Prevención del Cáncer de Próstata Dr. Gustavo Gaxiola Meza. Servicio de Urología Hospital General de Culiacan.

TENDENCIA DEL CANCER DE PROSTATA. 1.3 por 100,000 habitantes hombres en 1990 7.1 por 100,000 habitantes hombres en 1997. 280,000 Nuevos casos en 2008 en USA

CANCER DE PROSTATA El CaP clínico es raro antes de los 50 años de edad. lesiones de NIP se encuentran frecuentemente en las autopsia de varones menores a 30 años . la prevalencia de NIP, es similar en todas las poblaciones.

CANCER DE PROSTATA Ca. de Próstata se encuentra en estado latente en 30% de hombres de 50 años y hasta 80 % de los hombres de 80 años, de todo el mundo. La migración de áreas de baja incidencia a alta incidencia modifica la presentación clínica. 2004: 150 mil norteamericanos = 35 a 40 mil muertes = 5 billones de dólares

ANTIGENO PROSTATICO ESPECIFICO. CANCER DE PROSTATA. ANTIGENO PROSTATICO ESPECIFICO. (PSA o APE) Exàmen sanguìneo para detecciòn oportuna del càncer prostàtico. Solo sirve para tratamiento temprano, no como prevenciòn.

Cáncer de Próstata: Historia Natural Testosterona 5-alfa reductasa DHT Proliferación de Células Prostáticas Adaptado de Brawley OW y colsl Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1994;3:177-182.

CARCINOGENESIS Definición: proceso molecular de múltiples pasos que induce cambios genéticos y epigenéticos (factores externos al individuo), que rompen el balance entre proliferación celular y apoptosis. Característica: Procesos lentos.

CARCINOGENESIS Hill (1979) demostró disminución en los niveles de andrógenos séricos en hombres blancos y negros al reducir la ingesta de grasas, así como bajos niveles de testosterona en vegetarianos. Howie (1985) en los adventistas del séptimo día encontró diferencia entre carnívoros y vegetarianos (testosterona) Bishop (1988) en gemelos la testosterona era mayor en el que consumía grasas

CARCINOGENESIS Otro mecanismo implicado de forma importante es la inflamación

¿ Que factores ambientales y dietéticos se pueden modificar? CANCER DE PROSTATA ¿ Que factores ambientales y dietéticos se pueden modificar?

CARCINOGENESIS El Consumo de grasas saturadas, carnes rojas y dieta con alto contenido calórico se asocian positivamente con la aparición de C.P. se cree es secundario a la elevación de Andrógenos. Durgan et. al 1998.

QUIMIOPREVENCIÓN Definición: Consiste en la administración de agentes para: Prevenir Inhibir Revertir Retardar La progresión de carcinogenesis de la enfermedad tumoral prostática.

QUIMIOPREVENCIÓN utilización de agentes naturales o sintéticos en pacientes con cáncer, previo a su progresión local o a distancia, con el objetivo de detener o retardar sustancialmente el proceso carcinogenético.

QUIMIOPREVENCIÓN (Q.P.) Definición: Administración de agentes que inhiben uno o mas pasos en la historia natural de la Carcinogénesis Prostática “Uso de agentes naturales, sintéticos, o químico-biológicos que revierten, suprimen o previenen la progresión carcinogenética a cáncer invasor” Tsao As et al. CA Cancer J Clin. 2004, May-Jun: 54, 150

¿POR QUE. Q.P. EN CA DE PRÓSTATA? El cáncer de próstata es una “diana” apropiada y atractiva para la prevencion primaria por su incidencia, prevalencia y mortalidad relacionada a la enfermedad. La patogénesis molecular permite estrategias primarias de prevención Proliferación acinar atípica pequeña, atrofia inflamatoria proliferativa y la neoplasia intraepitelial prostática contienen cambios genéticos y epigenéticos entre el tejido prostático normal y el CaP

Diferencias entre los estudios de quimioprevencion y los de tratamiento en cáncer de próstata Características Quimioprevención Tratamiento Población Hombres sanos Hombres con enfermedad Tamaño de la muestra Muy largo (a menudo mas de 10,000) Largo (500 a 2,000) Toxicidad aceptada de la intervención Ninguna a mínima Moderada a Mucha Costos Muy caro Caro Duración y seguimiento Muy larga (10 a 20 años) Intermedia

AGENTES EMPLEADOS PARA LA Q.P. DE CANCER DE PÓSTATA Naturales Selenio Vitamina A Vitamina D Vitamina E Licopenos Soya Fitoestrogenos Sintéticos Antiinflamtorios no esteroideos ARIs.

SELENIO PARA LA Q.P. DE CANCER DE PÓSTATA Mecanismo de Acción: actúa como agente antioxidante cofactor de enzimas antioxidantes necesario para que estas funcionen a) Inhibe proliferación celular b) Induce apoptosis c) Modula a los genes regulados por andrógenos Demostrado en un gran cantidad y variedad de modelos experimentales

SELENIO PARA LA Q.P. DE CANCER DE PÓSTATA Estudios recientes de células de Ca.P. in vitro tratados con Se: disminución del crecimiento célular, causando un arresto del ciclo célular en 80% en linea célular androgéno dependiente, esto induce apoptosis. También se ha demostrado que el Tx. Produce una disminución de la expresión vascular endotelial de factor de crecimiento, lo cual produce inhibición de la neoangiogenesis tumoral

SELENIO PARA LA Q.P. DE CANCER DE PÓSTATA Clark y col hicieron un estudio de prevención de melanoma mediante administración de selenio. El Selenio no disminuyó la incidencia de melanoma pero disminuyó el riesgo de sufrir cáncer de un 68%.

VITAMINA D PARA LA Q.P. DE CANCER DE PÓSTATA Mecanismo de acción: Estudios Iniciales sugieren que el mecanismo de acción puede incluir alteración del ciclo de progresión celular e inducir apoptosis especialmente en las células prostáticas

VITAMINA D PARA LA Q.P. DE CANCER DE PÓSTATA La existencia de receptores de la Vitamina D en Ca.P. y el bajo nivel de Vitamina D en suero sugieren que esta tiene un involucro en el cáncer de próstata. Estudios recientes de laboratorio y epidemiológicos indican que los altos niveles de 1,25(OH)2D vitamina D (Forma activa de la Vit D) Inhibe la carcinogenesis prostática

VITAMINA D PARA LA Q.P. DE CANCER DE PÓSTATA J Nutr. 2005 Feb;135(2):326-31. Vitamin d and calcium in the prevention of prostate and colon cancer: new approaches for the identification of needs In each case, biomarkers of exposure, intermediary markers, and mechanisms have been identified and could be implemented in new experimental designs. Measures of exposure would be improved by incorporation of measurements of vitamin D status such as serum 25-hydroxyvitamin D measurements, developments should aid in the interpretation of studies and identify vitamin D, as well as calcium intakes, that will aid in the prevention of prostate and colon cancer. Gross MD

VITAMINA D PARA LA Q.P. DE CANCER DE PÓSTATA La dosis actual recomendada es de 10microgramos al día. Las dosis terapéutica optima, los efectos de uso crónico, y la toxicidad potencial de la sumplementación de Vit.D actualmente se desconoce

VITAMINA E PARA LA Q.P. DE CANCER DE PÓSTATA Cadena lateral saturada (a,b,d,g tocoferol) Cadena lateral insaturada (tocotrienoles) Semillas, lechuga, alfalfa Yoshizawa: CaP avanzado en baja Vit E sérica Molécula de cloromanol del alfa tocoferol tiene propiedades antiandrogénicas

LICOPENOS PARA LA Q.P. DE CANCER DE PRÓSTATA Los Licopenos es un Carotenoide encontrado Principalmente en el tomate y productos del Tomate Tres son los carotenoides naturales que mas disminuyen la oxidación y elimina radicales libres. control de crecimiento comunicación de célula a célula No es una pro vitamina A In Vitro hay control de crecimiento en diferentes tumores.

LICOPENOS PARA LA Q.P. DE CANCER DE PÓSTATA el consumo de licopenos en la dieta se ha asociado con una disminución en el riesgo de cáncer de próstata. en estudio de mediciones de antioxidantes, el licopeno es el que se encuentra en menores concentraciones en pacientes con Ca. de próstata. existe una clara relación inversa entre carotenide y cáncer de próstata

SOYA Y FITOESTROGENOS PARA LA Q.P. DE CANCER DE PÓSTATA Tiene influencia hormonal estrogénica. Actúan a nivel enzimas intracelulares, sobre factor de crecimiento, diminuye proliferación celular y disminución de angiogenesis. Induce apoptosis. Modifica la concentración en plasma, producción, metabolismo y excreción de la testosterona y estrógenos y su impacto sobre tejido blanco

A.I.N.E.S PARA LA Q.P. DE CANCER DE PÓSTATA Se Ha encontrado mayor cantidad de COX2 en tejido prostático con cáncer La investigación sugiere que la medicación los inhibidores de la COX2 son determinantes en menor tazas de incidencia de cáncer. Dentro de los medicamentos actualmente estudiados para este propósito se encuentra el rodecoxib para pacientes con alto riesgo de C.P. y celecoxib para el cáncer de Vejiga

A.I.N.E.S PARA LA Q.P. DE CANCER DE PÓSTATA Se ha encontrado mayor cantidad de COX2 en tejido prostático con cáncer. La investigación sugiere que los inhibidores de la COX2 son determinantes en menor tazas de incidencia de cáncer. Dentro de los medicamentos actualmente estudiados para este propósito se encuentra el rodecoxib para pacientes con alto riesgo de C.P. y celecoxib para el cáncer de Vejiga

¿Existe otra Forma de Prevenir Cáncer de Próstata? Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005 Jan;14(1):275-9.  Recreational physical activity and risk of prostate cancer in a large cohort of U.S. men. LOS HALLAZGOS SON CONSISTENTES CON ESTUDIOS PREVIOS EN EL SENTIDO DE QUE LA ACTIVIDAD FISICA RECREACIONAL PUEDE ESTAR ASOCIADA CON REDUCCION DE CANCER DE PROSTATA AGRESIVO Patel AV, Rodriguez C, Jacobs EJ, Solomon L, Thun MJ, Calle EE.

¿Existe otra Forma de Prevenir Cáncer de Próstata? THE VERDE: ALGUNOS ARTICULOS SUGIEREN QUE LA INGESTA DE THE VERDE PUEDE ESTA RELACIONADA CON LA DISMINUCION DE CA DE PROSTATA. ESTA ES UNA DEDUCCIÓN DEBIDO A QUE EN PAISES ORIENTALES SE INGIERE MUCHO ESTE TIPO DE BEBIDA Y SE HA OBSERVADO QUE EN ESTE TIPO DE POBLACIÓN EXISTE BAJA INCIDENCIA DE CANCER DE PROSTATA.. PERO NO EXISTEN ESTUDIOS GRANDES QUE AVALEN ESTE HECHO.

CANCER DE PROSTATA QUIMIOPREVENCION. Por lo anterior la Quimoprevención, representa una terapéutica atractiva con un aparente buen enfoque para la reducción de Morbilidad y Mortalidad de Cáncer de Próstata.

Prev Chronic Dis. 2005 Jan;2(1):A21 Prev Chronic Dis. 2005 Jan;2(1):A21. Epub 2004 Dec 15 The cancer prevention and control research network. Nat Clin Pract Urol 2 (1) 2005 Can prostate cancer be prevented?

ACTIVIDAD SEXUAL Y CANCER DE PROSTATA. LO BUENO: LA ACTIVIDAD SEXUAL FRECUENTE SE ASOCIA A MENOS RIESGO DE CANCER DE PROSTATA. LA EYACULACION MULTIPLE CURSA CON MENOS RIESGO DE CANCER DE PROSTATA AUA. Orlando Fl. Mayo del 2008

ACTIVIDAD SEXUAL Y CANCER DE PROSTATA. LO MALO: LAS RELACIONES SEXUALES CON MULTIPLES PAREJAS SE ASOCIA A MAYOR INCIDENCIA DE INFECCIONES VIRALES Y POR ENDE MAS CANCER DE PROSTATA. AUA Orlando, Fl. Mayo 2008.

ACTIVIDAD SEXUAL Y CANCER DE PROSTATA. LO FEO: SE RECOMIENDA TENER RELACIONES SEXUALES CON LA MISMA PAREJA AUA Orlando, Fl. Mayo 2008