Bloqueantes Ganglionares

Receptores Nicotínicos Estos receptores son los que median la transmisión en los ganglios, entre la primera y la segunda neurona del sistema nervioso autónomo.

El bloqueo de la transmisión ganglionar puede producirse por distintos mecanismos: Por interferencia en la liberación de la acetilcolina (Ach) Por interferencia con la acción postsináptica del acetilcolina. Por despolarización continuada. a) Por interferencia en la liberación de la acetilcolina. El hemicolinio, la toxina botulínica y el Mg2+ pueden actuar como bloqueantes ganglionares al inhibir la liberación de acetilcolina por distintos mecanismos. Su acción es poco selectiva, ya que también afecta la unión neuromuscular esquelética. Los efectos finales se manifiestan en forma de bloqueo ganglionar y parálisis del músculo esquelético. b) Por interferencia con la acción postsináptica de la acetilcolina. Engloba los compuestos que impiden la transmisión ganglionar compitiendo con la acetilcolina por el receptor nicotínico ganglionar o bloqueando el canal iónico acoplado a éste. c) Por despolarización continuada. Tal y como se ha comentado, la nicotina y también la lobelina, pueden bloquear el ganglio vegetativo tras la estimulación inicial.

Bloqueantes Ganglionares Los receptores nicotínicos son el lugar de acción para los bloqueantes ganglionares. Antagonizan la acción de la acetilcolina o se unen a estos receptores y los bloquean El bloqueo de acetilcolina en los sistemas nervioso simpático y parasimpático inhibe la estimulación del sistema nervioso autónomo

Los bloqueadores ganglionares son aminas sintéticas. Conforman un grupo pequeño de medicamentos de los cuales incluye: Clorhidrato de mecamilamina Camsilato de trimetafán. Se utilizan principalmente en el tratamiento de la hipertensión grave o maligna

Estructuras Hexametonio Tetraetilamonio Mecamilamina Acetilcolina

Farmacodinamia Posología: La dosificación de los gangliopléjicos debe ser siempre muy individualizada, y el paciente deberá estar bajo supervisión.

Mecanismo de Acción: Inhiben la transmisión nerviosa en los receptores nicotínicos simpático y parasimpático: Esto se debe a que compiten con la Ac por los sitios de unión. Por lo tanto la Ac no puede unirse a su receptor. Y no se transmite ningún impulso a la siguiente fibra nerviosa o al órgano receptor.

Mecanismo de Acción: Inhibidor ganglionar Acetilcolina La acetilcolina a dosis altas y otros colinomiméticos que poseen un grupo cuaternario bloquean la transmisión, produciendo una despola mantenida de las células ganglionares, a través de su interacción con receptores nicotínicos. Los bloqueantes ganglionares impiden que la acetilcolina se una a las células efectoras debido a que compiten por la unión en los receptores nicotínicos. Esto reduce los niveles de adrenalina y noradrenalina circulantes, ya sea que esta reducción se deba a la competencia por los lugares de unión o a los efectos antagonistas de los fármacos. El organismo responde disminuyendo el tono vascular, lo que causa vasodilatación y disminución de la presión arterial. De igual manera los bloqueantes ganglionares impiden que el SNS estimule la médula suprarrenal, la cual se localiza encima de los riñones y es responsable de regular la liberación de adrenalina y noradrenalina dentro de la circulación sistémica, el resultado es el bloqueo de la liberación de estos neurotransmisores del SNS Inhibidor ganglionar Acetilcolina

Mecanismo de Acción Se creía que los bloqueantes ganglionares actuaban únicamente como antagonistas competitivos del receptor nicotínico. Ejemplo: mecalamina y el trimetafán Estudios recientes, han puesto de manifiesto que muchos bloqueantes ganglionares actúan preferentemente sobre el canal iónico asociado al receptor Ejemplo: hexametonio, pempidina y compuestos de estructura similar.

Mecamilamina (Inversine®) Agente oral. Absorción Buena absorción. Liposoluble Distribución Son escasamente metabolizados Biotransformación Eliminación Su eliminación se realiza por vía renal Distribución amplia por BHE, placenta La mecalamina deprime directamente los vasos centromotores y tienen accion anestesica local, estas acciones contribuyen a su acción hipotensora

Camsilato de Trimetafán (Arfonad®) Administración por vía intravenosa Produce una caída muy rápida de la presión arterial pero su acción es breve. Absorción Es prácticamente nula debido a su extrema polaridad. Distribución No suele haber biotransformación Biotransformación Eliminación Su eliminación se realiza por vía renal Limitada, debido a su escasa difusión a través de membranas El trimetafán tiene potente acción vasodilatadora diercta y liberadora de histamina y otros, un buen hipotensor

Usos terapéuticos Son antihipertensores muy potentes y suelen indicarse solo en casos de: Crisis hipertensivas agudas (ejemplo. Eclampsia) Tratamiento de urgencias hipertensoras Producción de hipotensión controlada durante ciertas intervenciones quirúrgicas. Tratamiento de Edema pulmonar, debido a hipertensión pulmonar. Hipertensión maligna o grave resistente a otros fármacos hipertensores.

Tono vegetativo predominante Efecto del bloqueante ganglionar Efectos secundarios Órgano Tono vegetativo predominante Efecto del bloqueante ganglionar Cardiovascular Adultos y jóvenes : Parasimpático Viejos y niños: Simpático Taquicardia Bradicardia Gastrointestinal Parasimpático Íleo paralítico, estreñimiento, náuseas, vómito, diarrea. Disminución de saliva. Ojos Midriasis, fotofobia, visión borrosa. Aparato genital masculino Vejiga urinaria Parasimpático y simpático Impotencia Disminución de tono vesical, dificultad de micción. Los bloqueantes ganglionares provocan la inhibición masiva y no selectiva de los receptores nicotínicos del SNS y el SNPS por lo tanto producen muchos efectos adversos. Los más pronunciados son consecuencia del bloqueo parasimpático. Han sido remplazados por nuevos antihipertensores que producen menos efectos secundarios y tienen una acción más selectiva. El uso crónico produce tolerancia

Interacciones Farmacológicas: Fármaco Mecanismo Resultado Diuréticos e hipotensores Acumulación de efectos Hipotensión Anestésicos Bloqueantes neuromusculares Aumenta el bloqueo neuromuscular Parálisis prolongada Alcalinizantes urinarios Intensifica los efectos Aumento de toxicidad con mecamilamina

Resumen: Los Bloqueantes Ganglionares antagonizan la acción de la acetilcolina uniéndose en los receptores nicotínicos o en los canales asociados al receptor nicotínico de ganglios autonómicos simpáticos y parasimpáticos. Los Bloqueantes Ganglionares más utilizado son el Clorhidrato de mecamilamina y el Camsilato de trimetafán. Se utilizan principalmente en el tratamiento de la hipertensión grave o maligna. La dosificación de los gangliopléjicos debe ser siempre muy individualizada. Son fármacos muy inespecíficos, ya que actúan tanto en receptores ganglios autonómicos simpáticos y parasimpáticos, por lo tanto producen muchos efectos secundarios. El uso crónico produce tolerancia

Referencias: Lane, L., Aucker, R., Lake, E., Farmacología en Enfermeria, 2a edición, Edit. Elsevier, España, 1999. pp. 314-317. Velasco, A., Lorenzo, P., Serrano, J., Velazquez Farmacología, 16ª ed., edit. Interamericana Mc Graw Hill, Madrid, 1993, pp.193-195,199. Flores, J., Farmacología Humana, 3ª ed, edit. Masson, Barcelona, 1997.