ANTIPSICÓTICOS Cesar Soutullo, MD Felipe Ortuño, MD, PhD Clinica Universitaria Universidad de Navarra

Psicosis Síndrome Síntomas Origen orgánico Psíquico ideas delirantes alucinaciones t. formales del pensamiento conducta desorganizada, catatónica sint. negativos

Vías dopaminérgicas Nigro-estriada Mesolimbica (ATV-amigdala) Ss. extrapiramidales Mesolimbica (ATV-amigdala) Ss. Positivos Mesocortical (ATV- lob. frontal) Ss. Negativos, cognitivos,(positivos) Tubero-Infundibular +PRL, alteración termoregulación

Antipsicóticos: mecanismo de acción Bloqueo Postsinaptico DA : D1 y D2 Antipsicóticos típicos Bloqueo DA nigroestriado SEP Bloqueo DA mesolimbico : síntomas + Atípicos: bloqueo 5-HT>DA Menor bloqueo nigrostriado Efecto mesocortical: síntomas -

Antipsicóticos: potencia Grado de afinidad DA, no eficacia Elevada Potencia Afinidad DA elevada Afinidad Histam, Colin., alpha-Adrener.baja Escasa Potencia Afinida DA baja Histam, Colin., alpha-Adrener 1 & 2 Potencia Media

Antipsicóticos: farmacocinética Típicos T-1/2 aprox 24 hrs Max.conc. plasma : 2-4 hrs (V.O.) 30 min (IM) Niveles estables en 5-7 días

Antipsicóticos: inicio del Tto. Comenzar con dosis bajas(rango): 10-20 mg Haldol 300-500 mg equivalentes Clorpromacina Repartir en varias dosis reduce SE Tto. Profil. anticholinergicos Agitación aguda :Lorazepam 1-2 mg

Antipsicóticos:efectos adversos Neurológicos (extrapiramidal) bloq-DA No-Neurologicos Histaminergicos: sedación, aumento de peso Anticolinérgicos: periféricos & centrales Alfa-Adrenergicos: hipotensión ort., EKG Endocrin.-Sexual: PRL, 5-HT Hematológic: agranulocitosis Dermatol-oculares: retinopatía,fotosensibilidad Umbral convulsivo: baja Hepáticos: colestasis hepatitis

Sint. extrapiramidales (SEP) Distonías Agudas Parquinsonismo Acatisia Discinesia Tardías (TD) Síndrome neuroleptico maligno (SNM)

Distonías agudas Espasmos musc: tortícolis, ojos, laringe, tronco Aparecen al poco del inicio del tto., más en varones jóvenes Influye: dosis, tolerancia, Incidencia 5-50% Tratamiento: Benzotropina 2 mg i.m., biperideno 5 mg i.m., difenhidramina 50 mg i.m.( corticoseroides en el espasmo laríngeo) Prevención reduce la incidence Dosis bajas, Benzotropine 1 mg / cada 5 mg de Haloperidol

Parkinsonismo Incidencia 50% con Nl potentes Bradicinesia Rigidez Temblor de reposo Dco Dif. Embotamiento afectivo Tto: trihexifenidilo 2-4 mg /d

Acatisia Sensación subjetiva de malestar Incapacidad para permancer quieto Incidencia 20-30%, menor con < dosis D.Dif.: psicosis, agitación, ansiedad Tto: Propranolol 30-90 mg/d, Clonazepan 2 mg/d Otros fármacos la pueden producir (SSRI)

Discinesia tardía (DT) Movimientos coreo-atetoides Musc. Oro-facial Riesgo 4% por año de tratamiento Mayor riesgo mujeres, trastornos afectivos, diabetes, tabaco Tto: Clonazepam: 4-8 mg/d Suspender NL o Clozapina Vit E 1600 U/d

Síndrome neuroleptico maligno (NMS) Urgencia Medica, mort. 20% (actual.4%) 1. Fiebre > 37.5C 2. EPS grave: rigidez, crisis oculogiras, sialorrea 3. Trast. autonómicos T.A. fluctuante, taquicardia, taquipnea, diaforesis 4.Alt. nivel conciencia, delirium, 5. CPK > 300, leucocitosis (>15.000) 6. Proteinuria, mioglobinuria (FRA), convulsiones, arritmias.

SNM Incidencia 0.1-1%, (s.t. en las primeras semanas) Factores de riesgo: inyecciones IM frec., dosis altas, aumentos rápidos, agitación, deshidratación, calor, tto concom. lithio Tto: Interrupción tto.

SNM: tratamiento Dantroleno (relajante muscular) 1-3 mg/kg/d Bromocriptina (Agonista DA) 15-30 mg/d Medidas de soporte: Hidratación, antipiréticos, monitorizar estrechamente ff. renal (UCI)

Clozapina [Leponex] Bloqueo débil D1=D2 y potente 5-HT2 (5-HT2/D2 = 20/1) alfa1, alpha2, H1, M1 Tto. Esquizofrenia resistente Efectividad en ss tanto negativos como positivos, escasos SEP y DT

Clozapina: efectos adversos Agranulocitosis (1%), 80% en 1er trimestre Si leuc. <3.500 interrumpir Si<2,000 y no reiniciar Evitar uso concomintante de Carbamazepina u otros fármacos superesores de la m.o. Tampoco de Litio

Clozapina: efectos adversos Sedación Mareos, ortostatica hipotensión Sialorrea Aumento de peso Convulsiones

Nuevos antipsicóticos Risperidona escasos SEP si <6 mg/d, antidepresivo (?), eleva PRL [dosis 3-9 mg/d] Olanzapina positivos y negativos, escasos SEP, sedación, ganancia ponderal, eutimizante (?) [dosis: 5-20 mg/day] Quetiapine precisa 2 tomas, escasos SEP, sedación, hipotensión [dosis 200-700 mg/day] Ziprasidona precisa varias tomas Amilsulpiride