Reemplazo por régimen conteniendo ATV + r - SWAN - SLOAT

Diseño Objetivo –No inferioridad en la proporción de pacientes con rebote virológico en S48 (límite superior del IC 95% para la diferencia = 12%, poder 90%) –Rebote virológico: dos HIV-1 RNA > 50 c/mL consecutivas en el estudio, o última HIV-1 RNA > 50 c/mL en el estudio seguida de retiro del estudio Reemplazo por ATV+r QD* + continuar los otros ARVs Continuar régimen IP previo + otros ARVs * ATV 400 mg, o ATV/r 300/100 mg si TDF en el regimen de INTR Randomización 2: 1 Etiqueta abierta 419 pacientes HIV+ Con régimen basado en IP estable > 3 meses (IP dosificado al menos BID y > 3 píldoras/día) Sin historia de fallo con terapia con IP HIV RNA 3 meses CD4 > 50/mm 3 N = 141 N = 278 S48 Estudio SWAN: Reemplazo de IP + r por ATV + r Gatell J, CID 2007;44: SWAN

El uso de IP en el cribado fue LPV/r: 37%, NFV: 33%, IDV/r: 10%, IDV: 8%, SQV/r: 6%, SQV: 3% TDF fue parte del régimen ARV en 37 pacientes (9%) [26 en el grupo ATV] Estudio SWAN: Reemplazo de IP + r por ATV + r ATV + r N = 278 IP Comparador N = 141 Mediana de edad, años4041 Mujeres16%21% Historia de diagnóstico de SIDA27%31% Coinfección por Hepatitis B y/o C32%31% Duración de tratamiento con IP previo, media, años HIV-1 RNA en la randomización (basal), mediana de log 10 c/mL1.69 Recuento de células CD4 basal, mediana/mm Suspensión antes de S48, n (%)40 (14%)27 (19%) Por evento adverso178 Por falta de eficacia12 Características basales y disposición de pacientes Gatell J, CID 2007;44: SWAN

Gatell J, CID 2007;44: SWAN Estudio SWAN: Reemplazo de IP + r por ATV + r Rebote virológico (HIV-1 RNA 50 c/mL) Fallo de tratamiento p = p = 0.53 p < p = % 8% 5% 16% 11% 22% 21% 34% 19/27822/141 12/1508/767/12814/6559/27848/141 Estimación de diferencia (IC 95%) -8.8 (-14.8 ; -2.7)-2.5 (-10.4 ; 5.3)-16.1 (-25.4 ; -6.8)-12.8 (-21.7 ; -4.0) Grupo ATV Grupo IP comparador Pacientes con IP/r en el cribado Todos los pacientes Pacientes con IP no potenciado en el cribado %

Estudio SWAN: Reemplazo de IP + r por ATV + r Gatell J, CID 2007;44: SWAN Grupo ATV Grupo IP comparador Grupo ATV Grupo IP comparador Pacientes que no experimentaron rebote virológico (%) Pacientes que no experimentaron fallo de tratamiento (%) Basal Semanas Estimación de Razón de Riesgo (IC 95%): 0.42 ( ) ; p = Basal Semanas Estimación de Razón de Riesgo (IC 95%): 0.59 ( ) ; p = 0.008

Estudio SWAN: Reemplazo de IP + r por ATV + r Gatell J, CID 2007;44: SWAN C-HDL, colesterol-lipoproteína de alta densidad ; C-LDL, colesterol-lipoproteína de baja densidad ; IP, inhibidor de proteasea ; CT, colesterol total Media de cambios desde basal en parámetros lipídicos en S48 Grupo ATV Grupo IP comparador CTC-HDLTG en ayunasC No-HDL Media en mg/dL basal Media en mg/dL en S C-LDL en ayunas p = 0.18 p < p = 0.62 p < % -5% -3% -15% -3% -1% -33% -18% -3% 9%

Las elevaciones de AST y ALT fueron más frecuentes en pacientes con coinfección por hepatitis Estudio SWAN: Reemplazo de IP + r por ATV + r Grupo ATVIP comparador Muerte05 Evento adverso serio27 (10%)9 (6%) Suspensión por evento adverso17 (6%)8 (6%) Ictericia escleral8 (3%)0 Ictericia7 (3%)0 Dolor abdominal6 (2%)2 (2%) Elevación de ALT Grado (4%)8 (6%) Elevación de AST Grado 3-47 (3%)4 (3%) Elevación de bilirrubina total Grade (43%)4 (3%) Gatell J, CID 2007;44: SWAN Eventos adversos en S48

Estudio SWAN: Reemplazo de IP + r por ATV + r Conclusiones –El reemplazo por un régimen simplificado basado en IP conteniendo ATV proporcionó mejor mantenimiento de la supresión virológica con menores tasas de rebote virológico y fallo de tratamiento que los observados con la continuación de la terapia sin modificar –Seguridad y tolerabilidad similar en ambos grupos Los parámetros lipídicos mejoraron en el grupo ATV Fue frecuente la hiperbilirrubinemia con ATV Gatell J, CID 2007;44: SWAN