Los efectos preventivos del ramipril sobre las enfermedades cardiovasculares y la diabetes se mantienen en el tiempo HOPE/HOPE-TOO Study Investigators. Long-Term Effects of Ramipril on Cardiovascular Events and on Diabetes: Results of the HOPE Study Extension. Circulation 2005; 112: 1339-1346. AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=89 ]

Antecedentes El estudio HOPE demostró que el tratamiento con ramipril durante 4,5 años en pacientes de alto riesgo cardiovascular prevenía: las enfermedades cardiovasculares la diabetes reducía la mortalidad total.

Objetivos Comprobar si los beneficios observados en el estudio HOPE se mantenían a largo plazo.

Diseño (1) El estudio HOPE fue un estudio : de intervención aleatorio, doble-ciego, multicéntrico con un diseño 2×2 que evlauó la eficacia del ramipril (10 mg/d) vs placebo y vitamina E (400 IU/d) vs placebo en. en 9.297 pacientes sin insuficiencia cardíaca con riesgo cardiovascular elevado (enfermedad vascular o diabetes). El brazo de ramipril se interrumpió prematuramente al comprobarse que esta medicación reducía los eventos cardiovasculares. En ese momento se informó de los resultados a todos los participantes y se les recomendó que tomasen IECA.

Diseño (2) Al finalizar el estudio, se invitó a los centros a participar en la extensión HOPE-TOO. Aceptaron 174 centros y 4.528 individuos (el 77% de los participantes iniciales que estaban vivos). Se les visitó cada 6 meses y se registraba: uso de IECA nuevos diagnósticos de enfermedades cardiovasculares y diabetes. El estudio de extensión duró 2,5 años. El tiempo total de seguimiento de los pacientes fue de 7,2 años.

Diseño (3) Critrerio de evaluación principal: presencia de infarto de miocardio, AVC o muerte de causa cardiovascular. Además se analizaron: cada uno de los componentes del mismo por separado presentación de nuevos casos de diabetes. Se llevó a cabo un análisis por intención de tratar.

Resultados (1)

Resultados (2) Las características iniciales de los dos grupos fueron similares: Edad media: 66 años 73% eran varones. Prevalencias al inicio del estudio: infarto de miocardio 80% AVC 11% arteriopatía periférica 42% HTA 46% diabetes 38%.

Resultados (3) La PA media fue similar en los dos grupos al final del estudio HOPE y al final del estudio de extensión. La proporción de pacientes que estaban tomando IECA en ambos grupos fue similar: al principio del estudio: 68% (ramipril) y 67% (placebo) al final del estudio: 72% (ramipril) y 68% (placebo).

HOPE y periodo de extensión Resultados (4) Periodo de extensión HOPE y periodo de extensión Ramipril n (%) Placebo n (%) RR (IC 95%) Ramipril n (%) Placebo n (%) RR (IC 95%) Criterio primario 220 (7,9) 225 (8,4)  0,91 (0,76 a 1,10) 699 (20,6) 820 (24,2) 0,83 (0,75 a 0,91) Infarto de miocardio 146 (5,1) 169 (6,1) 0,81 (0,65 a 1,01) 485 (14,3) 581 (17,1) 0,81 (0,72 a 0,92) AVC 59 (2,0) 56 (1,9) 1,01 (0,70 a 1,45) 174 (5,1) 215 (6,3) 0,79 (0,65 a 0,97) Muerte cardiovascular 133 (4,4) 126 (4,2) 1,02 (0,80 a 1,30) 327 (9,6) 374 (11,0) 0,86 (0,74 a 1,00)  Revasculariza- ción 235 (9,1) 259 (10,5) 0,84 (0,70 a 0,99) 767 (22,6) 880 (25,9) 0,84 (0,76 a 0,92) Nuevos casos de DM 48 (2,7) 70 (4,0) 0,66 (0,46 a 0,95) 152 (7,3) 216 (10,3) 0,69 (0,56 a 0,85)

Resultados (3) Los resultados fueron similares independientemente de: riesgo cardiovascular tratamientos farmacológicos consumidos por los pacientes. 

Conclusiones Los autores concluyen que: los resultados observados en el estudio HOPE se mantienen en el tiempo a pesar de una utilización similar de IECA en ambos grupos la prevención de casos de diabetes incluso se incrementa Los resultados obtenidos pueden ser una infraestimación de los efectos reales.

Comentario (1) El principal resultado del estudio HOPE fue demostrar que el ramipril a dosis de 10 mg/d era eficaz para reducir la morbimortalidad cardiovascular y el desarrollo de diabetes en pacientes de alto riesgo de enfermedad cardiovascular. En la extensión del estudio se ha observado que los beneficios iniciales se mantienen en el tiempo y en algunos de los casos parece que incluso aumentan. 

Comentario (2) En extensiones de otros estudios similares llevados a cabo con otros IECA se han obtenido resultados similares. Sugieren que la inhibición del eje renina-angiotensina tiene efectos beneficiosos y duraderos sobre: la función endotelial, el remodelado ventricular y el metabolismo hidrocarbonado. Los trabajos de este tipo aportan seguridad a los clínicos sobre los efectos a largo plazo de los fármacos en un momento en que es muy frecuente la interrupción prematura de los estudios cuando se alcanzan resultados estadísticamente significativos.