VACUNAS FELIPE GARCÍA HOSPITAL CLINIC. BARCELONA RESUMEN 19TH CROI

VACUNAS VACUNAS – Preventivas – Terapéuticas e inmunoterapia – Vacunas comerciales

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RV144

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REALMENTE NO EVITA LA INFECCION EN MODELOS ANIMALES, SIMPLEMENTE AUMENTA EL NUMERO DE EXPOSICIONES PARA INFECTARSE UTILIZACION DE QUIMIOCINAS EN VACUNAS: MODELOS ANIMALES DEPENDIENDO DEL TIPO DE QUIMIOCINAS PUEDEN ENFOCAR LA RESPUESTA INMUITARIA A MUCOSAS

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Significant Decrease of Viral Load (VL) with a Therapeutic Dendritic Cell (DC)- Based Vaccine in Patients with Chronic HIV-1 Infection (CHI) receiving Antiretroviral Therapy: A Phase I/II Blinded Randomized Placebo-Controlled Study Felipe García*1, Nuria Climent1, Cristina Gil1, Agathe León1, Brigitte Autran2, Jeff Lifson3, Bonaventura Clotet4, Josep M Gatell1, Montserrat Plana1, Teresa Gallart1 for DCV2/MANON07-ORVACS study group. Clinical trial.gov NCT Hospital Clinic-IDIBAPS, HIVACAT, University of Barcelona. Barcelona.Spain 1Hospital Clinic-IDIBAPS, HIVACAT, University of Barcelona. Barcelona.Spain 2INSERM UMR-S Université Paris VI Pierre et Marie Curie. Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France 2INSERM UMR-S Université Paris VI Pierre et Marie Curie. Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France 3 AIDS and Cancer Virus Program, SAIC-Frederick, Inc., NCI-Frederick, Frederick, MD 21702, USA. 4 Hospital Germans Trias i Pujol, IRSICAIXA-HIVACAT, Badalona, Spain.

cART Stop cART WEEK Inclusion criteria 1. <20 copies/ml 2. Nadir >350 C CD4+ T c/mm 3 STOP 1 Virus culture ARM I VACCINE(N=24) ARM II CONTROL GROUP (N=12) Doses of NON- pulsed MD-DC Doses of pulsed MD-DC CLINICAL TRIAL DESIGN

VIRAL LOAD RESPONSES  VL SET-POINT IN DC-HIV: -1 log w12 and maintained > 0.5 log 1 year  VL SET-POINT IN DC-placebo: < 0.5 log in all time points IT WAS OBSERVED A SIGNIFICANT DECREASE OF VL IN VACCINATED PATIENTS

RESULTS cART initiation during study period* DC-PLACEBO 5/11: w16, w24, w36, w36: drop CD4 w36: consent withdrawal DC-HIV-1 7/24 w4: consent withdrawal w8, w12, w12, w36, w36: drop CD4 w36: drop platelets *cART was mandatory if CD4 T cell count drop below 300 cells/mm3

CD4+ T CELL COUNT CHANGES CD4 T CELL COUNT DROP TO BASELINE LEVEL AFTER cART INTERRUPTION WITHOUT DIFFERENCE BETWEEN ARMS

IL7: MEJORIA DE RESPUESTA INMUNITARIA IL7: MEJORIA DE CD4 TOTALES Y MEMORIA EN GALT Y CD4 Y CD8 EN SANGRE

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ZOSTER ALTA DOSIS DE GRIPE

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CONCLUSIONES VACUNASVACUNAS –Preventivas: Anticuerpos es el “santo grial”Anticuerpos es el “santo grial” Parece que RV144 Ac frente a las asas V1-V2 podrían ser las responsables de la eficaciaParece que RV144 Ac frente a las asas V1-V2 podrían ser las responsables de la eficacia –Terapéuticas A pesar de una mejora sustancial en la eficacia virológica las vacunas basadas en CD no han conseguido la curación funcional en ningún pacienteA pesar de una mejora sustancial en la eficacia virológica las vacunas basadas en CD no han conseguido la curación funcional en ningún paciente

CONCLUSIONES PreP y microbicidasPreP y microbicidas –Datos sugieren que es eficaz en MSM y parejas discordantes –En mujeres de alto riesgo, menos evidente (adherencia?) –Faltan datos en ADVP –Habrá nuevos productos (anillos o fcos de liberación prolongada en un futuro) –Los primeros fcos serán evaluados por la FDA este mismo año