María Constanza Gómez G Inmunología Clínica HLA María Constanza Gómez G Inmunología Clínica

ANTECEDENTES Descubrimiento de grupos sanguíneos Rechazo de injertos en ratones, que llevó al descubrimiento del sistema H2 Concepto de auto-inmunidad VAN ROUX DESCRUBE EL SISTEMA HLA EN 1958.

DEFINICION H= Human L= leukocyte A=Antigen Sistema de genes ubicado en el brazo corto del cromosoma 6 (6p21.3) que sintetiza moléculas que determinan la identidad inmunológica del individuo. Constituye el principal puente entre inmunidad innata y adaptativa. Se hereda de forma mendeliana.

FUNCION DEL HLA El producto de los genes del HLA tiene como función participar en el reconocimiento antigénico por parte de los linfocitos T. A este rconocimiento se le conoce como RECONOCIMIENTO RESTRINGIDO Esto capacita al sist. Inmune de los mamíferos para responder de manera eficiente en contra de Ags extraños, al mismo tiempo que reconoce los propios.

MAPA GENETICO DEL HLA

MOLECULAS HLA I Ags HLA A-B-C son glucoproteínas de membrana que se expresan sobre las membranas de cells nucleadas. Ags HLA E-F-G-H, son muy importantes en el embarazo y maduración fetal. Son esenciales en el reconocimieto de ags endógenos (virales) por los LT CD8+ (LTc)

MOLECULAS HLA II Los genes clase II incluye loci HLA DR-DP-DQ y cada uno de estos contiene genes A y B que codifican para una cadena a y otra b, que dan lugar a la expresión de una proteina dimérica llamada HLA II Se expresa en Macrófagos, LT activados, LB, células dendríticas, epiteliales y endoteliales. Son esenciales en la presentación de antígenos exógenos (Bacterias)

POLIMORFISMO Esto le confiere a la especie un enorme repertorio de elementos de reconocimiento para la gran variedad de antígenos ambientales y por lo tanto una gran capacidad para activar respuestas inmunes contra patógenos que pueden acabar con la especie. Punto ciego: Ausencia de reconocimiento de ciertos determinantes antigénicos de un microorganismo en particular. Hipótesis que lo explican: Deriva aleatoria y Selección Natural

IMPLICACIONES DEL POLIMORFISMO DESEQUILIBRIO GENETICO LOS ALELOS DE DOS O MAS LOCIS APARECEN JUNTOS EN EL MISMO HAPLOTIPOCON UNA FRECUENCIA MAYOR A LA QUE SE ESPERARIA SI SE COMBINARAN AL AZAR DESEQUILIBRIO DE ENLACE CONSISTE EN LA COMBINACION PREFERENCIAL DE Ags DE LOS DIFERENTES LOCI EN UN MISMO INDIVIDUO MAS DE LO ESPERADO POR EL AZAR