Reemplazo EFV por ETR - Efavirenz por étravirine

En régimen con 2 NRTI + EFV Cambio de Efavirenz a Etravirina en pacientes con eventos adversos del SNC Diseño Randomización 1 : 1 Fase ciega S0-S12 Fase abierta S12-S24 2 NRTI + ETR 400 mg QD + EFV placebo HIV+ (adultos) En régimen con 2 NRTI + EFV ≥ 12 semanas HIV-1 RNA < 50 c/mL CD4 > 50/mm3 Con síntomas SNC N = 20 2 NRTI + ETR 400 mg QD 2 NRTI + EFV 600 mg QD + ETR placebo N = 18 2 NRTI + ETR 400 mg QD Puntos finales Primario: cambio en la proporción de pacientes experimentando toxicidad en el SNC grado 2-4 a semana 12 Secundario: cambio en el score SNC, mediana de grado 2-4 de eventos adversos SNC, supresión viral, cambio en CD4, lípidos en ayunas, seguridad Waters L, AIDS 2011;25:65-71

EA grado 2-4 SNC: cambio desde basal a semana 12 Cambio de Efavirenz a Etravirina en pacientes con eventos adversos del SNC Características basales, 38 pacientes Edad mediana 43 años Mediana duración de EFV: 21.4 meses (rango: 3.5 – 117.5) Mediana CD4: 510/mm3 NRTI de soporte: TDF/FTC = 61% ; ABC/3TC = 29% Similar frecuencia de eventos adversos (EA) grado 2-4 del SNC en rama de cambio inmediato y postergado excepto para insomnio (p=0.024) EA grado 2-4 SNC: cambio desde basal a semana 12 Cambio inmediato a ETR Cambio diferido a ETR P** S0 S12 p EA grado 2-4 SNC 90% 60% 0.041 88.9% 81.3% 1 - Sueños anormales 50% 20% 66.7% 62.5% 0.72 0.009 Insomnio 75% 0.074 38.9% 43.8% Mediana de eventos de grado 2-4 SNC 4 1.5 0.003 3 SNC score*, mediana 14 6 0.001 10 7.5 0.19 * Suma de total de todos grados de SNC EA ; ** Cambio en switch inmediato vs postergado Waters L, AIDS 2011;25:65-71

Cambio de Efavirenz a Etravirina en pacientes con eventos adversos del SNC Análisis combinado, a S12 de ETR en ambas ramas EA grado 2-4 SNC Reducciones significativas (basal ; S12) en EA (89% ; 60% ; p=0.009), insomnio (63% ; 37% ; p=0.016), sueños anormales (57% ; 20% ; p=0.001) y nerviosismo (29% ; 9% ; p=0.046) Eficacia virológica e inmunológica HIV-1 RNA < 50 c/mL en todas las visitas, aumento mediano de CD4 : + 43/mm3 Lípidos en ayunas reducciones en colesterol total (- 0.64 mmol/L, p<0.001) y LDL-colesterol (- 0.58 mmol/L, p=0.021) No rash ni hepatotoxicidad Conclusion El cambio de EFV a ETR llevo a una reducción significativa en algunos pero no en todos os eventos adversos grado 2-4 del SNC ETR una vez al día es una alternativa eficaz a EFV, tolerable y de buen perfil lipídico en pacientes con toxicidad persistente del SNC Waters L, AIDS 2011;25:65-71