Inmunología Básica 4° Semestre Dra. Carmina Flores Domínguez Universidad Anáhuac Escuela de Medicina Autoinmunidad e Inmunodeficiencias Inmunología Básica 4° Semestre Dra. Carmina Flores Domínguez

Autoinmunidad e inmunodeficiencias El sistema inmune es susceptible de averiarse y también de poseer fallas de orígen. Ambas situaciones culminan en una enfermedad.

Autoinmunidad e inmunodeficiencias Una de las consecuencias de un mal funcionamiento del sistema inmune podría ser la autoinmunidad. Las inmunodeficiencias primarias en cambio, ejemplifican las fallas de orígen en la génesis o formación del sistema inmune.

Autoinmunidad e inmunodeficiencias Situación en la cual un individuo desarrolla una respuesta inmune contra sus propios constituyentes. Respuesta puede ser humoral o celular.

Autoinmunidad e inmunodeficiencias La presencia de autoanticuerpos no significa necesariamente que exista autoinmunidad. Existen autoanticuerpos en dosis muy pequeñas en el organismo. Ej. Ac vs tiroglobulina o eritrocitos.

Autoinmunidad e inmunodeficiencias La autoinmunidad se da cuando se sobrepasan los mecanismos de regulación de la respuesta inmune. Las enfermedades autoinmunes se descubren cuando este estado de autoinmunidad da origen a un daño tisular.

Autoinmunidad e inmunodeficiencias Las formas más frecuentes de hipersensibilidad causantes de daño en las enfermedades autoimunes son: Tipo II Tipo III Tipo IV También existen linfocitos autorreactivos en personas con enfermedades autoinmunes.

Autoinmunidad e inmunodeficiencias En algunas ocasiones se afecta un órgano blanco y en otras el daño se extiende a varios. Podemos hablar de daño autoinmune local o sistémico.

Autoinmunidad e inmunodeficiencias Ej. Anemia hemolítica autoinmune Tiroiditis de Hashimoto Miastenia gravis Sx Goodpasture DM tipo I LES AR

Autoinmunidad e inmunodeficiencias Escleroderma Sx Sjögren Polimiositis Enf. Mixta del tejido conectivo Poliarteritis nodosa

Autoinmunidad e inmunodeficiencias Se presentan autoanticuerpos circulantes. Depósitos de inmunocomplejos.

Autoinmunidad e inmunodeficiencias En muchas ocasiones, las etapas de máxima actividad clínica coinciden con una marcada disminución (por consumo) en los niveles de Complemento. EL C PARTICIPA EN EL DAÑO TISULAR.

Autoinmunidad e inmunodeficiencias Fisiopatología Según la teoría de la deleción clonal, el individuo deberá nacer carente de clonas celulares capaces de desarrollar respuestas autoinmunes. En individuos autoinmunes estas clonas existen. Esto se debe...

Autoinmunidad e inmunodeficiencias Tolerancia inmunológica y supresión activa Las clonas de células autorreactivas no se destruyen en vida embrionaria. Se sufre un bloqueo fisiológico compatible con un estado de tolerancia inmunológica.

Autoinmunidad e inmunodeficiencias La tolerancia inmunológica podría ser entonces la causa fundamental del autorreconocimiento. Este podría ser el resultado de la actividad de las células supresoras. La ruptura de este estado de tolerancia y el escape de la supresión activa--- autoinmunidad.

Autoinmunidad e inmunodeficiencias Liberación de antígenos secuestrados Respuesta inmune dirigida hacia antígenos que se mantienen secuestrados en los órganos y que alguna anomalía o daño en este órgano podría permitir la liberación de estos antígenos. Respuesta autoinmune

Autoinmunidad e inmunodeficiencias Ej. Experimentalmente Antígenos del SN Espermáticos Cristalino del ojo Inducen formación de anticuerpos vs. órganos que los contienen.

Autoinmunidad e inmunodeficiencias Reactividad cruzada Mimetismo molecular Reacciones cruzadas inducidas por antígenos estructuralmente similares a los propios. Ej. Fiebre y cardiopatía reumática.

Autoinmunidad e inmunodeficiencias Activación policlonal Las respuestas humorales requieren la participacíon de LT y LB. Las pequeñas cantidades de autoantígenos circulantes pueden mantener tolerantes ante LT aún cuando LB permanezcan funcionales.

Autoinmunidad e inmunodeficiencias Falta de respuesta inmune. Los activadores policlonales presentes en muchos MO proporcionan la segunda señal que necesitan LB para proliferar. LB estimulados de manera inespecífica (infección V. Epstein-Barr), en presencia autoag.

Autoinmunidad e inmunodeficiencias Reaccionan produciendo anticuerpos. Autoinmunidad.

Autoinmunidad e inmunodeficiencias Factores genéticos Las enf. Autoinmunes tienden a presentarse más frecuentemente en familias.(Gemelos) La incidencia de autoanticuerpos también es mayor en familias con más de un miembro afectado.

Autoinmunidad e inmunodeficiencias Antígenos HLA y autoinmunidad Asociación de alelos de antígenos HLA a la susceptibilidad genética. Muchas enfermedades se relacionan. Ej. Espondilitis anquilosante 90% HLA-B27

Autoinmunidad e inmunodeficiencias Apoptosis Otro aspecto relacionado cada día más a la autoinmunidad.

Autoinmunidad e inmunodeficiencias Serie de alteraciones orgánicas o funcionales ue afectan la competencia inmunológica del individuo. Pueden comprometer tanto la resistencia no específica como la específica.

Autoinmunidad e inmunodeficiencias Desórdenes de Inmunidad no específica Desórdenes de fagocitosis Enfermedad granulomatosa crónica Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa Deficiencia de mieloperoxidasa Defectos polimerización de actina Sx Chediak-Higashi

Autoinmunidad e inmunodeficiencias Enf. Granulomatosa crónica Los fagocitos carecen de actividad de una oxidasa dependiente de NADP. Sistema membranal que participa en la captación de O2 por la célula y su transformación en superóxido (O2-) y otros radicales libres.

Autoinmunidad e inmunodeficiencias Deficiencia de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa Defecto metabólico en el ciclo de las pentosas que impide la conversión de G6PDH en gluconolatona-6-fosfato. La carencia de G6PDH repercute en la generación de los metabolitos reactivos del oxígeno.

Autoinmunidad e inmunodeficiencias Deficiencia de mieloperoxidasa Enzima que tiene función microbicida y citocida.

Autoinmunidad e inmunodeficiencias Disfunción en polimerización de actina Componente del citoesqueleto. Involucrada en el movimiento por pseudópodos. Afecta la quimiotáxis y fagocitosis.

Autoinmunidad e inmunodeficiencias Deficiencias del Complemento Las más comunes afectan a C2, C6 y C1 INH La ausencia de alguno de los componentes del C compromete la eficiencia del sistema como mecanismo de protección no específica.

Autoinmunidad e inmunodeficiencias Desórdenes en inmunidad específica Primarias o innatas Secundarias o adquiridas Afectan a inmunidad humoral Afectan a inmunidad celular SCID (severe combined immunodeficiency) ambas

Autoinmunidad e inmunodeficiencias Inmunodeficiencias primarias Se desarrollan durante la vida intrauterina, sin mediación de factores externos. Resultan de mutaciones de genes normales o de herencia de genes defectuosos.

Autoinmunidad e inmunodeficiencias Afectan la función del sistema inmune, dando como resultado: Incremento en susceptibilidad a infecciones Enfermedades autoinmunes Neoplasias

Autoinmunidad e inmunodeficiencias Ej. Agammaglobulinemia de tipo Bruton Agammaglobulinemias selectivas Sx DiGeorge Inmunodeficiencia grave mixta

Autoinmunidad e inmunodeficiencias Inmunodeficiencias secundarias Las más frecuentes Afectan a individuos inicialmente sanos e inmunocompetentes.

Autoinmunidad e inmunodeficiencias SIDA VIH Transmisión sanguínea, varias secreciones corporales. Puede pasar inadvertido por años.

Autoinmunidad e inmunodeficiencias Infecta y destruye a los macrófagos y LT. El VIH interacciona con las céls que tienen CD4 en su superficie, pero no penetra a ellas a menos de que también expresen CCR5 (MQ’s) y CXCR4 (linfocitos). Funcionan coom receptores de quimiocinas.

Autoinmunidad e inmunodeficiencias VIH entra a MQ al enlazar su proteína gp120 a los receptores celulares CD4 y CR5. Una vez dentro, se replica en un proceso que puede durar años. Durante esta etapa el genoma viral sufre mutaciones.

Autoinmunidad e inmunodeficiencias Uno de estos cambios induce que se produzca una gp120 alterada que muestra mayor afinidad por receptor CD4 en LT. Este cambio ocasiona que ahora predomine la población de VIH con afinidad por LT. Destrucción de LT--- linfopenia de LT

Autoinmunidad e inmunodeficiencias Infecciones por MO oportunistas. Cáncer– Sarcoma de Kaposi

Autoinmunidad e inmunodeficiencias Pacientes que tiene defectuosa la codificación de proteínas para CR5 y CR4 son resistentes a la infección por VIH. 1.- Zúñiga J, Vargas-Alarcón G., Salgado N., Flores C., Martínez-Tripp S., Miranda A., Balbuena A., Osnaya N., Juárez F., Granados J., Reyes-Teran G.; Genetic determinant factors of resistance to HIV infection and of control of progression to AIDS: implications on pathogenesis and therapeutic approaches for the eradication of HIV. A review. Rev Invest Clin 2000 May-Jun; 52(3):284-95.