Desarrollo y Validación de un modelo matemático para predicción de falla inmunológica en pacientes adultos VIH+/SIDA ALUMNA: Sandra Inés Aquino García TUTOR: Dr. Luis A. Gaitán Cepeda México, D.F. 23 de febrero, 2007 Cuarto Semestre. Doctorado Principiante

Desarrollo y Validación de un modelo matemático para predicción de falla inmunológica en pacientes adultos VIH+/SIDA PRUEBA PILOTO: a) Se trabajaron los resultados para una presentación oral en el Congreso de Investigación en odontología (Ver, 2006) b) Se esta terminando el primer artículo referente al proyecto de investigación doctoral c) Se calculó el tamaño de muestra en base a los resultados de prevalencia de LO por estrato:

Desarrollo y Validación de un modelo matemático para predicción de falla inmunológica en pacientes adultos VIH+/SIDA PRUEBA PILOTO: Tamaño de muestra: Epi Info: De acuerdo con la prevalencia de lesiones orales –VIH por estrato en la prueba piloto, se determinó el tamaño de muestra: de 335 pacs. + Se tienen 65 pacientes observados, que cumplen con los criterios de inclusión del protocolo de investigación.

CARACTERÍSTICA TOTAL (n = 46) GPO. TAAA/EFVZ (N = 25) GPO TARV/IP (N = 21) p (OR) ESTADO INMUNOLÓGICO INMUNDEP LEVE (13) 5/ % 3/10 30% 2/3 66.7% IC( ) P > 0.05 INMUNDEP MODERADA (25) 17/25 68% 7/ % 10/ % IC( ) P>0.05 INMUNDEP SEVERA (6) 3/6 50% 0/3 0 3/3 100% 0.00 IC( ) P > 0.05 ESTADO VIROLÓGICO UDL (23) 10/ % 4/ % 5/8 62.5% IC(.038 – 1.951) P > 0.05 < 10,000 COPIAS/mL (9) 7/9 77.8% 1/2 50% 6/7 85.7% IC( ) P > 0.05 > 10,000 COPIAS/mL (13) 9/ % 5/8 62.5% 4/5 80% IC( ) P > 0.05 Tabla 1. Prevalencia de LO - VIH, en relación al estado inmunológico y virológico de los pacientes VIH+/SIDA de esta muestra, sometidos a diferentes TAAA con y sin EFAVIRENZ

Desarrollo y Validación de un modelo matemático para predicción de falla inmunológica en pacientes adultos VIH+/SIDA Validación del modelo matemático desarrollado por Gaitán, Martínez y Ceballos 1 _____________________________________________________________________________________________________________________________________________ 1+e-( (CB+LV-VIH) (CB-VIH) (LV-HIV) (LO-HIV) (DVP) (Homosex) Variable dependiente: Falla inmunológica (< 500) Variables independientes: Grupo de riesgo: *Heterosexuales, *homosexuales, *drogadictos por vía parenteral. LO-VIH (Lesiones orales asociadas a VIH: herpes labial, sarcoma de Kaposi, lesiones periodontales –GUNA,PUN-) CANDIDIASIS ORAL – VIH (CB-VIH) LEUCOPLASIA VELLOSA – VIH (LV-VIH) CANDIDIASIS ORAL y LEUCOPLASIA VELLOSA – VIH (CB+LV-VIH) p=

1 _____________________________________________________________________________________________________________________________________________ 1+e-( (CB+LV-VIH) (CB-VIH) (LV-HIV) (LO-HIV) (DVP) (Homosex) Coeficientes de la regresión: βo = β 1 = (CB+LV – VIH) β 2 = (CB – VIH) β 3 = (LV – VIH) β 4 = (LO – VIH) β 5 = (DVP) β 5 = (Homosexuales) Nota: las pruebas de significancia correspondientes al modelo y a los coeficientes no fueron publicados. Gaitán LA, Martínez MM, Ceballos A. Oral candidosis as a clinical marker of immune failure in patients with HIV/AIDS on HAART. AIDS Patient Care STDS 2005; 19: p=

1 _____________________________________________________________________________________________________________________________________________ 1+e-( (CB+LV-VIH) (CB-VIH) (LV-HIV) (LO-HIV) (DVP) (Homosex) NOTA: No se publicó la RM correspondiente a las variables utilizadas en la ecuación. Se calculó la RM determinando el exponencial de cada coeficiente. Sin embargo, no se dispone de la desviación estándar de cada coeficiente para poder calcular el IC de acuerdo con la siguiente fórmula: IC para RM= βĵ±Z 1 ∞∕ 2 √Vâr(βĵ) VARIABLECOEFICIENTEOR (CB+LV – VIH) (CB – VIH) (LV – VIH) (LO – VIH) (DVP) (HOMOSEXUAL) p=

Caso 1 ParametrosValores de X1de X2 InterseccionB C+LVB CB LVB LOB DrogadictoB HomosexualB Caso 2 Diferencia Valores de X1de X PROBABILISTIC IMMUNE FAILURE CALCULATOR (EXCEL)

Desarrollo y Validación de un modelo matemático para predicción de falla inmunológica en pacientes adultos VIH+/SIDA Validación del modelo matemático desarrollado por Gaitán, Ceballos y Martínez COMBINACION DE LAS VARIABLES INDEPENDIENTES GRUPO DE RIESGO: Heterosexual, hemotransfusión, desconocido GRUPO DE RIESGO: Hombres que tienen sexo con hombres GRUPO DE RIESGO: Drogadicción por vía parenteral. Sin Lesión bucal (LO), ni candidiasis bucal (CB) ni leucoplasia vellosa (LV) 60.3% IC(38.9%-78.4%) 44.6% IC(25.2%-65.8%) 68.7% IC(47.9%-84%) Candidiasis bucal asociada a VIH (CB-VIH) 95.2% IC(89.2%-97.9%) 91.2% IC(81.3%-96.1%) 96.6% IC(92.2%-98.6%) Leucoplasia Vellosa asociada a VIH (LV-VIH) 65.5% IC(44.2%-81.9%) 50.1% IC(29.5%-79.6%) 73.3% IC(53.4%-86.8%) Lesiones orales asociadas a VIH (LO-VIH) 78.2% IC(65.2%91.5%) 65.5% IC(44.2%-81.9%) 83.8% IC(64.8%-92.5%) Lesiones orales y candidiasis bucal (LO, CB – VIH) 97.7% IC(95.1%-99.1%) 96.1% IC(91.1%-98.3%) 98.5% IC(96.6%-99.4%) Lesiones orales y leucoplasia vellosa (LO,LV – VIH) 81.7% IC(62.5%-91.5%) 70.3% IC(49.7%-85%) 86.6% IC(73%-93.9%) Lesiones orales, candidiasis bucal y leucoplasia vellosa (LO,CB + LV- VIH) 92.7% IC(96%-99.3%) 87.1% IC(92.8%-98.7%) 94.8% IC(97.2%-99.5%) Candidiasis bucal y Leucoplasia Vellosa 84.4% (91.1%-98.3%) 74.1% IC(84.4%-96.9%) 88.6% IC(93.7%-98.8%)

Probabilidad estimada según el modelo de regresión logística de Gaitán, Martínez y Ceballos.

Desarrollo y Validación de un modelo matemático para predicción de falla inmunológica en pacientes adultos VIH+/SIDA Validación del modelo matemático desarrollado por Gaitán, Ceballos y Martínez 800 pacientes VIH+/SIDA, adultos españoles (Hosp. “Carlos Haya”) de , 2000 y 2005 TCD4, LO-VIH, CO-VIH, CV+LV- VIH y grupo de riesgo.

RESULTADOS: Estratificación de la población en 3 grupos de riesgo: 186 heterosexuales, 223 homosexuales y 390 adictos por vía parenteral. Falla inmunológica: El 25.1 % de la población reportó >500 CD4, y 74.9% <500 CD4 por mm3. Prevalencia de LO-VIH de 41.8%, candidiasis oral de 42.9%, y 21.4% de leucoplasia vellosa. Sensibilidad de la calculadora probabilística= 80.1%, especificidad= 58.2%. Valor predictivo positivo= 79.9%. Se identificó el 84.3% de pacientes con falla inmunológica en la población tamizada Curva ROC para determinar: punto de corte, sensibilidad y especificidad; utilizando el 67.1% de probabilidad como punto de corte para determinar falla inmunológica (Área=0.664, p<0.001 IC ).

Corte de falla inmunológica (<500 CD4) si la prob es del 67.1% Con falla inmuno + Sin falla inmun - TOTAL <500 CD4>500 CD4 Presenta falla inmunológica No presenta falla inmunológica TOTAL VPP: A/(A+B)= 505/632= 79.90% VPN: D/(C+D)= 74/168= 44.04% Criterio de Validez:

+ El modelo matemático se propuso como un instrumento de predicción de falla Inmunológica cuando falla la terápia antirretroviaral del paciente, sin embargo: No es un modelo de predicción, es un modelo diagnóstico (tamizaje) de falla inmunológica (<500). + La población española en este estudio, tiene como predominate el grupo de riesgo “advp”. En poblaciones mexicanas se ha visto una tendencia homosexual como grupo de riesgo predominante. DGE. Notificación inmediata de Casos de SIDA. Datos del 01/01/2003 al 01/07/2004. Disponible en: + Se sugiere que para incrementar la sensibilidad y especificidad del modelo, se presente la variable de respuesta (probabilidad de falla inmunológica) como una variable categórica según OMS. World Health Organization. Oral health survey: basic methods, 4 ed Who health Organization, Geneva, CONCLUSIONES: Se requieren las pruebas de significancia, IC de los coeficientes, y del modelo. Se requiere de la base de datos con la que se creo el modelo para determinar la sensibilidad, especificidad y VPP en esa población ( )

Las probabilidades que muestra el modelo español, parecen sugerir que el grupo de riesgo mas afectado es por “ADVP”, y el menos afectado son “homosexuales”. La CO presenta la prevalencia mas alta 42.9%, y la menor es para LV 21.4%,. La menor probabilidad del modelo es del 44.6% IC(25.2%-65.8%) en pacientes homosexuales sin LO-VIH. La mayor probabilidad del modelo es del 98.5% IC(96.6%-99.4%) El modelo matemático (calculadora probabilística), puede ser un instrumento confiable, útil como prueba tamiz para diagnosticar falla inmunológica en pacientes adultos españoles VIH+/SIDA, cuando no se tiene acceso a pruebas paraclínicas, estableciendo el punto de corte en “67.1%” (Área=0.664, p<0.001 IC ).

GRACIAS