DETERMINACIÓN DE LOS LÍMITES PERMITIDOS DE RESIDUO PARA OE (L) Para su determinación, podemos valernos de la siguiente fórmula: L = D x MC / SM Donde: L: Límite sistémico para OE, en mg / día. D: Dosis, en mg / Kg. día MC:Masa corporal, en Kg. SM:margen de seguridad,

SM se calcula como el producto entre el factor de seguridad y el factor de modificación. El valor numérico del factor de seguridad depende del llamado “Límite de Residuo Sistémico”. El Límite de Residuo Sistémico varía según el tiempo de exposición del organismo al DM ( Exposición permanente, Exposición prolongada, o Exposición limitada). El Factor de Seguridad tomará un valor numérico, que dependerá a su vez del tipo de estudio o ensayo que se realice para cada una de las Exposiciones arriba mencionadas. El llamado “Factor de Modificación” puede tomar valores de 1 a 10, y dependerá de los datos de evaluación profesional que se hallan obtenido para cada caso.

Al realizar estudios de Toxicidad sistémica para el OE, para determinar los límites de dosis máxima permitida, se debe tener en cuenta: -El OE una vez absorbido, pasa fácilmente a circulación sistémica. -Evaluar tanto dosis de OE como tiempo de exposición. -El efecto tóxico del OE variará según el órgano en estudio. Determinación práctica de los valores de límite de residuos sistémicos para el OE: “Límite de Exposición Permanente ”, “Límite de Exposición Prolongada”, y “Límite de Exposición Limitada”.

A) Límite de Exposición Permanente Lp = D x MC / SM Donde: Lp: Límite de Exposición Permanente D: Dosis Mínima para la cual aparecen efectos tóxicos, observados en estudios de Toxicidad Crónica, o de Carcinogenicidad. MC: masa corporal de individuo adulto (Kg). SM: margen de seguridad.

B) Límite de Exposición Prolongada L = D x MC / SM Donde: L: Límite de Exposición Prolongada D: menor dosis sin efectos tóxicos observados, en mg / Kg. día, en estudios de efectos subcrónicos o reproductivos por administración parenteral. MC: masa corporal de hembra adulta en Kg, dada por un estudio de teratología en animales preñados. SM: margen de seguridad.

C) Límite de Exposición Limitada L = D x MC / SM Donde: L: Límite de Exposición Limitada. D: Dosis Letal Media más baja en mg/ Kg. MC: masa corporal de individuo adulto (Kg). SM: margen de seguridad.

Tomamos como ejemplo práctico el cálculo de Límite de Exposición para el accesorio MASCARA DE OXÍGENO. Se trata de un DM de Exposición Limitada (pues se encuadra en la clasificación como un DM cuya utilización consiste en un contacto único o múltiple en 24 hs). El límite establecido para menos de 24 hs es de 20 mg para el OE, y de 12 mg para ECH. Ambos valores surgen de ensayos de toxicidad aguda realizados en distintas especies animales.

Para el OE: L= 72 mg/Kg x 70 Kg / 250 L= 20 mg Se tomó el valor de DL50 más bajo obtenido en estudio de establecimiento de DL5 por vía oral, para diferentes especies (72 mg/ Kg). Se consideró una masa corporal para un adulto de 70 Kg. Se consideró un margen de seguridad de 250.Ahora, tomando un valor arbitrario de concentración de OE de 25 ppm en el producto Máscara de Oxígeno, valor de concentración por encima del máximo permisible según Res. 255/94, para una máscara de 200 g de peso, nos da un contenido de OE de 5 mg, cuatro veces menor que lo 20 mg arriba calculados.

Para comparar con el valor de Límite de Exposición Limitada arriba obtenido, tomamos este valor y lo introducimos en la fórmula anterior reemplazando al valor D x MC. Quedando entonces: L = 5 mg / 250 L= 0.02 mg Para la ECH: L= 44 mg/Kg x 70 Kg / 250 L= 12 mg

Se tomó el valor de DL50 más bajo, que fue obtenido en estudio de establecimiento de DL50 por vía Intraperitoneal, para diferentes especies (72 mg/ Kg). Se consideró una masa corporal para un adulto de 70 Kg. Se consideró un margen de seguridad de 250. Ahora, tomando un valor arbitrario de concentración de ECH de 50 ppm en el producto Máscara de Oxígeno, valor de concentración por encima del máximo permisible según Res. 255/94, para una máscara de 200 g de peso, nos da un contenido de ECH de 10 mg, que resulta también menor que los 12 mg arriba calculados.

Para comparar con el valor de Límite de Exposición Limitada arriba obtenido, tomamos este valor y lo introducimos en la fórmula anterior reemplazando al valor D x MC. Quedando: L = 10 mg / 250 L = 0,04 mg