 20-años de la tragedia en masa de Jonestown, en Guyana, en la que 912 miembros del “People’s Temple”  (Templo del Pueblo) murieron después de que el líder Jim Jones emitió órdenes de asesinato y suicidio. Aquéllos que se negaban a beber el ponche liado con cianuro fueron obligados a beber a punta de revólver o le disparaban.  Las madres administraron el veneno a sus bebés usando goteros. De los 912 muerto, 276 eran infantes o niños.   http://www.factnet.org/letters/FACTNewsOct1998_Spanish.html

La EPA regula los niveles permitidos de cianuro en el agua potable La EPA regula los niveles permitidos de cianuro en el agua potable. El nivel máximo permitido de cianuro en el agua potable es 0.2 partes de cianuro por millón de partes de agua (0.2 ppm). La Administración de Salud y Seguridad Ocupacional (OSHA) ha establecido un límite para el cianuro de hidrógeno y la mayoría de las sales de cianuro de 10 partes de cianuro por un millón de partes de aire (10 ppm) en el aire del trabajo

Intoxicación crónica Neuropatía atáxica tropical Ambliopía al humo del tabaco Atrofia óptica de Leber’s

Toxicocinética Absorción: La ingestión de sales origina HCN al contacto con el HCl del estómago Los vapores son inhalados y absorbidos a nivel alveolar La exposición a través de la piel y mucosas es importante a partir de 100 ppm y una hora de exposición

Distribución: Se encuentra en una relación 100:1 eritrocitos/plasma 60% del ión CN- está unido a proteínas Se distribuye hasta los tejidos

Biotranformación: Es metabolizado por la enzima rodanasa utilizando como co-factor tiosulfato Es utilizado en la conversión de Vit B12a – Vit B12 Rodanasa

Excreción: Orina Pulmones Sudor

Mecanismo de acción Inhibe el paso final de la fosforilación oxidativa e impidiendo el metabolismo aeróbico por lo tanto la producción de ATP. En definitiva originan una hipoxia tisular o anoxia histotóxica

Clínica de la Intoxicación Sobreaguda: Perdida del conocimiento Rigidez muscular Convulsiones Midriasis Inhibición de los centros bulbares Muerte

Aguda: Acción cáustica Vértigos Zumbido de los oídos Sensación de ahogo Disnea Palpitaciones Obnubilación Taquipnea

Perdida del conocimiento con o sin convulsiones: Midriasis (pupilas dilatadas fijas) Hipotensión Taquicardia Arritmia Bradipnea que pasa a apnea Convulsiones opistotonos Coma Relajación muscular Colapso cardiorrespiratorio

Otras manifestaciones: Piel fría y diaforética Las arterias y venas retínales pueden aparecer similares en el color por el alto contenido de oxigeno venoso

Diagnóstico: Olor a almendras amargas Acción cáustica Sangre rutilante En caso de muerte rápida el color del cadáver es rosado En caso de muerte lenta la cianosis es habitual Laboratorio: Acidosis metabólica profunda O2 aumentado Olor amoniacal Contenido gástrico alcalino

se puede medir el tiocianato potásico plasmático, que es un marcador de la cantidad de desintoxicación endógena de cianuro; niveles superiores a 20 mg/dL se consideran peligrosos, y por encima de 100 mg/dL son letales.

Si bien el tiocianato es siete veces menos tóxico que el cianuro, en concentraciones altas provenientes de una exposición crónica al cianuro puede afectar la glándula tiroides.

Tiocianato en suero No expuestos No fumadores 3 mg/L Fumadores 7 mg/L Índice de exposición biológica 20.0 mg/L Tiocianato en orina Hasta 5.0 mg/g creatinina Hasta 17 mg/g creatinina 20.0 mg/g de creatinina

El tratamiento inicial de los intoxicados por HCN consiste en medidas de soporte ventilatorio (administración de oxígeno al 100%), soporte hemodinámico y corrección de la acidosis

En intoxicaciones más severas se puede emplear la hidroxicobalamina: se administrarán 5 g por vía intravenosa en perfusión continua durante 10 minutos; la dosis puede repetirse a los 10 minutos.

El tiosulfato sódico: La dosis habitual en intoxicados por HCN es de 12,5 g por vía intravenosa en 10 minutos; si no mejora puede repetirse a los 15 minutos la mitad de dosis. Este compuesto presenta dos problemas: por un lado, reacciona con la hidroxicobalamina, a la que resta efectividad; por otro lado, su acción es lenta.

Tratamiento específico Nitrito de amilo Nitrato de sodio + Hb(Fe+2) MetaHb(Fe+3) Cit-Oxid(Fe+3)-CN + MetaHb(Fe+3) MetaHb(Fe+3)-CN + Cit-Oxid(Fe+2) CN- MetaHb(Fe+3) + Tiosulfato MetaHb(Fe+3) + Tiocianato Azul de metileno Leucobase + MetaHb(Fe+3) + Hb(Fe+2)

Nitrito de amilo: por inhalación, 0,2 ml cada 5 minutos Nitrito de amilo: por inhalación, 0,2 ml cada 5 minutos. En caso de disponer perlas, se aplastan 1-2 perlas en una gasa y se disponen bajo la nariz en una mascarilla, en intervalos de 30 segundos por minuto. Se debe suspender si la presión sistólica es menor a 80 mmHg. Nitrito de sodio: 10 ml al 3% i.v. de 2,5-5 ml/min. Se debe suspender si la presión sistólica es menor a 80 mmHg. Los niveles máximos de metahemoglobina deben alcanzarse 30 minutos después. En caso de que no se hayan alcanzado, se repite la mitad de la dosis original.

Tiosulfáto sódico al 25%. E. V. 2,5-5 ml/min hasta 50 ml (12,5 g) Tiosulfáto sódico al 25%. E.V. 2,5-5 ml/min hasta 50 ml (12,5 g). Si no hay respuesta a los 30 minutos se administra la mitad de la dosis original. Azul de metileno: 1mg/Kg de peso i.v. Bicarbonato. Lavado gástrico y carbón activado.