Pneumococo La vacuna del nieto en el abuelo Purificación Robles Grup de vacunes-profilaxi

Colonizador habitual de la nasofaringe humana Posee una cápsula de polisacáridos que le confiere su virulencia y evita su fagocitosis Se conocen más de 93 serotipos (agrupados en 46 serogrupos) son los que causan enfermedad invasora S. Pneumoniae (neumococo)

1881 Aislamiento de neumococo como causa de neumonía 1914 Desarrollo de la primera vacuna de célula completa ’30 Descubrimiento de los serotipos ‘40 Vacuna de polisacáridos capsular 6 valente 1977 Vacuna de polisacáridos capsular 14 valente 1983 Vacuna de polisacáridos capsular 23 valente No eficaces en menores de 2 años Historia de la vacuna

Estimulación timo-independiente No es eficaz en <2años Escasa antigenicidad. Moderada producción de Ac Ac de poca especificidad No inmunidad de recuerdo (la revacunación no potencia la respuesta de Ac) Inmunidad de mucosas limitada o nula Protección de duración muy limitada. Inducción del fenómeno de tolerancia inmunitaria o hiporrespuesta con la revacunación Escasa sensibilización en SIDA o drepanocitosis PPV23

La respuesta en adulto sano se inicia a las 2-3 sem Los Ac disminuyen gradualmente a partir del primer año La eficacia en adulto inmunocompetente sobre: –Enfermedad invasora está entre el 49-91% –Neumonía no bacteriémica entre 0-70% PPV23

–Sujetos inmunocompetentes de edad > 60 años (según CCAA, 65 años) –Personas con alto riesgo de ENI entre 2 y 64 años: Inmunodeficiencia congenita o adquirida (VIH) Anemia de células falciformes o asplenia anatómica o funcional Enfermedad crónica (cardiaca, pulmonar excepto asma, renal, o hepática) Cáncer y tto quimioterápico Diabetes Mellitus Fístulas de LCR, implantes cocleares Alcoholismo crónico, tabaquismo (≥ 20 cigarrillos/día) Indicaciones de PPV23

Revacunación: si primera dosi s >60a: NO REVACUNAR si primera dosis <60a: Dosis única de recuerdo a los 5a en menores de 10a: es recomienda revacunació a los 3ª (por ahora no está recomendada la 3ª dosis en ningún grupo) Indicaciones de PPV23

1881 Aislamiento de neumococo como causa de neumonía 1914 Desarrollo de la primera vacuna de célula completa 1930 Descubrimiento de los serotipos 1940 Vacuna de polisacáridos capsular 6 valente 1977 Vacuna de polisacáridos capsular 14 valente 1983 Vacuna de polisacáridos capsular 23 valente 2000 Vacuna de polisacáridos CONJUGADA 7 valente (PCV7) 2009 Vacuna de polisacáridos CONJUGADA 10 valente (PCV10) 2010 Vacuna de polisacáridos CONJUGADA 13 valente (PCV13) en menores de 5 años 2012 Vacuna de polisacáridos CONJUGADA 13 valente (PCV13) en adultos mayores de 50 años Historia de la vacuna

Respuesta timo-dependiente Eficaces a partir de los 2 meses de vida Síntesis idónea de Ac de alta especificidad (IgG) Generan memoria inmunológica Generan inmunidad de grupo y disminuyen el estado de portador Vacuna polisacárida conjugada

F F 19F 6B 9V 14 18C 3 3 6A 19A Proteína transportadora CRM197 Mutante atóxica de la toxina diftérica 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19F, 19A, 20, 22F, 23F, 33F Vacuna polisacárida conjugada

¿Qué ocurrió tras la introducción de VPC?

Evolución en la Tasa de Hospitalizaciones por ENI en CAM (≤15años) por Serotipos-PCV13 vs serotipos no vacunales Tasas de incidencia (/100,000) NS 54,94% (p<0,01) 67.53% (p<0,001) Diapositiva cedida por Cristina Méndez PhD Responsable Médico Área de Vacunas Pfizer SCBU

Health Protection Agency. Available at: Accessed June 8, Incidence/100,000 Population Incidencia de ENI en Inglaterra y Gales

*Neumonía complicada: Derrame pleural paraneumónico típico, empiema o afectación multilobar 71,2% Porcentaje de pacientes N = 5 N = 8 N = 9 N = 14 N = 19 N = 66 N = 70 Polverino E, ECCMID 2012 Estudio ODIN. Distribución de ENI según forma de presentación *

Número de pacientes (n) Inmunosupresión 84 (44%) 39 (20.4%) 42 (21.9%) 32 (16.7%) Estudio ODIN. Distribución de ENI según factores de riesgo Polverino E, ECCMID 2012

Población total≥ 18 años (N=191) vs ≥ 50 años (N=137) ≥18 años: PCV13-ST & 6C: 112 casos (58,6%) ≥50 años. PCV13-ST & 6C: 77 casos (56,2%) ≥18 años: PPV 23-no PCV13: 35 casos (18,3%) ≥50 años: PPV 23-no PCV13: 24 casos (17,5%) ≥18 años: No PPV 23-ni 6C ni 6A: 44 casos (23%) ≥50 años: No PPV 23-ni 6C ni 6A: 36 casos, (26,2%) Fenoll A, ECCMID 2012 Estudio ODIN. Coberturas de las vacunas

60 – 64 a 50–59 a 1 mes Estudio 004: PCV13 vs PPV23 en sujetos naïve entre 50 y 64 años PPSV23 (n = 414) PCV13 (n = 403) PCV13 (n = 417) Sujetos Naïve

PPSV23>PCV13PCV13>PPSV (146:104) 1.1 (93:85) 1.6 (2062:1295) 1.2 (199:162) 12.1 (2593:213) 2.5 (1984:788) 2.8 (1120:405) 2.9 (1164:407) 0.9 (612:692) 1.9 (1726:925) 1.9 (682:352) 1.0 (517:539) 5.2 (375:72) Se cumple el criterio de no- inferioridad para todos los serotipos comunes Superioridad en la respuesta para 8 de los 12 serotipos comunes y 6A 6A B 7F 9V 14 18C 19A 19F 23F * Estudio 004: PCV13 vs PPV23 en sujetos naïve entre 50 y 64 años

N = 924 PPSV23 (n = 473) PCV13 (n = 463) Año 0Año 1 Año 2 Estudio 3005: sujetos ≥70 años vacunados con PPV23 ≥ 5 años antes. Evaluación de la respuesta a 1 dosis adicional de PCV13 1 año después de PCV13 o de PPV23 PPSV23 preinmunizados (≥5 años)

Superioridad de la respuesta a PCV13 cuando PCV13 se administra primero vs PPV23 PPSV23  PCV13>PCV13  PCV13PCV13  PCV13>PPSV23  PCV (76:34) 1.7 (55:33) 1.8 (472:267) 1.4 (56:42) 2.1 (1134:549) 2.2 (1565:721) 1.5 (185:120) 2.2 (158:72) 1.2 (238:194) 1.9 (975:513) 1.4 (339:248) 1.7 (311:180) 3.6 (310:87) A 6B 7F 9V 14 18C 19A 19F 23F * PCV13: ficha técnica Estudio 3005: sujetos ≥70 años vacunados con PPV23 ≥ 5 años antes. Evaluación de la respuesta a 1 dosis adicional de PCV13 1 año después de PCV13 o de PPV23

Estudio 3005: sujetos ≥70 años vacunados con PPV23 ≥ 5 años antes. Evaluación de la respuesta a 1 dosis adicional de PCV13 1 año después de PCV13 o de PPV23. Serotipo 1 Geometric Mean Titer Prevaccination 1Postvaccination 1Prevaccination 2Postvaccination 2 PCV13 PPSV23

Estudio de extensión 004: PCV13 en sujetos naïve entre 60 y 64 años. OPA GMT Ratio (1 mes después de la dosis 1) Evaluación de la respuesta 3 o 4 años después a 50–59 a 3 – 4 años (N =405) PPSV23 PCV13 PPSV23 naïve PCV13 PPSV23 PCV13 3 – 4 años (N= 214) Jackson L et al IDSA 2011

Serotipo 1: Evidencia de efecto booster con la revacunacunación en sujetos previamente vacunados con PCV13 Paradiso P, CID 2012

Déficits inmunitarios primarios Déficits de la inmunidad innata (déficit de complemento) Déficit de inmunidad humoral (linfocitosis b): déficit de IgG, enf. De Bruton Déficit de inmunidad celular o mixta (linfocitosis T +/- B): déficit de IgA, Wiskott-Aldrich, Di George Déficits inmunitarios 2arios Enf. Renal crónica VIH Transplante de órganos sólidos Transplantados de progenitores hematopoyéticos QTP Hemopatía maligna: linfoma de Hodgkin, leucemia, mieloma Enf. Autoimnunes: EII, Esclerosis múltiple, Artritis reumatoide, psoriásica, EA Tto con corticoides, inmunosupresores o agentes biológicos Asplenia anatómica o funcional Recomendaciones de vacunación antineumocócica en el adulto Protocolos de la SEMPHSPH

Condiciones médicasIndicación médica incluida Enf. Hepática crónicacirrosis, atresia biliar, hepatitis crónica Enf. Respiratoria crónicaEPOC, BNCO, enfisema, fibrosis quística, asma Cardiopatía crónicacardiopatia congénita, isquémica, valvulopatía, IC DMI y II. Se excluye el diabético controlado con dieta Fístulas de LCRFístulas con válvulas de derivación Implantes cocleares Enf. Hereditariasincluye anomalías cromosómicas como sd. Down Tabaquismofumadores activos de >20 cig/d exfumadores con consumo histórico de >10paq/año Alcoholismo crónicoconsumo de > 280gr /sem en hombres y >168 gr/sem en mujeres Internos en centros o residencias Recomendaciones de vacunación antineumocócica en el adulto Protocolos de la SEMPHSPH

Esquema vacunal recomendado NaivePreviamente vacunado con PPV23 Inmunodeprimidos primarios y secundarios, implantes cocleares, fístulas del LCR, Enfermos con cirrosis Inmunocompetente con condición médica subyacente PCV13 (≥1 año) *Se recomienda la revacunación con PPV23 hasta un máximo de 2 dosis sólo para los sujetos incluidos en el 1º grupo PPV23 PCV13 > 1 año> 2 meses > 5 años PPV23PCV13 > 2 meses

Grupos sujetos a reembolso IncluyeVacunación con PCV13 Enfermedad de Hodgkin, leucemias y linfomas La eficacia depende del grado de inmunosupresión. En general 10 a 14 días antes de iniciar el tto o 3 meses después de suspendida la quimioterapia o radioterapia. Si se vacuna durante la quimioterapia, revacunar 3 meses después Mieloma múltiple Tratamiento quimioterápico Transplante de órgano sólidoDe corazón, pulmón, hígado, riñón. En general es mejor vacunar antes del trasplante. En caso contrario, esperar al menos 6 meses. Transplante de células hematopoyéticas Autólogo o heterólogoVacunar a partir de los 3-6 meses postranplante. Pueden requerirse dosis múltiples (hasta 3) en caso de inicio precoz de la vacunación (3 meses postransplante) Insuficiencia renal, síndrome nefrótico Dializados o noEficaz. Pueden requerirse revacunaciones por lavado de los Ac en sujetos dializados Tratamiento inmunosupresorCorticoides (> 20mg/día de prednisona o equivalente más de 14 días); Anti-TNF (etanercept,…), Antimetabolitos (MTX, Azatioprina, Sirolimus),…. La eficacia depende del grado de inmunosupresión. En base a la experiencia con PCV7 pueden requerirse 2 dosis de PCV13 en pacientes tratados con MTX o azatioprina. En caso de anti-TNF, 1 dosis es suficiente. Incluye: AR, AP, EA, EII (enf. Chron, CU), Asma crónica, patología intersticial tipo sarcoidosis o BONO, etc Infección por VIHIncluye portador asintomático y con criterios de SIDA La eficacia depende del nivel de inmunosupresión. En general con un nivel de CD4 totales > 200 (supresión moderada) se considera que la respuesta será adecuada. Nota: CD4 >500 = sin inmunosupresión Diapositiva cedida por Cristina Méndez PhD Responsable Médico Área de Vacunas Pfizer SCBU

Grup de Vacunes i profilaxis Declarem no tenir cap interès monetari amb els laboratoris farmacèutics fabricants i/o distribuïdors de vacunes