Farmacovigilancia en vacunas Dr. Hans Vásquez Centro Nacional de Farmacovigilancia DIGEMID Reunión con DISAS/DIRESAS. Lima, abril 2008

Fuente: http://www.fda.gov/cber/whatsnew.htm

Fuente: http://www.fda.gov/cber/whatsnew.htm

Seguridad en las Fases de un Medicamento Farmaco-vigilancia Post- Licencia FASE 4 Seguridad Pre-clínica seguridad Variable Approval Fase 2 seguridad Rango de dosis ~50-500 Fase 1 seguridad ~10-50 Fase 3 seguridad Eficacia, Immuno-genicidad (B) Miles #: Preocupación por seguridad T= +/- 10 años 800 millones de US dólares Estrategias de manejo de riesgo

Limitaciones de estudios premarketing Se realizan estudios con población limitada (últimamente hasta 40 mil sujetos como máximo con algunas vacunas). Usualmente se excluyen gestantes y ancianos. Usualmente se excluyen pacientes con condiciones de base (inmunosuprimido, insuficiencia renal,..). Es más complicado estudiar la seguridad que la eficacia. No puede demostrarse lo negativo. Interacción con otras vacunas. Variabilidad lote a lote.

Número de sujetos en vacunas recien aprobadas Vacuna pneumococo ~ 40 000 Meningococo conjugada C < 4 000 Herpes Zoster ~ 40 000 HPV ~ 11 000

Farmacovigilancia en Vacunas (1) Expectativas de seguridad de la población son altas y son resistentes a tener en cuenta que pueden tener una baja probabilidad de eventos adversos. Preocupaciones acerca de la seguridad de la vacuna pueden resultar en una baja confianza en los programas de vacunación. Lo que puede resultar en una baja adherencia a la vacunación y resurgimiento de enfermedades prevenibles por vacunas.

Farmacovigilancia en Vacunas (2) Vacunas se administran usualmente a niños sanos. Es esencial que haya un adecuado sistema de vigilancia de seguridad que sostenga a los programas de inmunizaciones. Hay dificultad en establecer una relación causal entre un evento adverso posterior a la inmunización y una vacuna.

Evento Adverso Se define como "cualquier suceso médico desafortunado que puede presentarse durante el tratamiento con un medicamento pero que no tiene necesariamente una relación causal con dicho tratamiento".En este caso el punto básico es la coincidencia en el tiempo sin ninguna sospecha de una relación causal.

ESAVI “Evento supuestamente atribuido a la vacunación e inmunización” Un ESAVI puede ser: - Evento coincidente. Evento relacionado con la vacuna (reacción adversa y programático). Evento no concluyente.

Sistema de notificación DGE Se notifica a DGE los ESAVIs graves; es decir toda persona que presenta un cuadro clínico severo y/o raro que causa incapacidad o fallecimiento inmediata o mediatamente después de la administración de una vacuna o es supuestamente atribuido a la vacunación o inmunización. También si hay eventos leves que sobrepasan la tasa esperada. Hay notificación negativa y positiva.

Porqué FV en vacunas Pocos ESAVIs notificados (gran infranotificación). No hay consolidación nacional de ESAVIs leves. ESAVIs-DGE orientado a la investigación para controlar potenciales crisis (más mediato). ESAVIs-DIGEMID orientado a tomar medidas regulatorias, comunicación del riesgo y otros.

DPT (16 reportes) FIEBRE IRRITABILIDAD ERUPCION CUTANEA LLANTO PERSITENTE,IRRITABILIDAD HIPOACTIVIDAD,EPISODIO DE HIPOTONIA E HIPORREACTIVIDAD EPISODIO DE HIPOTONIA E HIPORREACTIVIDAD CONVULSIONES PARALISIS FLACIDA LLANTO PERSISTENTE,PALIDEZ,HIPOTENSION, HIPOACTIVIDAD PALIDEZ,SE DUERME FACILMENTE CIANOSIS

Antiamarílica Ha habido 61 reportes de ESAVIs leves. La mayoría cefaleas, diarreas, fiebre, nauseas y vómitos.

Gardasil Hubieron 98 reportes de estudio. La mayoría de RAM fueron cefalea y dolor en zona de aplicación.

Vacuna antitetánica (8 reportes) FIEBRE ARDOR,DOLOR EN BRAZO IZQUIERDO EDEMA EN BRAZO IZQUIERDO ERITEMA EN BRAZO IZQUIERDO CEFALEA MODERADA EDEMA EN ZONA DE APLICACIÓN DOLOR EN ZONA DE APLICACIÓN

Vacuna SR (31 reportes) Hubieron 31 reportes. La mayoría de reacciones fueron fiebre, linfadenopatía, cefalea y artralgia.

OPS/OMS Fuente: Sistema de Monitoreo de ESAVIS. Módulo VI. Vacunación Segura: Módulo de capacitación. OPS. 2007

Vigilancia Pasiva (USA): VAERS Sistema nacional para la vigilancia de eventos adversos de la vacunación Manejado conjuntamente por la FDA y el CDC Los reportes provienen de profesionales de la salud, fabricantes y el público VAERS acepta todo reporte de cualquier evento tras uso de una vacuna con licencia en los EEUU La causalidad no necesita ser establecida. Reuniones semanales del CBER/FDA. Reuniones periódicas FDA-CDC.

Gracias! hvasquez@digemid.minsa.gob.pe hvasquezhans@yahoo.com