Quimioprevención del cáncer: Aspirina Raúl Murillo MD, MSP

Contenido Algunos datos históricos Vías de acción Evidencia de prevención Uso poblacional

Una vieja droga con nuevos usos

Especie de Sauce Blanco Hitos 1500 AC: El Papiro Ebers (salix) 216: Sauce blanco 1758: Primer ensayo clínico en pacientes de malaria (Edward Stones) 1828: Ingrediente activo del sauce blanco (Joseph Buchner) 1838: Se produce ácido salicílico (Raffael Piria) 1852: Se describe la estructura molecular del ácido acetil salicílico (Charles Gerhardt) 1897: Se produce ácido acetil salicílico en polvo (Felix Hoffman) 1899: Bayer promociona su producto Aspirin 1871: Premio Nobel por mecanismo de acción de la Aspirina (Vane, Samuelsson y Bergstrom) 1972: Primeros ensayos como anticancerígeno en ratones (Gasic GJ) 1974: Primer ensayo clínico controlado en IAM Finales de 1980: Primeros reportes epidemiológicos sobre efectos anticancerígenos en humanos Especie de Sauce Blanco

Usos de la Aspirina Antiinflamatorio Antipirético Analgésico Antiagregante plaquetario (Trastornos de coagulación) Antitrombótico (ACV) Vasodilatador (IAM) Antihipertensivo (Pre-eclampsia) Prevención de cáncer Tratamiento de cáncer …

Las ciclo-oxigenasas: el blanco terapéutico …

Producción de prostaglandinas desde el ácido araquidónico y sus efectos fisiológicos The production of prostaglandins from arachidonic acid and their physiological effects. Fuster V , and Sweeny J M Circulation. 2011;123:768-778 Copyright © American Heart Association, Inc. All rights reserved.

Inhibición por la Aspirina del sitio de ligando activo COX para el ácido araquidónico Inhibition of the COX active binding site of arachidonic acid (AA) by aspirin.16 Reprinted with permission from the Nature Publishing Group. Fuster V , and Sweeny J M Circulation. 2011;123:768-778 Reprinted with permission from the Nature Publishing Group Copyright © American Heart Association, Inc. All rights reserved.

Aspirin mechanisms of action and pathophysiological effects Known mechanism Proposed Langley RE et al. British Journal of Cancer (2011); 105(8):1107 – 1113

Prostaglandina E2 y COX-2 como mayores desencadenantes de la cascada carcinogénica Méric JB et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2006 Jul;59(1):51-64

Sobre-expresión de COX-2 en tejidos cancerosos humanos Méric JB et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2006 Jul;59(1):51-64

Proceso de carcinogénesis y oportunidades de quimioprevención

Aspirina y riesgo de cáncer

Cáncer colorrectal Prevención Estudios observacionales Bossetti C et al . Annals of Oncology 23: 1403–1415, 2012

Cáncer colorrectal Prevención primaria - Ensayos clínicos Personas riesgo estándar Langley RE et al. British Journal of Cancer (2011); 105(8):1107 – 1113

Cáncer colorrectal Prevención primaria - Ensayos clínicos Personas con antecedente de adenoma Langley RE et al. British Journal of Cancer (2011); 105(8):1107 – 1113

Relación dosis-respuesta en prevención de cáncer colorrectal con Aspirina X Ye et al. PLoS One 2013;8(2):e57578

Relación entre frecuencia de uso de Aspirina y prevención de cáncer colorrectal X Ye et al. PLoS One 2013;8(2):e57578

Relación tiempo-respuesta en prevención de cáncer colorrectal con Aspirina X Ye et al. PLoS One 2013;8(2):e57578

Otros cánceres Estudios observacionales

¿Aspirina para todo el mundo?

Efectos secundarios de la Aspirina Cuzick J et al. Lancety Oncology 2012; 10: 501

Efectos poblacionales ¿Protección contra otros eventos cardiovasculares?

Consideraciones de cierre La Aspirina actúa sobre una vía común a múltiples enfermedades La Aspirina tiene un efecto potencial sobre la prevención cánceres del tracto gastrointestinal El efecto protector de la Aspirina es dependiente de la dosis y el tiempo de administración El efecto protector de la Aspirina sobre otros tipos de cáncer necesita mayor investigación El mejor uso de la Aspirina en quimioprevención es en personas con riesgo alto identificado El uso de Aspirina en programas poblacionales requiere mas evaluaciones tomando en cuenta sus beneficios sobre otras enfermedades

Preguntas a resolver en el futuro La dosis óptima de Aspirina para la prevención del cáncer no ha sido establecida El tiempo mínimo de ingesta de Aspirina para lograr un efecto protector no ha sido establecido No se sabe si interrumpir la ingesta de Aspirina luego de largos periodos de tomarla continúa confiriendo efecto protector

Gracias