Universidad Autónoma de Sinaloa LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO Facultad de Medicina LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO Ibarra Stone Karen Aida Grupo:III-1 Inmunología Médica Dra. María Guadalupe Ramírez Zepeda

DEFINICIÓN El lupus eritematoso generalizado, es una enfermedad autoinmune en la que los órganos, tejidos y células se dañan por la adherencia de diversos autoanticuerpos y complejos inmunitarios. LES

Historia P E R I O D O C L Á S I C O P E R I O D O N E O C L Á S I C O Biett, y sus colaboradores Cazenavel y Schedel, acuñaron el término “Lupus eritematoso” 1850( Francia) Edad Media Beteman, clasificó lesiones cutáneas de cara y nariz. Siglo XIX Rogerius, médico francés utiliza el término “Lupus” por primera vez. Siglo XII P E R I O D O C L Á S I C O P E R I O D O N E O C L Á S I C O 1846(Austria) Von Hebra introdujo el símil de “ala de mariposa” 1880(EUA) Hutchinson, aludió la fotosensibilidad 1889(Londres) William Ossler, estudió la naturaleza sistémica. 1872(Austria) Moritz Kaposi, acuñó el termino de lupus eritematoso discoide

Jodasshon, aludió la forma sistémica y discoide de la enfermedad 1904(Austria) Deicher, Holdman y Kunkel, descubrieron los Acp anti-DNA, llamados anti-SM (siglas del primer paciente al que se lo encontraron Smith) 1956 P E R I O D O M O D E R N O 2004(España) Se declara el 10 de mayo como el día mundial del lupus. Mediados de siglo XX Philip Showalter Hench, descubrió la eficacia de los corticoesteroides en el tratamiento.

Epidemiología 10% 90% Población en general Prevalencia en México De 4 a 250 casos por cada 100 000 habitantes Con mayor incidencia entre población hispana y afroamericana. 10% 90% Mayor incidencia en sexo femenino,relación mujer/varón de 9/1. Guía de práctica clínica, “Diagnostico y tratamiento de la nefropatía lúpica en pacientes mayores de 18 años de edad” http:/www.cenetec.salud.gob.mx Prevalencia en México Entre 116,980-389,933 en toda la republica en el año 2009, equivalente al o.1%-0.3% del total de la población.

Factores que pueden participar en la patogénesis de LES Etiología Factores que pueden participar en la patogénesis de LES Genéticos Agentes infecciosos Hormonales -HLA II: DRB1*15 y 16, DR2,3,4,7,8 y 12, -Algunos virus -Estrógenos DQ5,6,7 y 8, DQB1 y B8,DQA1. -DNA bacteriano -Anticonceptivos -HLA III: que codifiquen C1q ,C2 y C4 Fármacos -IRF5(7q32) -Procainamida -ITGAM(16p.11.2) -Disopiramida -STAT5(2q32) -Propafenona -STAT4 y PTPN22(2q32 y 1q13) - Hidralazina -Alelos en cromosoma 1 que codifiquen -Inhibidores de la ECA receptores FC γ -Bloqueadores adrenérgicos beta -Propiltiouracilo Ambientales -Clorpromazina -Tabaquismo -IFNs biológicos -Luz ultravioleta -Inhibidores de TNF

INMUNOPATOLOGÍA

Trastorno en la regulación inmune Defecto en receptor Ag γ FC R IgG IgG MOS Cuerpos apoptóticos Alteración en el control de los LT y LB por parte de los LTreg y NK Célula apoptótica Activación de LT y LB

Trastorno de los Linfocitos Célula plasmática Auto-Ags IL-2, IL-6, IL-10, IL-12 y TNFα LT LB Auto-Acps Célula Dendrítica Complejos Ag-Acp Célula Daño tisular + C1q Célula Liberación de Auto-Ags Célula Diversos órganos Activación de complemento

Rayos UV e IFNα Epidermis Célula Dendrítica LT CD4 LT CD8 + LB DNA o RNA + LL37 Rayos ultravioleta LT CD4 Endosoma TLR-9 DNA DNA o RNA Daño tisular liberación de LL37 RNA TLR-7 LT CD8 Queratinocitos IRF-7 IRF-7 Célula plasmática IFN α IFN α Célula Dendrítica IL-6 IL-1 + IL-12 LB Célula Dendrítica Epidermis Producción de Auto-Acps

Activación de DCs por PMNs en LES Neutrófilo Célula Dendrítica Interferón Tipo 1 LL-37 IFN α R NET DNA+ LL-37 Auto-DNA Anti-LL-37 Anti-LL-37 Anti-DNA Translocación de LL-37 LB autorreactivo NET DNA+ LL-37 NET DNA+ LL-37 NETosis y muerte celular BCR TLR-9 Núcleo Circulación de Anti-LL-37 y Anti-DNA

Auto-Acps en LES Prevalencia % Acp Anti-ds-DNA Antieritrocito 98 ANAs 70 Anti-ds-DNA 25 Anti-Sm 40 Anti-RNP 30 Anti-Ro 10 Anti-La 70 Antihistona 50 Antifosfolípido 60 Antieritrocito 30 Antiplaquetario 60 Antineuronal 20 Antirribosómico

Manifestaciones clínicas Cutáneas Musculoesqueléticas Cardiopulmonares Renales Manifestaciones clínicas Neuropsiquiátricas Hematológicas Gastrointestinales Oculares

Diagnóstico Trastornos renales Eritema Malar Eritema Discoide Criterios para clasificar el diagnóstico de LES Eritema Malar Eritema Discoide Fotosensibilidad Úlceras bucales Artritis Serositis Trastornos renales Trastornos neurológicos Trastornos Hematológicos Trastornos Inmunitarios Anticuerpos antinucleares

Conservador Potencialmente letal Experimentales Tratamiento NSAID, bloqueador solar factor 15, antipalúdicos, glucocorticoides tópicos, ácido retinoico. Conservador Dosis altas de glucocorticoides, citotóxicos, inmunosupresores. Potencialmente letal Tratamiento Acps LJP394 contra CD40L, Proteína de fusión entre CTLA4-Ig, Acp contra el complemento C5, Acp contra CD20 y el trasplante de células hematopoyéticas. Experimentales

Prevención -Vacuna neumocócica y contra gripe -Reducir obesidad y estrés -Evitar exposición a sol -Descansar adecuadamente -Hacer ejercicio -Evitar toma de anticonceptivos orales COnTROL Pruebas para vigilar la evolución: Concentración de hemoglobina, cuenta plaquetariq, de creatinina y albúmina. Concentración de anti-DNA, varios componentes del complemento y productos activados por el, e IL-2. Proteína 1 quimiotáctica de monocitos en orina.

GRACIAS