Latent Autoinmune Diabetes Adults L A D A Latent Autoinmune Diabetes Adults

Es una forma de Diabetes tipo 1 caracterizada por comienzo en el adulto (>30 años), anticuerpos anti-islotes circulantes, que inicialmente no requiere tratamiento con insulina. Es una forma de destrucción autoinmune lentamente progresiva. 10% de los adultos con Diabetes.

Masa de células Beta Edad (años) Secreción de Insulina LADA Factor ambiental iniciador Predisposición genética Autoinmunidad contra cel  Disminución progresiva liberación Ins Diabetes clínica Masa de células Beta Edad (años) Secreción de Insulina DBT 1 Niños Adolescentes 35 - 40 años 45 - 65 años LADA

Fisiopatología Predisposición genética menos marcada que en Diabetes 1. Interacción : genes de susceptibilidad, respuesta inmune anormal, factor del medio no bien identificado aun (menor cuali-cuantitativamente). Insulitis por células T. Habría “tolerancia inmune” a los antígenos de la célula β, lo que a su vez protegería la destrucción extensa por células T. Puede asociarse con otras patologías autoinmunes.

La progresión hacia la destrucción de las células β varía según: la EDAD del diagnóstico La FUNCION RESIDUAL de las células β 7 En el niño hay una progresión lineal y rápida de la destrucción β. En los jóvenes hay un largo prodromo, seguido de un factor precipitante agudo 8

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Caracterización de LADA Anticuerpos: Anti-GAD e ICA indican lenta progresión IA 2A se asocian a comienzo agudo 9 Genotipo HLA: Similares a Diabetes 1 10

Relación de autoanticuerpos entre LADA y DBT 1 8

SECUENCIAS POLIMÓRFICAS HLA de CLASE II LOCUS ALELO EFECTO DQB1 *0201 Predisp a DBT DQB1 *0302 Predisp a DBT DQB1 *0602/*0603 Protección a DBT

Predisposición genética Poligénica HLA VNTR gen de Insulina CTLA 4 Factor ambiental desencadenante (virus) Linfocitos T citotóxicos (Insulitis) Respuesta humoral (marca daño de célula ß)

Características clínicas de LADA El desarrollo de los síntomas en general es insidioso sin los síntomas patognomónicos de la enfermedad. Generalmente se presenta sin cetosis o cetoacidosis. Pueden presentar cualquier tipo de IMC, pero la caída de este índice hace notar el deteriorio de la secreción de insulina. Al comienzo de la enfermedad puede haber un alto grado de reserva pancreática. El proceso autoinmune es lento, puede durar varios años y así es lenta la progresión a la insulinodependencia.

DIAGNOSTICO DE LADA No hay recomendaciones del testeo de anticuerpos en Diabetes del adulto de reciente comienzo. Se hace sólo cuando se sospecha LADA, y es en base al peso corporal.

Solicitar Péptido C.De acuerdo a resultado Paciente diabético tipo 2 mayor de 35 años Peso normal o sobrepeso leve. Solicitar GADA Negativo Títulos bajos Titulo altos Genotipificación DQB 0201/0302 No DQB 0201/0302 Solicitar IA2A IAA/PAA LADA Positivo Solicitar Péptido C.De acuerdo a resultado y control metabólico resolver tratamiento

TRATAMIENTO EN LADA El tratamiento con sulfomilureas presenta un riesgo independiente para el deterioro de la masa de células ß. El tratamiento con metformina no tiene acción directa sobre la célula ß, y podría estar indicado en pacientes LADA con y con características clínicas de Síndrome Metabólico. Las TZD podrían estar ejerciendo un efecto antiinflamatorio que favorecería la preservación de la masa de células ß. La insulinoterapia precoz puede interrumpir el deterioro de la masa de células ß o proveer un mecanismo de tolerancia.

una alta tasa de conversión a menores títulos de autoanticuerpos. Las pequeñas dosis de insulina determinan una alta tasa de conversión a menores títulos de autoanticuerpos. Se evidencia una sensible mejoría en la secreción de péptido C

Conclusiones finales Se recomienda la determinación de autoanticuerpos (GADA) en pacientes diabéticos tipo 2 que presenten IMC bajo (cual?), y sobre todo acompañado de hiperglucemia mayor a 250 mg% al debut / síntomas cardinales, relación personal o familiar con otras enfermedades autoinmunes. Continuar investigando cuando el GADA sea negativo y la sospecha clínica de LADA lo justifique. 2) Tener en cuenta los títulos de Autoanticuerpos Los altos títulos de anticuerpos o la combinación de anticuerpos determinan un fenotipo similar a la diabetes tipo 1 (LADA 1). Los bajos títulos de anticuerpos determinan un fenotipo similar a la diabetes tipo 2 (LADA 2). La estrategia terapéutica debe ser definida Se deben desarrollar trabajos de intervención con insulinoterapia, TZD o antígenos recombinantes (GADA) para establecer el mejor tratamiento que preserve la masa de células ß en LADA.

MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCION

Organización Genómica del Sistema HLA DP DQ B C A DR Cr. 6 DP DQ DR B C A Macrófago Linfocitos B CPA B C A Todas las células del organismo