ANTICUERPOS (Inmunoglobulinas) Universidad de Talca Facultad de Ciencias de la Salud Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología TM. Dr. Iván Palomo G.

Estructura Características

Moléculas que reconocen Ag s Ig (Ac) TCR-CD3

Electroforesis de suero

Igs: estructura básica VH CH 1 NH 2 COOH CH 2 CH 3 COOH Sitio de unión al Antígeno Cadena liviana (L) Región bisagra Cadena pesada Puntes disulfuro Región Fc Región Fab

Epítopo Receptor de células B (BCR) y co-receptor CD21 Antígeno microbiano Cd3 CR2 (CD21) CD19 CD81 Igα Igβ IgM BCR Co-Receptor de BCR

Igs: Clases o Isotipos

IgG

Cadena L: dominio constante (c) y variable (v) C L V L HOOC NH Regiones hipervariables

Gerald Edelman Rodney Porter Premio Nobel, 1972

IgG: acción de papaína y pepsina Pepsina F(ab´) 2 Fragmentos de bajo peso molecular Fc Fab Papaina

Ac: paratopo (sitio de unión del Ag)

IgA

IgA dimérica y de Secreción NH 2 Cadena alfa IgA Sérica Cadena J NH 2 Puentes disulfuro NH 2 COOH s-s COOH Componente secretor IgA secretora COOH s-s CH 1 VHVH C1C1 V1V1 CH 2 CH 3

IgA: proceso de secreción Golgi Retículo Endoplásmico Lado luminal Lado abluminal (basal) IgA secretora Receptor de IgA IgA sérica Endosoma

Cadena mu COOH NH 2 Cadena J Puentes disulfuro VLVL CLCL CH 1 CH 2 CH 3 CH 4 IgM

IgE IgD NH 2 COOH VH CH 1 VL C1C1 CH 2 CH 3 CH 4 COOH Cadena épsilon NH 2 VHVH CH 1 VLVL CLCL CH 2 CH 3 COOH Cadena delta

Ac s : especificidad e interacción con mecanismos efectores

Igs: principales propiedades

Igs séricas: feto, recien nacido y niño

Igs: características bioquímicas

BBB Células B: diferenciación IgGIgEIgA Cambio de la cadena mu de forma unida a forma secretada Respuesta secundariaRespuesta primaria Formación del gen de la región Variable de la cadena pesada Recombinación VDJ Formación del gen Kappa o Lambda Recombinación VDJ IgDIgM de muestra Antígeno Finalización de la Transcripción del gen delta Expansión clonal Recombinación de DNA y cambio de clase de las cadenas pesadas Linfocitos B de memoria Antígeno IgEIgAIgG IgM secretada Célula plasmática Diferenciación

Respuesta Inmune Humoral Título de anticuerpos Tiempo Exposición al antígeno LatenciaFase logarítmica Meseta Decadencia Log del Título de anticuerpos Exposición primaria al antígeno Expoxición segundaria Al antígeno IgM IgG Respuesta primaria Respuesta segundaria

Variabilidad genética

Cadena L: dominio constante (c) y variable (v) C L V L HOOC NH Regiones hipervariables

Ac: paratopo (sitio de unión del Ag)

Genes Ig Cromosoma Cadenas H: 14 Cadenas  : 2 Cadenas : 22

Dr. Susumu Tonegawa Premio Nobel, 1987

DNA germinal para genes VH DNA de la célula B gen VDJ funcional VH (n ≈ 150) D1 – D12 JH1 – JH4 Generación del gen V activo de la cadena pesada LLLL 123n n LL 13 23

Recombinación somática y maduracion del mRNA de gen para cadena liviana V1V2V3 V  150 DNA de la linea germinal V1V2V3 DNA de la célula V3 Transcripto de DNA primario mRNA Poli A Cadena K D J

Recombinación de segmentos génicos V(D)J AT CG AT GC AT TA AT CG J GC CG AT CG V CACAGTGACAAAAACC CACAGTG A B V 12 HeptámeroNonámero Heptámero 23 J J D V Segmentos génicos para cadenas L Segmentos génicos Para cadenas H Asa se 12 bases Asa de 23 bases Nonámero Heptámero

Cambio de clase Gamma 3 Epsilon Alfa Genes para algunos tipos de cadenas Gen activo antes del cambio de clase LVDJSGAMMA-3SGAMMA-4SSALFAEPSILON L ALFALVDJ EPSILONALFASSLVDJ

Biosíntesis y ensamblaje de las Igs Ribosomas Retículo endoplásmico Aparato de Golgi (glicosilación) Vacuola secretora Monómero de IgG NÚCLEO