Laboratorio de Enfermedades Metabólicas y Cáncer. UMaza. Adiponectina y CaP Maselli M. Eugenia Vanrell M. Cristina Laboratorio de Enfermedades Metabólicas y Cáncer. UMaza.

Adiponectina Hormona proteica producida exclusivamente por el tejido adiposa blanco. Proteína formada por 244 aa, con una masa molecular de 30 kDa. Está codificada en el brazo largo del cromosoma 3, locus 3q27. Al gen se lo denominó apM1 por ser el transcripto más abundante del adipocito. Este posee una extensión de 17 Kb y está compuesto por 3 exones y 2 intrones.

Adiponectina Circula en el plasma como estructura trimérica, hexamérica y polimérica. La adiponectina monomérica no se ha encontrado en la circulación sanguínea y parece confinada al adipocito.

Adiponectina Circula en el plasma en concentraciones entre 5 a 30 µg/ml. Sus niveles circulantes son más bajos en hombres que en mujeres. Se ha demostrado una relación inversa entre IMC y Adiponectina.

Adiponectina Se ha demostrado que: Peso inducido por la dieta los niveles de ARNm de la Adiponectina en el tejido adiposo abdominal, así como los niveles plasmáticos circulantes. Se ha demostrado que: Peso inducido por la dieta los niveles de ARNm de la Adiponectina en el tejido adiposo abdominal, así como los niveles plasmáticos circulantes.

Receptores de Adiponectina Se han identificado dos receptores: AdipoR1, se expresa fundamentalmente en el músculo esquelético. AdipoR2, predominantemente en el Hígado

Función de la Adiponectina Aumenta el efecto de la insulina sobre la inhibición de la producción hepática de glucosa. Mejora la oxidación de los ácidos grasos, disminuye los niveles de ácidos grasos libres, reduce el deposito de grasa del hígado y músculo, mejorando así la utilización de la glucosa a nivel periférico.

Adiponectina Actúa a nivel del ateroma, suprimiendo la migración monocito/macrófagos y su transformación a células espumosas inhibiendo así el proceso inflamatorio y la posible aterogénesis.

Resumiendo… Correlación negativa entre el grado de obesidad y sus niveles circulantes. Niveles bajos de Adiponectina se asocian con un aumento del contenido de triglicéridos en el hígado y músculos. Efecto antiinflamatorio sobre el endotelio vascular. Es capaz de aumentar la sensibilidad a la insulina---acción sensibilizante.

Relationship Between Serum Adiponectin and Prostate Cancer Grade The prostate 68: 1592 – 1598 (2008) Sher, D et al (Massachusetts)

Numerosas investigaciones han encontrado correlación entre la obesidad y la agresividad del CaP, aunque el mecanismo de esta asociación es aún incierto. Un mayor IMC se asocia con mayor score de Gleason en la PR. (Amling et al)

Niveles más bajos de adiponectina se asociaban con mayor score de gleason, dependiendo del IMC. (Freedland et al) Las adipoquinas han sido implicadas en la relación entre obesidad y CaP. Recientemente se han asociado los niveles de adiponectina circulante con el riesgo de CaP. Menor concentración de adipectina y expresión de receptores de adiponectina entre pacientes con CaP en comparación con sujetos sanos o con HBP. (Michalakis et al) Menores niveles de adiponectina se relacionan con el CaP, y son aún menores en hombres con enf. De alto grado. (Goktas et el)

A pesar de los prometedores resultados, la mayoría de estos estudios tiene limitaciones debido a: Muestra pequeña Son retrospectivos

OBJETIVOS En este trabajo, los pacientes con CaP no metastásico,no tratado atendidos en el Dana-Farber Cancer Institute se enrolaron en el estudio ante su visita al centro oncológico. Allí se les tomó una muestra de sangre para evaluar la relación entre los niveles de adiponectina y el estadío del CaP.(prostate cancer grade)

Oportunidad para clarificar la relación entre adiponectina y la agresividad del cáncer en un estudio de cohorte no selectivo y prospectivo, en una única institución.

Selección de pacientes Los pacientes se enrolaron entre Nov 2001 y Dic 2005. Pacientes no tratados, con CaP localizado, sin evidencia de enfermedad metastásica, y candidatos a “terapia local”. Se excluyeron los pacientes con terapia hormonal. Todos firmaron consentimiento informado.

Obtención de información clínica Historia clínica Altura Peso Hábito de fumar Historia de alcoholismo Terapia de deprivación androgénica Nivel educacional Historia de HTA, DBT, etc.

Ensayos de laboratorio La concentración sérica de ADIPONECTINA se determinó por ELISA (ALPCO Diagnostics, Salem, NH) Sensibilidad 0.04 ng/ml

Métodos estadísticos Estadísticos descriptivos Test de chi-cuadrado Test de Mantel-Haenszel (tendencia) Correlación de Spearman. (entre variables continuas) Etcc, etc. Significancia p<0.05

RESULTADOS La enfermedad de alto grado se definió como: SG (biopsia o PR) > 7 539 pacientes 199 con PR Mediana de edad: 60 años PSA medio: 5.1ng/dl (??) El 46.9 % de los pacientes tenían un SG > 7

Características de los pacientes al momento del diagnóstico IMC (kg/m2) Mediana de PSA (ng/dl):5.1 <25=91 25-30=291 >30=142 0-4 ng/ml: n = 113 4-10 ng/ml: n = 339 10-20 ng/ml: n = 43 >20 ng/ml: n = 20

Características de los pacientes al momento del diagnóstico Tratamiento Score de Gleason (BIOPSIA) / Score de Gleason (PR) PR: 199 Radioterapia: 82 Desconocido: 258 < 6= 286 7= 200 8- 10 = 53 < 6= 98 7= 92 8- 10 = 9

Características de los pacientes al momento del diagnóstico Clinical T – stage: Pathological T – stage: Tx: 67 T1: 355 T2: 105 T3: 5 Tx: 1 T2: 176 T3: 19 Desconocido: 4

Niveles de adiponectina x = 13.3 μg/ml Se encontró una débil asociación inversa entre adiponectina e IMC (r 0 -0.26; p< 0.0001) Se encontró una débil asociación positiva entre adiponectina y edad (r = 0.17, p< 0.0001)

RESULTADOS PARA GS (biopsia): Mayor PSA, mayor edad y mayor IMC se asociaron significativamente con SG > 7. LA ADIPONECTINA NO. PARA GS (PR) There was a significant inverse relationship between pathologic gs and adiponectin dichotomized at the median, due to a significantly higher rate of upgrading in patients with lower adiponectin (p= 0.014)

DISCUSIÓN Los resultados sugieren que la adiponectina sérica no está asociada con el grado de CaP (biopsia), pero que habría una relación entre la adiponectina y el grado de CaP en PR. Se demostró que la obesidad está asociado a mayor SG, dato que coincide con estudios previos ya publicados. Se puede inferir que los niveles de adiponectina NO INTERVIENEN en la relación entre grado de CaP y obesidad. Esta información muestra que la relación entre adiponectina y grado de tumor es complicada. ES sorprendente la ausencia de relación entre grado de CaP en la biopsia y adiponectina, teniendo en cuenta la asociación estadísticamente significativa entre adiponectina y grado de CaP en PR.

CONCLUSIONES No se encontraron relaciones entre el SG de biopsia y la adiponectina, pero niveles más bajos de adiponectina se asociaron independientemente con un CaP de mayor grado en pacientes sometidos a PR.

MUCHAS GRACIAS!!