CRISTALES COLOIDALES FENÓMENOS DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

TOLL Siempre se ha sospechado y sabido de su existencia pero es ahora cuando han empezado a poner preguntas sobre los receptores tipo TOLL.La FALSA está entre las siguientes: 1.Son receptores presentes en las membranas de los fagocitos , básicamente los neutrófilos y los monocitos.También pueden estar presentes en otras células , con funciones menos conocidas. 2.Tienen afinidad por estructuras proteicas y no proteicas presentes en la pared de agentes patógenos potenciales (virus y bacterias) pero también por algunas estructuras propias. 3.Al menos hay doce tipos descritos.Por ejemplo el TLR-4 (Toll like receptor tipo 4) tiene afinidad por el Lipopolisacárido de cualquier gram negativo. 4.Es un mecanismo innato (presente de forma constitutiva en los fagocitos) y favorece la fagocitosis inespecífica , pues reconocen antígenos estructurales comunes a muchas familias de bacterias( flagelina , lipoproteínas…)Básicamente es un mecanismo que asegura que los fagotitos puedan , entre otras muchas cosas , fagocitar agentes extraños sin que haya respuesta inmune específica.Serían parte de la primera línea de defensa. 5.Su activación inhibe toda forma de respuesta inmune específica posterior , impidiendo la liberación de la IL1 , IL-6 y el TNF alfa (que no tuvieron que en la muerte de Manolete pero sí en la de “Paquirri” lo juro).Esta respuesta es conocida como “Maximum Trolling” y de ahí el nombre de estos receptores.

CONDICIONES FAVORABLES A/ ALTA TASA DE PRODUCCIÓN DE ANTICUERPOS B/ BAJA TASA DE ACLARAMIENTO LUGARES DE DEPÓSITO

1.PRODUCCIÓN DE ANTICUERPOS INFECCIONES FENÓMENOS AUTOINMUNES ENFERMEDAD HEPÁTICA ENFERMEDAD ESPLÉNICA

2.ACLARAMIENTO DE ANTICUERPOS O IMUNOCOMPLEJOS SISTEMAS ESPECÍFICOS DE ELIMINACIÓN ENFERMEDAD HEPÁTICA ENFERMEDAD ESPLÉNICA

Eliminación de inmunocomplejos NO INFLAMATORIO A TRAVÉS DEL COMPLEMENTO C3 CR1

DOS FACTORES NECESARIOS CR1 COMPLEMENTO

LUPUS CR1 C2-C4

COMPLEMENTO DÉFICITS PERMANENTES DÉFICITS TRANSITORIOS Fármacos (40+) Proteína M Streptococo COMPLEMENTOPATÍA POR CONSUMO C3 NeF Def Factor H Def Factor I Def Properdina Def C1 Inh

Funciones del complemento

1.SOLUBILIZAR ANTICUERPOS

2.LISIS BACTERIANA

3.ANAFILOTOXIA C5a LIBERA HISTAMINA 1.VASODILATACIÓN 2.PERMEABILIDAD MBB QUIMIOTAXIS

EFECTO BALIZA QUIMIOTAXIS C4a C5a C5a

FALLA EL CR1 PERO HAY COMPLEMENTO… MACRÓFAGO NEUTRÓFILO

RESULTADO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III SOLUBILIZAN A LAS MALAS… EXCESO DE ANTICUERPOS… CRISTALES INFLAMATORIOS

CID COAGULOPATIA DE CONSUMO 1º TROMBOSIS MASIVA 2º HEMORRAGIA MASIVA

COMPLEMENTOPATÍA DE CONSUMO 1º INFLAMACIÓN MASIVA 2º I.COMP INSOLUBLES

¿Y SI TAMBIÉN FALLA EL COMPLEMENTO?

COMPLEJOS PEQUEÑOS SIN COMPLEMENTO CIRCULANTES: SERÁN CAPTADOS POR MACRÓFAGOS DEL SRE Y NEUTRÓFILOS CIRCULANTES POR EL RECEPTOR Fc

COMPLEJOS GRANDES SIN COMPLEMENTO: CIRCULANTES Y NO CIRCULANTES: SERÁN FAGOCITADOS COMO MACROMOLÉCULAS PROTEICAS POR LOS MACRÓFAGOS:

COMPLEJOS PEQUEÑOS MEDIANOS SIN COMPLEMENTO TISULARES: NADIE SE ENTERA…

SE VAN DEGRADANDO… EXCEPTO LAS CADENAS LIGERAS…

MIELOMA CADENAS LIGERAS ENFERMEDAD INFLAMATORIA SILENTE(ENDOCARDITIS) AMILOIDOSIS PRIMARIA CADENAS LIGERAS TIENEN ESTRUCTURA BETA MIELOMA CADENAS LIGERAS ENFERMEDAD INFLAMATORIA SILENTE(ENDOCARDITIS)

DEFECTO ELIMINACIÓN CADENAS BETA LIGERAS HIGADO Y BAZO MEGALIAS RIÑON MEGALIA SD. NEFRÓTICO LENGUA MACROGLOSIA

¿DÓNDE SE VAN A DEPOSITAR? 1º MEMBRANAS BASALES

SEPARACIÓN EPITELIO- ESTROMA

¿PUR QUÉ? FÍSICA QUÍMICA

FÍSICA ATRACCIÓN DE CARGAS POSITIVAS (+) Ig His Lis Arg NEGATIVAS (-) MBB HEPARÁN SULFATOS

PROTEÍNA CRISTALIZAN EN MEDIOS PROTEICOS QUÍMICA PROTEÍNA CRISTALIZAN EN MEDIOS PROTEICOS

Membrana basal LÁMINA BASAL COL IV LÁMINA RETICULAR COL III COLVII

LÁMINAS EXTERNAS NERVIOS (PERINEURO) MUSCULO (ENDOMISIO) ENVUELVEN NERVIOS (PERINEURO) MUSCULO (ENDOMISIO) GRASA (SEPTOS)

ENDOTELIO CAPILAR VASOS SANGUÍNEOS VASCULITIS POR HIPERSENSIBILIDAD VASOS GLOMERULARES GLOMERULONEFRITIS POR INMUNOCOMPLEJOS

TIPO DE INMUNOGLOBULINA

NO HAY , RARÍSIMOS IgD IgE

Propiedades biológicas de las subclases de IgG MAS FRECUENTES IgG ATRAVIESAN MEMBRANAS Propiedades biológicas de las subclases de IgG Características IgG1 IgG2 IgG3 IgG4  Fijación de complemento  Anafilaxis cutánea  Unión a receptores Fc de          polimofornuclares          monocitos  Transferencia placentaria  ++++ +    ++ -  +/-

IgG IgG 2 INFECCIONES CRÓNICAS IgG 4 ANTITOXINAS TIPO SILENTE NO FIJAN COMPLEMENTO IgG 2 INFECCIONES CRÓNICAS IgG 4 ANTITOXINAS

IgG 1 REACTIVACIONES AGUDAS IgG 3 TIPO INFLAMATORIO FIJAN COMPLEMENTO (Y MUCHO) IgG 1 REACTIVACIONES AGUDAS IgG 3

IgA FIJAN COMPLEMENTO IgA-1 + (PLASMA) IgA-2 ++ (SECRECIONES)

IgM GRANDES INTRAVASCULARES FIJAN COMPLEMENTO… Y MUCHO!!!!!

CUESTIÓN DE VALENCIAS

TIPO DE ANTÍGENO INFINITOS NÚMERO DE EPÍTOPOS VALENCIAS DE 1 a “n”

NÚMERO DE VALENCIAS

EL INCREÍBLE FACTOR REUMATOIDE Ig contra la Región Fc

TAMAÑO INFINITO

VASCULITIS POR HIPERSENSIBILIDAD

DEPÓSITO “IN SITU” AUTOINMUNIDAD DEPÓSITO BASURA INFECCIONES

O SEA , DONDE HAYA MEMBRANAS…

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

PIEL

Y MUCOSAS CLARO…

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II PENFIGOIDE Ig contra PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA BASAL (BP)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III DERMATITIS HERPETIFORME Depósitos de IgA contra Transglutaminasa

TIPO 3 TIPO2

Lupus agudo SUPERFICIAL En brotes Exposición solar ERITEMATO ESCAMOSO

LUPUS SUBAGUDO EPIDERMIS-DERMIS Ro-SSA Con Artritis

FORMA AMPOLLONOSA-PUSTULAR

CRECIMIENTO ANULAR

ERITEMA MULTIFORME

30% STEVENS JOHNSONS LYELL

LUPUS DISCOIDE CICATRICIAL PANICULITIS

ERITEMA NODOSO INFLAMACIÓN SEPTAL

SEROSAS… PARIETAL LÍQUIDO VISCERAL

PLEURITIS LADO PARIETAL FIBROSIS CONSTRICTIVA (PAQUIPLEURITIS) LADO VISCERAL FIBROSIS DEL PARÉNQUIMA

SÍNDROME DEL PULMÓN ENCOGIDO INTRODUCCION.-  El síndrome del pulmón encogido o shrinking lung syndrome (SLS), se refiere a una constelación de elementos clínicos correspondientes  a disnea, campos pulmonares disminuidos y restricción en las pruebas de función pulmonar. (1) (2) Aunque generalmente dicha entidad se asocia al lupus eritematoso sistémico (LES), se han reportado casos vinculados a otras patologías tales como la esclerodermia y el síndrome de Sjogren (3) (4). Algunos autores han sugerido que hasta el 60% de los pacientes con LES presentan compromiso pleuropulmonar, siendo el SLS una de las alteraciones menos frecuentes. (2). El síndrome del pulmón encogido,  se conoce a partir de 1954, cuando 3 grupos distintos de investigadores describieron un subgrupo de pacientes con LES que presentaban campos pulmonares pequeños y diafragmas elevados. (2).  CARACTERISTICAS CLINICAS   El tiempo de inicio del SLS oscila desde 4 meses a 24 años después de realizado el diagnóstico de LES. (2)(5). Entre las características clínicas más importantes se encuentra en primer lugar, la disnea de  esfuerzo progresiva, menos frecuentemente la disnea se presenta en reposo, la ortopnea igualmente es un elemento frecuente, esta es expresión de un trastorno en la excursión diafragmática relacionada con la debilidad muscular de dicho órgano.   De igual manera el dolor torácico de tipo pleurítico es un síntoma que se ha reportado con una relativa frecuencia.  Al examen físico, se ha observado ocasionalmente una notoria limitación en la expansión torácica con utilización de músculos accesorios y movimiento paradojal en algunas oportunidades, sin embargo es rara la observación de debilidad generalizada.  A la auscultación generalmente no hay datos llamativos, aunque en algunos pacientes pueden auscultarse crepitantes en ambas bases atribuidos a atelectasias basales. (2) (6) (7). 

ATELECTASIAS LAMINARES ANA+ FR+

HEMORRAGIA PULMONAR MBB ALVEOLAR

PERICARDITIS PANCARDITIS PERICARDITIS DERRAME P.CONSTRICTIVA MIOCARDITIS BLOQUEO A-V AMILOIDOSIS ENDOCARDITIS LIBMANN-SACHS VALVULOPATÍA

PERICARDITIS CONSTRICTIVA Pericarditis aguda viral o idiopática. (42-49 %) Cirugía cardiaca (11-37 %) Irradiación mediastínica (9-31 %) Infección purulenta, Tuberculosa (3-6 %) Artritis reumatoide, LES, (3-7%) Miscelanea (1-10%) Traumatismos Histoplasmosis Neoplasias(mama, linfoma) Insuficiencia renal crónica+ hemodiálisis. sarcoidosis , asbestosis, inducida por drogas.

PERITONITIS DOLOR ABDOMINAL TÍPICO (FMF!!!!) DERRAME/ASCITIS FIBROSIS RETROPERITONEAL

MENINGITIS ASÉPTICA DOLOR TÍPICO LÍQUIDO ALTERADO PERO ASÉPTICO POSIBLE FIBROSIS POSTERIOR:PAQUIMENINGITIS

Introducción La paquimeningitis hipertrófica es un cuadro clínico producido como consecuencia del engrosamiento de origen inflamatorio, agudo o crónico (1), infeccioso, neoplásico o autoinmune de la duramadre, que producirá alteraciones neurológicas por compresión de las estructuras adyacentes, pudiendo debutar como clínica deficitaria neurológica de ámbito oftalmológico

ARTRITIS NO EROSIVA MBB SINOVIAL HPS III LA MAYORÍA EROSIVA CARTÍLAGO HPS IV A.R. E.A. A.PSO

CONTINUARÁ… EL GLOMÉRULO…