Metabolismo del hemo II Cintia Mendez Vedia

PORFIRIAS Protoporfiria eritropoyética Deficiencia de la enzima Uroporfirinógeno III cosintetasa Desequilibrio en la producción de isómeros de uroporfirinógeno El isómero I execede al III Anormal UROPORFIRINA I y COPROPORFIRINÓGENO I Excreción ORINA Y HECES Orina: color rojo Síntoma: Fotosensibilidad cutánea Eritrema Edema Ulceraciones, deformaciones severas

El eritrocito Catabolismo del Hemo El eritrocito maduro carece de núcleo y de ribosomas No puede sintetizar proteínas Célula incapaz de autorrepararse * Vida media promedio: e/ 100 y 140 días * La globina de esos eritrocitos destruidos es reutilizada a través de sus AA. * El grupo hemo será degradado (fagocitosis) en las células del S.E.R del bazo, hígado y médula ósea

Catabolismo del Hemo Biliverdina Cad de 4 grupos pirrol sin Fe HEMO Reutilizado El C del puente metino  CO Apertura del anillo tetrapirrólico Biliverdina Cad de 4 grupos pirrol sin Fe

Catabolismo del Hemo S.R.E Bilirrubina HÍGADO Diglucurónido de bilirrubina HÍGADO

Catabolismo del Hemo BILIRRUBINA -Pigmento de color amarillo -Insoluble en agua, soluble en lípidos Le permite atravesar las membranas celulares -Es tóxica (S.N.C) -Producción diaria aprox.: 300 mg/día El 80% procede de Hg, el resto de otras hemoproteínas Es transportada al HIGADO unida débilmente a Albúmina plasmática (SANGRE) El hemo de otras prot. Es transortado en plasma U a HEMOPEXINA y trasformado igual en biliverdina y bilirrubina.

Catabolismo del Hemo HÍGADO Conjugación de la bilirrubila Captación: Ligandina o proteína Y Conjugación de la bilirrubila Retículo endoplasm. liso BILIRRUBINA UDP-glucuronil transferasa DIGLUCURÓNIDO DE BILIRRUBINA BILIRRUBINA CONJUGADA Producto HIDROSOLUBLE

Catabolismo del Hemo BILIRRUBINA CONJUGADA (unida a ác. Glucurónico) BILIRRUBINA DIRECTA BILIRRUBINA formada en S.R.E (no unida a ác. glucurónico) BILIRRUBINA INDIRECTA

Catabolismo del Hemo INTESTINO Diglucurónido de bilirrubina DUODENO Se excreta Diglucurónido de bilirrubina DUODENO Con otros constituyentes de la bilis Es hidrolizado y la bilirrubina es reducida por bacterias de la flora intestinal ILEON TERMINAL Y COLON Desconjugación Tetrapirroles incoloros MESOBILIRRUBINÓGENO ESTERCOBILINÓGENO Elim. por heces. Se oxida al contacto con el aire ESTERCOBILINA Pigmento amarillo pardusco

Catabolismo del Hemo HÍGADO BILIS CICLO ENTEROHEPÁTICO Reabsorción Productos de reducción de bilirrubina Reabsorción parcial INTESTINO (Vena porta) HÍGADO Oxidación y regeneración Diglucurónido de bilirrubina Excreción BILIS

Catabolismo del Hemo HÍGADO RIÑÓN PIGMENTOS URINARIOS (Circulación) SANGRE RIÑÓN UROBILINÓGENO Se oxida al contacto con el aire ORINA UROBILINA

Ictericias Es una coloración amarillenta de la piel, escleras y mucosa por Incremento de la concentración de bilirrubina en sangre y su acumulación en los tejidos corporales. Valores normales de blirrubina en plasma: 1 mg/100 mL Hiperbilirrubinemia: valores mayores a 1,5 a 2 mg/100 mL

Ictericias 3 tipos principales (según mecanismo de producción) -Hemólisis exagerada -Obstrucción de las vías biliares -Insuficiencia funcional del parénquima hepático

Ictericias Ictericia hemolítica Destrucción de eritrocitos Complejo macromolec. No puede ser filtrado por el RIÑÓN Bilirrubina en plasma U a albúmina (indirecta) Hiperbilirrubinemia No bilirrubina en orina HÍGADO Glucuronidación Bilirrubuna directa BILIS INTESTINO Estercobilinógeno Pigmentos en heces

Ictericias Estercobilinógeno (vena porta) Circulación sanguínea RIÑÓN Estercobilinógeno y Urobilinógeno son químicamente iguales Urobilinógeno Urobilina Pigmentos en Orina

Ictericias Ictericia por obstrucción de las vías biliares S.R.E Bilirrubina indirecta normal PLASMA BI normal HÍGADO Diglucurónido de bilirrubina Obstrucción de las vías biliares NO excreción al INTESTINO Alteración estructural en lobulillo hepático Puede pasar bilis a capilares Bilirrubina (directa) en PLASMA

Ictericias Bilirrubina directa (soluble)en PLASMA RIÑÓN Colorac. Caoba-pardusca Diglucurónido de bilirrubina en ORINA No absorc. Ciclo enterohep. NO llega bilis a INTESTINO No excrec. de urobilinógeno- urobilina en ORINA No estercobilinógeno HECES color gris claro

Ictericias Ictericia por insuficiencia funcional del parénquima hepático S.R.E Bilirrubina indirecta normal HÍGADO Disminuido funcionalmente NO puede conjugar (glucuronidar) a toda la bilirrubina Bilirrubina no conjugada (indirecta) vuelve a SANGRE Por alteraciones en parénquima hepático: Bilirrubina directa en PLASMA por reflujo de bilis hacia capilares RIÑÓN Excrec. Biliar a intestino ORINA Coloración oscura ESTERCOBILINÓGENO Y ESTERCOBILINA

Catabolismo del hemo Sangre

DIGLUCURÓNIDO DE BILIRRUBINA Catabolismo del hemo BILIRRUBINA DIGLUCURÓNIDO DE BILIRRUBINA