HIPOTIROIDISMO CONGENITO Dra. carolina hill de titto Endocrinologa pediatra

TIROIDES

Desarrollo de la glándula tiroides Moore. Embriología Clínica. 6ta edición. Carlson. Embriología humana y biología del desarrollo. 2da edición

Desarrollo de la glándula tiroides 7 semanas => forma y localización definitiva Lóbulo derecho e izquierdo conectados por un itsmo A nivel del 2°-3° cartílagos traqueales El conducto tirogloso se degenera y desaparece Abertura proximal persiste como depresión ciega => agujero ciego de la lengua Porción distal del conducto tirogloso forma el lóbulo piramidal (50%) => une con el hueso hioides por tejido fibroso, muscular o ambos “Elevador de la glándula tiroides” Moore. Embriología Clínica. 6ta edición.

Desarrollo de la glándula tiroides 4 semanas => síntesis de tiroglobulina 6-8 semanas => síntesis de hormonas tiroideas 10 semanas => Detección TBG (principal proteína transportadora) 20 semanas hormonas “funcionales” 18-26 semana => concentración sérica TSH Nacimiento: Elevación fisiológica de TSH Activación de metabolismo Producción de calor por grasa parda Disminución del aporte materno Prevalence of Congenital Hypothyroidism Current Trends and Future. Pediatrics 2010. Williams. Tratado de Endocrinología Pediátrica. 10ma edición.

Síntesis y Secreción de las hormonas tiroideas

Vías de activación e inactivación hormonas tiroideas

Hipotiroidismo congénito Ausencia o deficiencia de hormonas tiroideas que se presenta desde el nacimiento Incidencia Primario => 1:2000 a 1:4000 RN Central => 1:10,000 a 21,000 RN Transitorio => 1:12,000 RN Resist. HT => 1:50,000 RN Femenino: masculino 2:1 Rastogi m, et al. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2010; 5:17.

Clasificación Primario o tiroideo Secundario o hipofisiario Permanente Disgenesias tiroideas Dishormonogénesis Transitorio Iatrogénico Deficit de yodo Inmunitario Idiopático Secundario o hipofisiario Terciario o hipotalámico Periférico: Síndrome de resistencia generalizada a las hormonas tiroideas

Etiología Disgenesia tiroidea  85% Dishormonogénesis 10-15% Tiroides ectópica (2/3) Atirosis Hipoplasia tiroidea Dishormonogénesis 10-15% Alteraciones en enzimas que sintetizan hormonas tiroideas Rastogi m, et al. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2010; 5:17.

Factores genéticos Bases moleculares de hipotiroidismo congénito. Bol Med Inf Mex. 2006

Formación tiroidea En la formación tiroidea el tejido migra desde la base de la lengua hasta la parte anterior del cuello Aalaa, M, et al. N Engl J Med 2012; 366:943.

Factores ambientales Requerimiento yodo 0 a < 6 meses = 40 mg 1 a 10 años = 90 a 120 mg Adolescentes = 150 mg Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia = 200 -300 mg Norma Oficial Mexicana está de acuerdo con los lineamientos y recomendaciones emitidos por la OMS, OPS/OMS: "Guía Práctica para la Corrección de la Deficiencia de Yodo" ICCIDD

Cretinismo Incidencia de hipotiroidismo congénito. Rev Mex Pediatr 2008; 75(1); 5-8

Fisiopatología Hormonas tiroideas: Ausencia de hormonas Las hormonas tiroideas mantienen la homeostasis y regulan el gasto energético. De suma importancia para el desarrollo neurológico en etapas tempranas. Ausencia de hormonas ↓ de actividad celular y metabolismo Hipocrecimiento, poca actividad, retraso mental* Cheng SY, Leonard JL, Davis PJ. Endocr Rev. 2010 Apr;31(2):139-70.

Cuadro clínico Signos y síntomas  edad (RN: asintomático) Indice de Letarte (lactantes) Dato Clínico Valor Problemas de alimentación 1 Estreñimiento Inactividad Hipotonía Hernia umbilical Macroglosia Piel seca 1.5 Fontanela post >5mm Fascies característica 3 Valor Diagnóstico <4 Descartado 4-7 Sospechoso >7 Confirmado Pombo. Tratado de Endocrinología Pediátrica. 3era edición.

Cuadro clínico Dato Clínico Valor Hipotonía 1 Hernia umbilical Macroglosia Piel seca 1.5 Fascies característica 3 Total 7.5 Rastogi m, et al. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2010; 5:17.

Cuadro clínico Epidemiología del hipotiroidismo congénito en México. Salud Publica Mex 2004;46:141-148.

Diagnóstico Tamiz neonatal Confirmar diagnóstico Estudios de extensión 3er a 5º día de vida Talón. Sospecha: TSH>10 Cordón. Sospecha: TSH>15 Confirmar diagnóstico Perfil tiroideo ↑TSH con ↓hormonas tiroideas Estudios de extensión USG cuello Gamma-grama tiroideo (Tc99) NO DEBE RETRASAR EL INICIO DE TRATAMIENTO Ectópica Atirosis Rastogi m, et al. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2010; 5:17.

Diagnóstico Congenital hypothyroidism. Maynika V Rastogi. Orphanet J Rare Dis. 2010; 5: 17.

Diagnóstico Thyroid gland development and defects. Clinical Endocrinology & Metabolism . 2008

Detección precoz

Detección precoz Tamiz metabólico neonatal “Mancha en seco” Papel filtro 48-72 horas de vida Determinación Hipotiroidismo congénito TSH Hiperplasia suprarrenal congénita Fibrosis quística Galactosemia Fenilcetonuria Muestra de TSH positiva Talón >10 mcU/ml Cordón umbilical >15 mcU/ml Incidencia de hipotiroidismo congénito. Rev Mex Pediatr 2008; 75(1); 5-8 Clin Biochem Rev Vol 31 May 2010 I 57

Detección precoz Tamiz metabólico neonatal Se recomienda repetir toma de muestra a las 2-6 semanas Prematuros Enfermos críticos Sometidos a cirugía Transfundidos Gemelos homocigotos Congenital hypothyroidism. Maynika V Rastogi. Orphanet J Rare Dis. 2010; 5: 17. Clin Biochem Rev Vol 31 May 2010 I 57

Tratamiento Levotiroxina Ajustar dosis frecuentemente 10-15mcg/kg/día (50mcg/día aprox) En ayuno Con agua 30 min antes de la toma Ajustar dosis frecuentemente Pronóstico depende del inicio Rastogi m, et al. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2010; 5:17.

Tratamiento Levotiroxina Varía en función de la edad y gravedad del cuadro Decrece con la edad y debe ser individualizada Levotiroxina 0-3 meses……….10-15 mcg/kg/día 3-12 meses……. ..7-10 mcg/kg/día 1-6 años ……...…5-7 mcg/kg/día 6-12 años ……….3-4 mcg/kg/día 12-16 años ……...2-4 mcg/kg/día >16 años ……..…2-3 mcg/kg/día Update of Newborn Screening and Therapy for Congenital Hypothyroidism. Pediatrics. 2006

Tratamiento Elementos fundamentales Iniciar tratamiento precozmente Defecto completo => iniciar antes de la 2° semana de vida 3° mes => 80% retraso mental irreversible Administrar a dosis adecuadas Alcanzar estado de eutiroidismo a las 3° semana de vida Dosis inicial 10-15 mcg/kg/día => reduce daño neurológico Equilibrio terapéutico Individualizar dosis en cada paciente

Tratamiento Epidemiología del hipotiroidismo congénito en México. Salud Publica Mex 2004;46:141-148

Seguimiento Seguimiento Control de inicio del tratamiento de 2-4 semanas 1er semestre cada 1-2 meses 6 meses a 3 años cada 3-4 meses 3 años en adelante cada 6-12 meses Modificación terapéutica cada 4 semanas Perfil tiroideo de control en cada cita Edad ósea cada año Vigilar velocidad de crecimiento Update of Newborn Screening and Therapy for Congenital Hypothyroidism. Pediatrics. 2006

GRACIAS