Sistema de complemento Seminario Patología General Sistema de complemento Igor Miño Solís Felipe Montalar Pereira

El sistema de complemento consta de unas 30 proteínas de suero, las que interactuando entre si provocan una respuesta humoral. Consecuencias: Lisis del organismo o célula diana Opsonizacion de complejos antígeno-anticuerpo Amplificación respuesta inflamatoria Solubilizacion de Inmunocomplejos

Los componentes Se denominan por la letra C, en sentido del 1 al 9, en sentido de su descubrimiento. Por lo tanto esto no tiene relación alguna con el orden en que van a actuar. Según su orden de actuar: C1q, C1r, C1s, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 y C9.

Nomenclatura En la cascada de eventos, muchas proteinas sufren hidrólisisis, de modo que quedan 2 sub-unidades. Fragmento mayor: “b” Fragmento menor: “a” Ej.: C3 C3b (mayor) C3a (menor) Ex: C2 C2a (mayor) C2b (menor).

Vías de respuesta Vía directa Vía alterna Vía de las lectinas Las 3 rutas se combinan en la ultima etapa para la formación del llamado complejo de ataque a la membrana.

Esquema general de las vias de actuacion: Vía de las lectinas Via clasica C3 convertasa Obtencion de C5 Via alternativa Complejo de ataque a la membrana Lisis del microorganismo

Activación del complemento a.- Activación de la ruta directa: Esta consta de 3 etapas generales: 1.- Activación del complejo C1 2.- Producción de la C-convertasa 3.- Acción de la C-convertasa

Activación del Complejo C1 C1 es un complejo formado por 5 proteínas: 1 C1q, 2 C1r y 2 C1s Se caracteriza por su afinidad de unión con Inmunoglobulinas, cuando esta se encuentra formando complejos antígeno-anticuerpo Se activa la otra C1r Antígeno - Anticuerpo Se activa C1r Subunidades de C1q Se activan ambas Cs Actividad Serin estereasas

Producción de C3 convertasa Ahora las serin estereasa C1s degradan a la C4 dentro de las siguientes reacciones: C4a (Molécula pequeña en disolución) C4 Queda acoplado a la membrana bacteriana C4b C4b activo C1s C4b inactivo C2 C4bC2 C2a C4bC2a C2b C3-Convertasa (Molécula pequeña en disolución)

Acción de la C3-convertasa La C3-convertasa hidroliza moléculas de C3 a C3a (difusibles) y C3b, que se van acoplando a la pared. Ahora la C3b actuara como focalizador para que continúe la activación del complemento.

b.- Activación de la ruta alterna Esta ruta actúa directamente sobre la superficie de microorganismos, y a diferencia de la ruta directa, esta es mas rápida (varios días antes), ya que esta ultima requiere la acción de complejos antígeno-anticuerpo. Consta de las siguientes etapas. a .- Activación al ralentí b.- Bucle de feed-back positivo c.- Regulación del bucle de amplificación

Activación al ralentí C3 Este es el mecanismo que explica como es posible la producción limitada de cantidades pequeñas de C3b. C3 C3i Factor B Hidrólisis C3iB Factor D Actúa como C3-convertasa Rompe el C3 en C3a y C3b Ba C3iBb

Bucle de feed-back positivo La proteína C3b que se genero en la fase anterior se encuentra inactiva al estar en el plasma. Cuando se acopla a un microorganismo ocurren las reacciones a continuación: C3b C3bB C3bBb C3bBbP Factor B Factor D Factor P Properdina, dependiente del hospedador

Regulación del Bucle de Amplificación Esta regulación explica la causa sobre por que el sistema por feed back positivo no ataca a las células del hospedero. C3b Ambos se acoplan a las Mb del individuo Factor H Factor I Factor H iC3b C3dg C3c

c.- Activacion de la ruta de las lectinas Manera distinta de activar los componentes C3 y C4 Tiene lugar de accion la MBP, con una serin proteasa propia (MASP) que tiene homologia con C1 y C4. Se une a extremos de manosa, fructosa y glucosamina de poliusacaridos o glucoproteinas. C4 y C2 MBP C3 Convertasa

Via lítica y complejo MAC Es la etapa que sigue a la produccion de C3 convertasa, que recordemos, escinde C3 en C3a y C3b. El origen es diferente según sea: a.- Por via directa y lectinas b.- Por via alterna a.- C3b + C4b2a C4b2a3b Ambas son C5-Convertasa b.- C3b + C3Bb C3bBb3b

Via litica y MAC (continuacion) Recordar que esto ocurre en la membrana del microorganismo C5 C8 C5-convertasa C5b C6 C7 C5a C5b678 14 subunidades C9 Poli-9 C5b678poli9 (MAC)

Formacion del Complejo de Ataque a Membrana

Consecuencias Biológicas del Sistema de Complemento a.- Lisis de Microorganismos y neutralización de ciertos virus. b.- Solubilización a Inmunocomplejos. c.- Opsonización de complejos antígeno-anticuerpo d.- Mejora de la respuesta inflamatoria

Lisis y neutralización de diversos microorganismos (1)

Lisis y neutralización de diversos microorganismos (2)

Solubilizacion de Inmunocomplejos C3b al unirse con inmunocoplejos los disgrega y envía a órganos como el bazo y el hígado, en donde son fagocitados. Complejos antígeno-anticuerpo que no pueden ser reconocidos normalmente se fagocitan gracias al sistema de complemento.

Opsonizacion de complejos antígeno-anticuerpo Proteínas C3b y C4b estimulan a fagocitosis Proteína C5a estimula la producción de receptores CR1. Aumenta la exocitosis de sustancias nocivas para el patógeno Mejora de la respuesta inflamatoria Actúan los peptidos C3a y C5a Función de anafilotoxinas No inicia una respuesta inflamatoria