INTERACCIÓN UNIVERSIDAD Y EMPRESAS FARMACÉUTICAS: DESAFÍOS Y PERSPECTIVAS Dra. Elena Talero Barrientos Grupo Farmacología Molecular y Aplicada (Farmolap) Universidad de Sevilla

INDUSTRIA FARMACÉUTICA Y DESARROLLO DE NUEVOS FÁRMACOS INTERACCIONES UNIVERSIDAD DE SEVILLA CON EMPRESAS. VICERRECTORADO DE TRANSFERENCIA TECNOLÓGICA INTERACCIONES DEL GRUPO FARMOLAP CON EMPRESAS FARMACÉUTICAS Y BIOTECNOLÓGICAS

INDUSTRIA FARMACÉUTICA Y DESARROLLO DE NUEVOS FÁRMACOS

PROCESO DE I+D DE FÁRMACOS La industria farmacéutica, dedicada al descubrimiento, desarrollo, fabricación y comercialización de medicamentos para la salud humana y animal, se basa en el concepto “diana terapéutica” como punto de partida para la identificación de moléculas que puedan interferir en su función. Lo hacen a través de un proceso de búsqueda masiva (screening) partiendo de colecciones de compuestos químicos. A partir de los compuestos identificados con mejores propiedades (leads) se generan derivados con propiedades optimizadas, hasta llegar a un candidato a fármaco que pasará a las últimas etapas de desarrollo preclínico y ensayos clínicos antes de su comercialización. El primer paso en el desarrollo de un fármaco es la identificación y validación de dianas terapéuticas sobre las que puedan actuar los farmacos. (Una diana es un gen, producto génico o, por extensión, proceso celular sobre el que actúa un fármaco para producir un efecto clínicamente perceptible). Lo hacen a través de un proceso de búsqueda masiva (screening) partiendo de colecciones de compuestos químicos. A partir de los compuestos identificados con mejores propiedades (leads) se generan derivados con propiedades optimizadas, hasta llegar a un candidato a fármaco que pasará a las últimas etapas de desarrollo preclínico y ensayos clínicos antes de su comercialización. El término screening (cribado) hace referencia al ensayo de un gran número de compuestos de origen sintético o natural, en un test biológico in vitro sobre una diana de potencial utilidad terapéutica. selección de leads (cabezas de serie), o lo que es lo mismo, compuestos seleccionados con actividad sobre una diana terapéutica, que aunque no han sido optimizados aún, presentan propiedades que les permiten convertirse en precursor de un fármaco. A menudo un lead muestra alguna actividad relevant en modelos in vivo, pero no está optimizado en sus propiedades farmacocinéticas ni en su especificidad. El proceso puede durar unos 15 años Pharmabiotech http://www.medicamentos-innovadores.org/es/node/1192 http://www.farmaindustria.es/web/prensa/notas-de-prensa/2014/09/25/la-industria-farmaceutica-invirtio-en-espana-928-millones-de-euros-en-id-en-2013/

PROCESO DE I+D DE FÁRMACOS INDUSTRIA FARMACÉUTICA Universidades Centros de Investigación Empresas biotecnológicas Este proceso de descubrimiento, desarrollo, fabricación y comercialización de medicamentos es llevado a cabo por la industria farmacéutica. Sin embargo, en el descubrimiento y desarrollo de nuevos fármacos y estudios preclinicos jugan un importante papel otras organizaciones públicas y privadas, como universidades, centros de investigacion y empresas biotecnologicas. A menudo se establecen acuerdos de colaboración entre organizaciones de investigación y grandes compañías farmacéuticas para explorar el potencial de nuevos principios activos. Aproximación Universidad - Empresa • Es un continuo debate si la Universidad y la Empresa están todo lo cerca que sería deseable. Existen desde siempre innumerables iniciativas de acercamiento pero parece que aún queda camino por recorrer.

PROCESO DE I+D DE FÁRMACOS INDUSTRIA FARMACÉUTICA Plataformas tecnológicas 2007 2005 La industria farmaceutica esta representada en Europa por The European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations (EFPIA). Entre sus miembros se encuentran diferentes compañias faramceuticas y asociaciones nacionales, como Farmaindustria. Es la Asociación Nacional Empresarial de la Industria Farmacéutica establecida en España. Agrupa a la mayoría de los laboratorios farmacéuticos innovadores establecidos en nuestro país. El proceso de I+D de farmacos es un proceso complicado y costoso. Por eso, estas asociaciones han puesto en marcha inicativas como las Plataformas institucionales de apoyo a la investigación. Estas asociaciones lideran Plataformas institucionales de apoyo a la investigación. En Europa encontramos la Innovative Medicines Initiative (IMI) y en España La Plataforma Tecnológica Española de Medicamentos Innovadores. El objetivo de las mismas es Fomentar I+D: Medicamentos seguros y eficaces en el menor tiempo posible y al menor coste. Entre los miembros que integran estas plataformas se encuentran todos los agentes implicados en el proceso de desarrollo de medicamentos Creada en 1963, Farmaindustria es la Asociación Nacional Empresarial de la Industria Farmacéutica establecida en España. Agrupa a la mayoría de los laboratorios farmacéuticos innovadores establecidos en nuestro país, lo que supone la práctica totalidad de las ventas de medicamentos de prescripción en España. La misión de Farmaindustria como Asociación se apoya en cuatro pilares fundamentales: -representar a la industria farmacéutica en España ante las Administraciones Públicas y ante el resto de agentes económicos y sociales, tanto a nivel nacional como internacional., -Colaborar con las Administraciones Públicas para configurar un marco regulador y económico estable y predecible que propicie el crecimiento equilibrado del mercado, el aumento de las actividades de I+D y el desarrollo de la industria farmacéutica. -mejorar la imagen pública del sector: Potenciar la mejora de la percepción pública y del conocimiento de la industria farmacéutica y del medicamento, transmitiendo a ciudadanos, líderes de opinión y responsables públicos el valor que aportan los medicamentos y el sector farmacéutico al progreso social y económico y a la calidad de vida. -dar servicio a los laboratorios asociados: Proporcionar servicios de valor añadido a los laboratorios asociados en los campos de la información, el asesoramiento y la colaboración empresarial. Estas asociaciones lideran Plataformas institucionales de apoyo a la investigación: IMI: La I+D de nuevos medicamentos es un proceso muy costoso y las tasas de fracaso son altas. Por ello, son necesarias iniciativas encaminadas a reducir los resultados negativos durante las fases de desarrollo que, si se llevan adelante con éxito, reducirán los costes de la investigación. La estrategia de la Innovative Medicines Initiative (IMI) tiene como objetivo revitalizar la investigación biomédica en Europa para conseguir medicamentos más seguros y eficaces en tiempos más cortos. El 20 de diciembre de 2007 el Consejo de la Unión Europea aprobó formalmente la Innovative Medicines Initiative (IMI), amplio consorcio, liderado por la industria farmacéutica a través de su Federación Europea (EFPIA), que reúne a todos los stake holders involucrados en el proceso de desarrollo de medicamentos, es decir: industria, academia, investigadores clínicos, reguladores, gestores sanitarios y asociaciones de pacientes. -La plataforma española está concebida sobre las mismas áreas que la plataforma europea (eficacia, seguridad, gestión del conocimiento y educación y formación), aunque con sus propias peculiaridades debido a la situación de la investigación clínica a nivel nacional. La Plataforma Tecnológica Española de Medicamentos Innovadores es una iniciativa que pretende estimular la investigación biomédica en nuevos medicamentos a través de la cooperación entre todos los agentes: - Industria - Reguladores de diversas administraciones públicas - Gestores de la sanidad - Investigadores básicos y clínicos - Sociedades científicas - Pacientes y sus asociaciones - Proveedores de bienes y servicios relacionados con la investigación EFPIA: represents the pharmaceutical industry operating in Europe. Through its direct membership of 33 national associations and 40 leading pharmaceutical companies, EFPIA is the voice on the EU scene of 1,900 companies committed to researching, developing and bringing to patients new medicines that will improve health and the quality of life around the world. Industria Investigadores básicos y clínicos Reguladores Gestores sanitarios Asociaciones pacientes Fomentar I+D: Medicamentos seguros y eficaces en el menor tiempo posible y al menor coste

PROCESO DE I+D DE FÁRMACOS INDUSTRIA FARMACÉUTICA EN ESPAÑA 1963 Plataformas tecnológicas Universidades Centros de Investigación Empresas biotecnológicas Centrandonos en la industria farmaceutica española, la plataforma de medicamentos innovadores tiene un papel fundamental en la cooperacion entre la industria y las universidades y otros centros a traves del programa Farma-Biotech. 2005 Programa Farma-Biotech

Programa Farma-Biotech Retos investigación biofarmacéutica Grupos de investigación Empresas biotecnológicas Industria farmacéutica Desarrollo de nuevos fármacos con buen perfil de explotación Recursos y prácticas industriales para optimizar la transferencia entre el laboratorio y el mercado El programa Farma-Biotec para el fomento de la cooperación entre la industria farmacéutica y biotecnológica ha sido diseñado y organizado por Farmaindustria, a través de la Plataforma Tecnológica Española Medicamentos Innovadores. El objetivo del programa Farma-Biotech es fomentar la cooperación entre grupos de investigación y empresas biotecnológicas españolas involucradas en desarrollo de nuevos fármacos con buen perfil de explotación (prioridad a perfil de explotación más avanzado) y la industria farmaceutica que dispone de los recursos y las mejores prácticas industriales para optimizar la transferencia entre el laboratorio y el mercado. Esa colaboración es una condicion indispensable para afrontar los retos de la invstigacion biofarmaceutica actual teniendo como fin ultimo la llegada al mercado de nuevos medicamentos que incrementen el arsenal terapéutico a disposición de los profesionales sanitarios y aumenten la calidad y la esperanza de vida de los pacientes. Esta iniciativa trata de identificar vínculos sólidos de negocio que puedan ser explotados en el ámbito de los resultados de la investigación biomédica, realizada tanto por instituciones públicas y privadas de investigación como por empresas biotecnológicas recientemente creadas pero que ya operan en el mercado. La investigación que realizan tanto los centros de investigación como las nuevas empresas biotecnológicas españolas en el área de salud humana se sustenta sobre bases prometedoras, en términos de desarrollo de negocio, debido al elevado nivel científico de investigadores y emprendedores, a la mejora sustancial en cuanto a los criterios de protección industrial y a la mejor valorización de los factores diferenciales de las tecnologías en desarrollo. Sin embargo aun sigue existiendo una gran distancia que salvar para trasladar los prometedores resultados científicos obtenidos hasta el mercado, desde donde las nuevas terapias se hacen accesibles a los pacientes. Esta distancia se expresa en cuatro factores limitantes principales: a) las pruebas clínicas necesarias, una vez asegurada en el laboratorio la eficacia del mecanismo de acción, suelen durar entre seis y ocho años; b) el coste de todo el proceso es muy elevado, situándose en el entorno de las decenas de millones de euros; c) la fortaleza de la protección industrial del futuro medicamento debe estar sólidamente establecida a nivel mundial; y d) la probabilidad de que una terapia experimentada en el laboratorio no surta los efectos deseados durante las pruebas clínicas es muy elevada. La constatación de estos cuatro factores es lo que impulsa la existencia de este programa Farma-Biotec, al buscar un camino mutuamente beneficioso entre los grupos de investigación o las nuevas empresas biotecnológicas por una parte, en la medida en que posean un conocimiento científico experimental prometedor en una terapia determinada, y por otra parte las grandes compañías farmacéuticas que disponen de los recursos y las mejores prácticas industriales para optimizar la transferencia entre el laboratorio y el mercado. el desarrollo de nuevos medicamentos que incrementen el arsenal terapéutico a disposición de los profesionales sanitarios y aumenten la calidad y la esperanza de vida de los pacientes. fomentar la cooperación entre la industria farmacéutica y los resultados de la investigación en biotecnología médica El programa Farma-Biotec se concreta en las siguientes tareas: Identificar aquellos grupos de investigación y nuevas empresas biotecnológicas españolas que estén significativamente involucrados en el desarrollo de nuevos fármacos – o la mejora de tecnologías – y que estos presenten un buen perfil de explotación, medido en términos de grado de protección, estado de avance, diferenciación y área terapéutica. Establecer, mediante el contacto directo con los investigadores y emprendedores, la validez del perfil de explotación y concretar la disponibilidad para participar en la iniciativa. Organizar a lo largo del año una serie de jornadas presenciales en las que los grupos de investigación y las empresas biotecnológicas seleccionadas expondrán, de acuerdo con un esquema uniforme de presentación, el estado de desarrollo del producto o tecnología elegido, siendo priorizados aquellos que tengan un perfil de explotación más avanzado. Iniciar un seguimiento periódico de los productos y/o mejoras tecnológicas que hayan despertado durante las jornadas un mayor interés para la industria farmacéutica, a fin de explorar posibles mecanismos de ayuda que permitan acelerar la realización de acuerdos entre ambas partes.

EVOLUCIÓN DE LOS GASTOS EN I+D DE LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA EN ESPAÑA Datos de la Encuesta sobre actividades de I+D de la IF en España. La industria farmacéutica asentada en España invirtió 928 millones de euros en Investigación y Desarrollo en 2013, tal y como se desprende de los resultados de la Encuesta sobre Actividades de I+D que elabora cada año Farmaindustria entre sus asociados. Este dato, si bien supone un descenso del 4,6% con respecto al año anterior, consecuencia de los fuertes ajustes sufridos por el mercado farmacéutico en el periodo de crisis, pone de manifiesto que el sector sigue firme en su propósito de liderar las inversiones en I+D industrial de nuestro país, como viene sucediendo en los últimos años.

DESGLOSE DE LOS GASTOS EN I+D POR FASE DE INVESTIGACIÓN I+D DE LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA EN ESPAÑA DESGLOSE DE LOS GASTOS EN I+D POR FASE DE INVESTIGACIÓN La principal fase por volumen de gasto en I+D fue la de ensayos clínicos (457 millones de euros) y se invirtieron más de 121 millones de euros en investigación básica.

GASTOS EN I+D POR LOCALIZACIÓN: INTRAMUROS/EXTRAMUROS I+D DE LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA EN ESPAÑA GASTOS EN I+D POR LOCALIZACIÓN: INTRAMUROS/EXTRAMUROS Contratos con: Universidades Hospitales Centros de investigación Empresas biotecnológicas 59% Compañía farmacéutica De esos 928 millones, Si bien la mayor parte del gasto en I+D se produjo en los centros de investigación de las propias compañías farmacéuticas (I+D intramuros), el 41% de su gasto total en I+D se destinó a contratos de investigación con hospitales, universidades y centros públicos (I+D extramuros). 41%

I+D DE LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA EN ESPAÑA EVOLUCIÓN DEL % DE GASTO EN I+D POR LOCALIZACIÓN: INTRAMUROS/EXTRAMUROS Evolución del % de gasto en I+D por localización: Intramuros/Extramuros (2003 vs 2013) En los últimos años las colaboraciones externas (gasto I+D extramuros) han cobrado mayor importancia dentro de la estructura del gasto en investigación de las compañías farmacéuticas. la colaboración con centros públicos y hospitales sigue creciendo

INTERACCIONES UNIVERSIDAD DE SEVILLA CON EMPRESAS INTERACCIONES UNIVERSIDAD DE SEVILLA CON EMPRESAS. VICERRECTORADO DE TRANSFERENCIA TECNOLÓGICA Ahora me voy a centrar en las actividades que la universidad de Sevilla, a traves del Vicerrectorado de Transferencia Tecnologica, lleva a cabo para fomentar las relaciones de sus grupos de investigacion con las empresas.

VICERRECTORADO DE TRANSFERENCIA TECNOLÓGICA Objetivos Promover la transferencia de resultados Fomentar participación de investigadores de la Universidad Sevilla (US) en proyectos de investigación y desarrollo tecnológico. Fomentar las relaciones contractuales de la US con otras instituciones Ayudar a la creación de empresas de base tecnológica Fomentar la inserción laboral de estudiantes de la US a través de la realización de prácticas en empresas Los objetivos del Vicerrectorado de Transferencia Tecnológica de la Universidad de Sevilla son:   Promover la innovación y el progreso tecnológico del tejido industrial mediante la promoción de la transferencia de resultados y tecnologías desarrolladas en la Universidad de Sevilla.   Estimular e incrementar la participación de investigadores de la Universidad de Sevilla en proyectos de investigación y desarrollo tecnológico.   Articular las relaciones contractuales de la Universidad de Sevilla con otras instituciones de derecho público y privado.   Ayudar y fomentar la creación de empresas de base tecnológica nacidas de profesores y alumnos de la Universidad de Sevilla.   Fomentar la inserción laboral de los estudiantes de la Universidad de Sevilla a través de la realización de prácticas

VICERRECTORADO DE TRANSFERENCIA TECNOLÓGICA Unidades y servicios Aquí se muestran las uniddes y servicios pertenecientes al VTT, destacando la OTRI y FIUS (gestiona contratos con empresas)

OFICINA DE TRANSFERENCIA DE RESULTADOS DE INVESTIGACIÓN Funciones Ayudar a la creación de empresas de base tecnológica nacidas de profesores y alumnos de la US. Gestión y promoción de patentes 148 patentes en US Difundir el catalogo de patentes Difusión de las CAPACIDADES DE LOS GRUPOS DE INVESTIGACIÓN al entorno interesado Difusión de las CAPACIDADES DE LOS GRUPOS DE INVESTIGACIÓN

OFICINA DE TRANSFERENCIA DE RESULTADOS DE INVESTIGACIÓN CAPACIDAD DE TRANSFERENCIA DE CONOCIMIENTO Comunidad científica universitaria Empresa Resultados I+D+i Identificación y difusión de las CAPACIDADES DE LOS GRUPOS DE INVESTIGACIÓN Dinamizar las relaciones entre la comunidad científica universitaria, las empresas y otros agentes socioeconómicos para el aprovechamiento de las capacidades I+D y resultados de la actividad investigadora de la Universidad de Sevilla. La Innovación Científica y Tecnológica es un factor determinante para la competitividad de la economía española, por lo que resulta imprescindible aprovechar la investigación que se realiza en el ámbito universitario para cubrir las necesidades reales que demanda el mundo empresarial. En la Declaración de Lisboa de la Comisión Europea se subraya la necesidad de transformar el entramado industrial actual en un nuevo modelo basado en la valorización del conocimiento obtenido de los resultados de una investigación de excelencia. La OTRI, ante el reto de este nuevo modelo económico basado en el conocimiento, juega un papel fundamental como nexo de unión entre los resultados de I+D+i generados en la universidad y las preocupaciones y necesidades operacionales y comerciales de las empresas. A través de la identificación y difusión de las capacidades de los grupos de investigación de la Universidad de Sevilla se canaliza y refuerza la cooperación universidad-empresa, impulsando un modelo de transferencia adaptado a la evolución de la sociedad y el mercado, aumentando la capacidad de comercialización de la innovación universitaria.

CAPACIDAD DE TRANSFERENCIA DE CONOCIMIENTO CATÁLOGO DE SECTORES CAPACIDAD DE TRANSFERENCIA DE CONOCIMIENTO Aquí podemos ver los distintos sectores en los que se agrupan lo grupos de investigacion de la US.

CATÁLOGO DE SUBSECTORES SECTOR SALUD

CAPACIDADES DEL GRUPO FARMOLAP Desarrollo de estrategias preventivas útiles en el envejecimiento, el cáncer y en la activación de respuestas inmunológicas eficaces Moléculas capaces de favorecer la curación de enfermedades inflamatorias y del cáncer

INTERACCIONES DEL GRUPO FARMOLAP CON EMPRESAS FARMACÉUTICAS Y BIOTECNOLÓGICAS FINALMENTE, voy a contar nuestra experiencia con distintas empresas.

COLABORACIONES DEL GRUPO FARMOLAP Universidades Compañías farmacéuticas Centros de investigación y Hospitales Compañías biotecnológicas UNIVALI Universidade do Vale do Itajaí UAEH: Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo, México Universidad de Campinas, UNICAMP, Sao Paulo, Brasil UNISO Universidad de Sorocaba, UNISO, Sorocaba, Brasil

HT-29 Adenocarcinoma colon MODELOS ENSAYADOS In vitro HT-29 Adenocarcinoma colon THP-1 Macrófagos HaCat Queratinocitos Invertebrados In vivo C. elegans Roedores Ratones Ratas 23

PATOLOGÍAS ESTUDIADAS Envejecimiento INFLAMACIÓN Enfermedad inflamatoria intestinal Cáncer de colon Queratosis actínica Cáncer de piel Cáncer Nuestro grupo está interesado en el estudio de la inflamacion como base de numerosas patologias como el cancer y el envejecimiento. En relacion a las patologias inflamatorias y su realcion con el cacner nos centramos en el estudio de la EII y el cancer de colon asociado asi como en la queratosis actinica y el cancer de piel.

MODELOS ANIMALES de EII y CANCER DE COLON 1. Inflamación y cáncer de colon MODELOS ANIMALES de EII y CANCER DE COLON Colitis crónica con derivación a cáncer de colon Modelo de ciclos de DSS Probiótico VSL#3

1. Inflamación y cáncer de colon Probiótico VSL#3 “Effects of the probiotic VSL#3 on experimental intestinal colitis-associated carcinogenesis” Contrato con Actial Pharmaceutica LDA., Italia COMPOSICIÓN Cuatro cepas Lactobacillus: L, casei, L plantarum, L, acidophilus, L, delbrueckii . Tres cepas Bifidobacterium: B, longum, B, breve y B, infantis. Una cepa Streptococcus: S, salivarius subespecie thermophilus. Los probióticos son microorganismos vivos que, ingeridos en una cantidad adecuada, ejercen efectos beneficiosos para la salud más allá de sus propiedades puramente nutricionales. DADO QUE LA MICROFLORA desempeña un papel central en la patogenesis de la EII, las investigaciones recientes se centran en la modificación de la flora intestinal mediante probióticos. Los estudios realizados sugieren que, además del efecto puramente competitivo con otras bacterias y la producción de sustancias antimicrobianas, los probióticos pueden modificar el diálogo epitelio-sistema inmunitario intestinal ejerciendo un efecto inmunomodulador, ya que algunos de ellos podrían tener propiedades antiinflamatorias al interactuar con la mucosa intestinal.

Modelo de ciclos de DSS Probiótico VSL#3 1. Inflamación y cáncer de colon Probiótico VSL#3 Modelo de ciclos de DSS Water DSS-5 DSS-5 + VSL#3 DSS-10 B. DSS-10 + VSL#3 VSL#3® is a food supplement sold in many countries around the world. It is a probiotic blend of 8 different strains of specifically selected lactic acid bacteria and bifidobacteria with the highest available concentration of bacteria compared to other products already on the market. This product has been developed to re-establish and maintain the appropriate balance of the intestinal microflora and for the dietary management of intestinal inflammatory conditions. The interest of Actial is focused on the development of products based on the technological platform of probiotic bacteria (lactic acid bacteria and bifidobacteria) for use as food supplement/nutraceuticals in various physiological/pathological conditions. DSS-15 DSS-15 + VSL#3

PATOLOGÍAS ESTUDIADAS Enfermedad inflamatoria intestinal Envejecimiento INFLAMACIÓN Enfermedad inflamatoria intestinal Queratosis actínica Cáncer de colon Cáncer de piel Cáncer

MODELO Caenorhabditis elegans 2. Inflamación y envejecimiento Xanthigen “Efectos de un extracto de algas/aceites de frutas sobre los fenotipos de longevidad y obesidad utilizando el organismo modelo Caenorhabditis elegans (POLINAT 2013). Contrato con Polifenoles Naturales, SL (Polinat) MODELO Caenorhabditis elegans Extracto alga parda marina (brown seaweed), rico en fucoxantina Extracto semilla de granada (pomegranate seed oil), rico en ácido punícico. PoliNat una empresa española que se dedica a la investigación, desarrollo y producción de ingredientes activos naturales. PoliNat es una empresa de base científica, impulsada por la investigación y la innovación. Description The synergistic combination of brown seaweed extract (rich in fucoxanthin) and pomegranate seed oil (rich in punicic acid) has been clinically tested in obese and overweight volunteers, showing significantly higher weight losses when combined with a calorie restricted diet. Xanthigen promueve la pérdida de peso, así como reducción del contenido en grasas tanto a nivel corporal como hepático. También se observa una mejora de las pruebas de función hepática. Xanthigen y fucoxantina también aumentaron el gasto energético en reposo. Este producto puede ser considerado como un suplemento alimenticio prometedor en el tratamiento de la obesidad.

Estrés oxidativo por arsenito Tinción Oil Red 2. Inflamación y envejecimiento Xanthigen Estrés oxidativo por arsenito Tinción Oil Red Compuestos que aumenten la resistencia al estrés y supervivencia del gusano La tinción de las distintas cepas con Oil red permite cuantificar la cantidad de triglicéridos almacenada. Tanto las cepas N2 como Sir2.1 fueron tratadas con Xanthigen, y comparadas con grupos control, a fin de evaluar los posibles efectos de Xanthigen. Los resultados evidenciaron una reducción del 19,7% de los triglicéridos totales en los gusanos N2 tras la administración del compuesto a los 3 días de adulto. Interesantemente, la cantidad de triglicéridos no se vio afectada significativamente en el mutante Sir2.1. Estos resultados sugieren que el efecto adelgazante del extracto es regulado por sirtuínas. Tal y como puede observarse en la figura 2, los gusanos N2 que se desarrollaron en presencia del compuesto Xanthigen mostraron un porcentaje de supervivencia significativamente superior al de los gusanos control en todas las horas de exposición al estrés (p<0,001). La media de supervivencia para los gusanos control fue de 6 horas frente a las 8 horas que presentó el grupo tratado con el compuesto.

PATOLOGÍAS ESTUDIADAS Enfermedad inflamatoria intestinal Envejecimiento INFLAMACIÓN Enfermedad inflamatoria intestinal Queratosis actínica Cáncer de colon Cáncer de piel Cáncer

Compuestos aislados de microalgas: Glucosilglicerol y glicolípidos 3. Inflamación y cáncer de piel Compuestos aislados de microalgas: Glucosilglicerol y glicolípidos Development of a production of marine microalgae and related products oriented to food market. ALGALIMENTO: “Study of microalgae compounds with anti -inflammatory, anticancer and antiaging activities” Call 2011, Cod. IPT2011-1370-060000 (INNPACTO) Spanish Ministry of Economy and Competitiveness ESTE proyecto se ampara en la convocatoria INNPACTO de Ministerio de Ciencia e Innovación ALGALIMENTO: Desarrollo de una cadena de producción de microalgas marinas e hipersalinas y productos derivados orientada a la alimentación El proyecto Innpacto ALGALIMENTO se encuentra actualmente en desarrollo y se está realizando en colaboración con las entidades anteriormente citadas (ITC y UCA). Las especies en este caso son procedente de una microalga Cianoficea, y otra del género Micractinium, pendientes ambas de confirmación taxonómica. ITC es el representante y coordinador técnico del proyecto en el desarrollo de prototipos de productos de alimentación que contengan microalgas o ingredientes derivados por parte de empresas ya existentes en el mercado de la alimentación. El Instituto Tecnológico de Canarias S.A. (ITC) es una empresa pública, creada por el Gobierno de Canarias mediante Decreto 139/1992 de 30 de julio y adscrita a la Consejería de Empleo, Industria y Comercio del Gobierno regional. Las actividades que desempeña están enmarcadas dentro de los campos de Investigación, Desarrollo e Innovación, al servicio de las empresas de Canarias HaCat Queratinocitos

Compuestos con actividad protectora frente a estrés oxidativo 3. Inflamación y cáncer de piel Compuestos aislados de microalgas: Glucosilglicerol y glicolípidos Protocolo experimental 1h Irradiación con UV Lactato DH ROS Compuesto Parámetros relacionados con estrés oxidativo Las radiaciones ultravioleta constituyen el principal factor generador de estrés oxidativo a este nivel. El fotoestrés oxidativo de la piel por radiaciones ultravioleta está mediado por diferentes mecanismos y favorecido por diversas circunstancias. Sus consecuencias son múltiples: fenómenos inflamatorios, cáncer, inmunosupresión, arrugas y envejecimiento acelerado, daños celulares y estructurales, entre otros. Determinación de la actividad de la Lactato Deshidrogenasa (LDH). Medida de las Especies Reactivas de Oxígeno, mediante la técnica de la Diclorofluoresceína-diacetato (DCFH-DA). Compuestos con actividad protectora frente a estrés oxidativo

Compuestos aislados de microalgas: Glucosilglicerol y glicolípidos 3. Inflamación y cáncer de piel Compuestos aislados de microalgas: Glucosilglicerol y glicolípidos Cyanophycea Micractinium sp 34

CONCLUSION En el desarrollo de nuevos medicamentos es imprescindible la colaboracion y la sinergia entre la industria farmaceutica y las universidades y centros de investigacion

MUCHAS GRACIAS www.farmolap.us.es 36 36