DIFERENCIACION SEXUAL Género cromosómico: XY/ XX Diferenciación gonadal: En presencia del factor determinante testicular (TDF) a la semana 9 a 18 ocurre la formación del testículo En ausencia del TDF se forma el ovario, Si hembra, la testosterona en cerebro pasa a estradiol que se une a Rb y regula transcripción génica para la formación cerebral diferencial (disminución apoptosis y aumento sinaptogénesis en zonas determinadas)

DIFERENCIACION SEXUAL 9 a 18 semanas : PERIODO CRITICO o PERIODO de SPROUTING Y PRUNNING A los 18 meses (EU) nuevo factor testicular Con pubertad, caracteres sexuales secundarios FENOTIPO MASC. O FEM. POSTPUBERAL: Involucra la conducta y proviene de la interacción del genoma y el ambiente

SEXO & SNC Diferente ultraestructura celular y org. sináptica Variación en volumen de células y conexiones dendritales que dan cambios morfológicos El hipotálamo masculino duplica el tamaño y cantidad células en región preóptica y en estría terminalis Mayor desarrollo de hemisfero izquierdo en hombres en hombres que mujeres, salvo Broca Las mujeres tienen más fibras en cuerpo calloso y en CBA (33%)

E2 Y NEURODESARROLLO E2 estimulan crecimiento y diferenciación de los conos de crecimiento axonales en el cerebro en desarrollo Las células de Purkinje son el principal sitio de producción de E2 y PG de novo en la vida neonatal en ratas. A su vez E2 promueven el crecimiento dendrital de estas células. (Shikimi, 04)

DIFERENCIAS COGNOSCITIVAS Los hombres se destacan: Tareas espaciales Razonamiento matemático Recorridos en rutas predeterminadas Las mujeres presentan: Mayor velocidad perceptual Mayor fluidez verbal Ventajas en tareas de cálculo matemático Más recuerdos de los detalles de una ruta Más velocidad en trabajos manuales de precisión. Mejor significación de la expresión facial y reconocimiento de caras.

SIGNIFICADO PALEOLÓGICO Hombre cazaba solo. Desarrolló Competencia, cálculo de distancia, visión tubular, percepción de sonidos graves, detección de movimientos lejanos, piel gruesa. Comunicación corta y fuerte Pease A y B

MUJERES: RECOLECTORAS Capacidad para comunicar e interpretar información verbal y no verbal Desarrollo de actividades en simultáneo Mayor percepción para transmitir y recibir emociones con su cría Mayor capacidad intuitiva y artística

HOMBRES: CAZADORES Más sentido de orientación Más sentido de cálculo Más habilidad para la agresión y defensa Más capacidad de abstracción para pensar sin comunicarse Más capacidad para calcular distancias y espacialidad

SIGNIFICADO PALEOLÓGICO Mujer recolectaba frutos y cuidaba a la cría. Desarrolló Cooperación, visión periférica, percepción de sonidos agudos, detección de movimientos cercanos, piel fina con mayor tacto. Comunicación verbal y paraverbal acentuada Pease A y B

EJE GONADAL FEMENINO 647

ESTROGENOS y SNC NEUROMODULACIÓN Receptores en sist. límbico, hipotálamo, hipófisis, amígdala y corteza cerebral (R B) NEUROMODULACIÓN Colocalizan con receptores de FCN Aumentan actividad acetilcolinatransferasa (promnésico) Modulan positivamente a receptores NMDA (CA1) Estimulan factores transcripcionales BDNF (sinaptogénesis, neurogénesis) Lopez Mato, 00

ESTROGENOS y SNC ANTIDEPRESION Incrementan liberación de catecolaminas (estimulante) Desplazan al triptofano de su unión a la albúmina (: a + 5HT ) Altas concentraciones inhiben a la MAO (IMAO) Producen down-regulation del receptor 5-HT2 (actividad SSRI) Lopez Mato, 00

REPETICION DE EPISODIOS ESTRES DEPRESION  5HT  NA  Cortisol  Glutamato trkB BDNF P NMDA Antidepresivos Litio Ca2+ GR  Capacidad Energética ROS trkB BDNF P Akt GSK-3 BAD Bcl-x ROS Ca2+ Ras GTP Raf Bcl-2 Citocromo C MEK Bcl-2 CREB ERK Litio FALLA DE LA SEÑAL NEUROPLASTICA RSK-2 Litio VPA FACTORES GENÉTICOS Y DE DESARROLLO REPETICION DE EPISODIOS DEPRESIVOS PROGRESIÓN DE LAS ENFERMEDADES INSUFICIENCIA CEREBRO VASCULAR

PROGESTERONA y SNC Sus metabolitos muestran efectos GABAérgicos (ansiolítico) Produce mareos, somnolencia y sueño profundo (en altas concentraciones) Induce aumento de la actividad MAO (depresógeno) Interviene en la activación de la sinapsis glutamatérgica mediada por receptores NMDA Lopez Mato, 00

ESTROGENOS (SERMS): efecto antidepresivo PROGESTERONA: FLAVONES (SOJA) CUMESTROLES (COLES) LIGNANOS (CEREALES) PROGESTERONA: efecto ansiolítico BATATA TESTOSTERONA efecto estimulante

Estas nos convierten en HADAS, BRUJAS o GEISHAS Las mujeres estamos expuestas durante toda la edad fértil a variaciones hormonales endometriales, humorales, ováricas, adrenales y CEREBRALES Estas nos llevan a variaciones de conducta, humor, peso, apetito, libido y temperatura tanto en la fase folicular como en la luteínica Estas nos convierten en HADAS, BRUJAS o GEISHAS según la fase del ciclo Lopez Mato, 00

TRASTORNOS AFECTIVOS EN LA MUJER, SEGUN EDAD 3197

PMDD vs PMS P M S PMDD Los síntomas afectivos son predominantes y severos - Irritabilidad, ánimo bajo, ansiedad - sensibilidad mamaria, embotamiento Prevalencia: 3-5% Los síntomas físicos son predominantes sensibilidad mamaria, embotamiento, Los síntomas afectivos son menos severos Pocá o ninguna alteración funcional Prevalencia: 20-80% Initially described as "Late Luteal Phase Disorder" (LLPDD) in DSM-III-R and renamed "Premenstrual Dysphoric Disorder" (PMDD) in DSM-IV, these criteria differentiate PMDD from PMS, a syndrome that demonstrates less premenstrual magnification and milder physical and psychological disturbances. In PMDD, the mood symptom (irritability) is usually the chief complaint. Epidemiological surveys have estimated that 20-80% of women of reproductive age experience PMS, yet in 3-5% of patients, these symptoms are associated with significant morbidity, severe enough to interfere with normal functioning in work and interpersonal relationships. This is the subset of women with PMDD. Los síntomas aparecen regularmente durante la semana anterior al inicio de la menstruación (fase luteal del ciclo menstrual) y desaparecen con la llegada de la menstruación

Enzimas en teca 2910

TRASTORNOS AFECTIVOS EN ETAPA REPRODUCTIVA PREVALENCIA Síntomas depresivos 25-35 % durante el embarazo “Tristeza postparto” 50-85 % Depresión posparto 10-20 % Psicosis postparto 0.1-0.2 %

ESTUDIOS CONTROLADOS con ATD 5-HT en PMDD (2002) Clorimipramina, Fluoxetina, Sertralina, Citalopram, Paroxetina, Venlafaxina: MIRTAZAPINA: ?

DISFORIA PREMENSTRUAL SINTOMÁTICA Trastonos afectivos Trastornos de ansiedad Psicosis Crisis epilépticas Bulimia nerviosa Trastornos de la personalidad Migraña Asma Alergias

LA MENOPAUSIA ES UNA ENTIDAD NUEVA 80 Expectativa de vida en la mujer 60 Edad de la menopausia 40 Edad (años) NOTE • Although the age of the menopause remains relatively stable, the life span of women continues to increase. By the año 2000, female life expectancy is likely to have exceeded 80 años, with many women living more than one-third of their lives in the postmenopausal state1. Reference 1. Cope E. Physical changes associated with the post-menopausal años. In Campbell S, ed. The Management of the Menopause & Post-Menopausal años. Lancaster: MTP Press Limited, 1976:29–42 20 1850 1900 1950 2000 Fecha Cope 1976 Hacia el año 2015: población femenina de 600 millones de mujeres mayores de 65 años

TRASTORNOS DEL ÁNIMO EN CLIMATERIO Hipótesis neurobiológica Depleción estrogénica produce disminución de arborizaciones neurales, disminución tono NA-5HT y disminución de FCN) Hipótesis de cascada Hipótesis psicosocial Social: Pérdida de rol sexual y fértil Psicológico: Sindrome de nido vacío

MENOPAUSIA y TRH El tratamiento de los desórdenes psiquiátricos durante la edad madura de la mujer es igual a la de otras épocas de la vida, variando dosis de fármacos La terapia sustitutiva estrogénica NO actúa sobre síntomas mayores, actúa solo sobre la sensación de bienestar, mejorando sofocos, calidad del sueño y ansiedad reactiva. Http:www.encolombia.com/aspectos_bio-psico_meno2-1.htm

TERAPIA DE REEMPLAZO W H I VS. W H Y N O T

Beneficios de THR Comprobados sobre: Síntomas vasomotores Osteoporosis Vaginitis atrófica Incontinencia urinaria Cáncer de colon Depresión Dudosos sobre: Enfermedad cardiovascular Depleción colágena Osteoartritis Enfermedad de Alzheimer

CADA VEZ MAS CICLACION MENOPAUSIA MAS TARDIA MENARCA MAS TEMPRANO

MENARCA TEMPRANA Comida hipergrasa E2 en alimentos E2 en plasticos como disruptores endócrinos

CADA VEZ MAS CICLACION MENOPAUSIA MAS TARDIA MENARCA MAS TEMPRANO

DISRUPTORES ENDÓCRINOS BISFENOL A: 3 tipos implicados en la disrrupción endócrina Presentes en las rexinas epoxi y en plástico policarbonato. FTALATOS: Plastificantes de dispositivos medicinales y en equipos de transfusiones. (DEHP está aprobado)