Dr. Fernando Sarmiento Prof. Dra. Lidia Ester Valle SÍNDROME DE MENKES PRINCIPALES CARACTERÍSTICAS MENKES DISEASE MAIN CHARACTERISTICS Dr. Fernando Sarmiento Prof. Dra. Lidia Ester Valle

SÍNDROME DE MENKES Sinonimia Enfermedad de Menkea (MIM309400) Enfermedad de Menkes Enfermedad del cabello crespo Enfermedad del pelo acerado Enfermedad del pelo ensortijado (kinky hair) Enfermedad del transporte del cobre Tricopoliodistrofia FS/LEV

SÍNDROME DE MENKES Concepto Desorden multisistémico, enfermedad del metabolismo del cobre que interfiere en la actividad normal de la tirosinasa. Afecta al sistema nervioso central, al sistema cardiovascular y al sistema esquelético. Inhabilidad intestinal para absorber el cobre por bloqueo y también imposibilidad de transportarlo dentro de los tejidos. FS/LEV

SÍNDROME DE MENKES Concepto Afección neurodegenerativa, progresiva, recesiva, ligada al cromosoma X, las células no tienen suficiente cobre. El gen afectado corresponde al gen codificante ATP7A, ubicado en Xq13.3. FS/LEV

SÍNDROME DE MENKES Fisiopatología Causada por déficit o disfunción de una ATPasa (metaloproteína) transportadora del cobre. Actividad disminuida de las enzimas que requieren cobre como cofactor. Niveles séricos bajos de cobre y ceruloplasmina, llevan a déficit de Cu a nivel celular y del pelo. FS/LEV

SÍNDROME DE MENKES Fisiopatología El cobre es un nutriente dietario esencial para reacciones de transferencia electrónica, cuando es incorporado dentro de cuproenzimas que regulan diversos procesos tales como respiración mitocondrial, metabolismo de neurotransmisores y melaninas, homeostasis del hierro, protección antioxidante, amidación de glicinil-péptidos para biosíntesis de neuropéptidos y formación de tejidos conectivos. FS/LEV

SÍNDROME DE MENKES Clínica La clínica es saludable al nacimiento y hasta las 6 u 8 semanas. Luego aparece hipotonía, convulsiones; degeneración cerebral y deterioro neurológico progresivos con retraso mental asociado. Dificultad para la alimentación que impiden al niño ganar peso, por lo que el retraso ponderal es habitual y en ocasiones de inicio prenatal. La muerte acaece alrededor de los 3 años de edad. FS/LEV

SÍNDROME DE MENKES Clínica Facies inexpresiva, ancha, pletórica, pálida, raíz nasal hundida, con micrognatia, cejas enruladas. Occipucio prominente. Paladar hendido alto. Pelo, ralo, seco, fino, corto, ensortijado. Claro incluso color plata a blanco. Pili torti, moniletrix, tricorrexis nudosa. FS/LEV

SÍNDROME DE MENKES Clínica La hipotermia es muy constante y puede ser el primer signo de sospecha. Las alteraciones esqueléticas más frecuentes son ensanchamiento e irregularidad de las metáfisis de huesos largos, con formación de espolones óseos laterales, ensanchamiento de los extremos anteriores costales, osteoporosis y reacción perióstica en diáfisis de huesos largos, que pueden desaparecer espontáneamente en el primer año de vida. FS/LEV

SÍNDROME DE MENKES Clínica Existe una susceptibilidad a las infecciones, sobre todo respiratorias. Otras anomalías asociadas descriptas son hernia hiatal, pies zambos, pectus excavatum, hipertrofia gingival, sindactilia, cataratas, atrofia óptica, hernia inguinal, hipospadias, poliposis gástrica, enfisema pulmonar, hidronefrosis y son muy frecuentes los divertículos vesicales, roturas arteriales y trombosis. Se reconocen formas con menor afectación clínica y supervivencias mayores, por posible existencia de alguna actividad de la ATPasa. FS/LEV

SÍNDROME DE MENKES Alteración en pliegues palmares e implantación baja del pulgar. Dedos largos. Facies característica abotagada, piel clara, frente olímpica, retromicrognatia FS/LEV

Pelo claro, ralo, fino, áspero y enrulado. SÍNDROME DE MENKES Pelo claro, ralo, fino, áspero y enrulado. Facies peculiar, retromicrognatia. FS/LEV

Pelo ralo, fino, áspero y enrulado. SÍNDROME DE MENKES Pelo ralo, fino, áspero y enrulado. FS/LEV

Microscopía óptica: pili torti SÍNDROME DE MENKES Microscopía óptica: pili torti FS/LEV

SÍNDROME DE MENKES Lesiones parenquimatosas en lóbulos occipitales y parietales FS/LEV

SÍNDROME DE MENKES Tronco cerebral (mesencéfalo y protuberancia) comprimidos FS/LEV

SÍNDROME DE MENKES Estudios complementarios Estudios radiológicos muestran los cambios en los huesos largos: espolones simétricos metafisarios y reacción diafisiaria, entre otros. Estudios angiográficos cerebrales permiten apreciar la anormal tortuosidad de los vasos y las variaciones en su calibre. La tomografía computada revela importantes hallazgos patológicos, principalmente colecciones subdurales probablemente secundarias a la atrofia cerebral. FS/LEV

Niveles bajos de ceruloplasmina y cobre en suero. SÍNDROME DE MENKES Diagnóstico Niveles bajos de ceruloplasmina y cobre en suero. Niveles altos de cobre en los fibroblastos. Es posible hoy hacer el diagnóstico prenatal. FS/LEV

SÍNDROME DE MENKES Tratamiento Es paliativo, debe ser precoz, puede prolongar la vida. No siempre muestra beneficios, sólo en algunos casos. Se indica histidinato de cobre en los primeros meses de vida 50 a 150 ug/kg/día, una vez al día subcutáneo. Se libera a nivel cerebral y se encuentra disponible para las enzimas dependientes de este elemento. FS/LEV

Profilaxis Pronóstico SÍNDROME DE MENKES Profilaxis Se recomienda asesoramiento genético a los futuros padres con antecedentes familiares de síndrome de Menkes. Pronóstico El síndrome de Menkes es un trastorno serio con un tratamiento poco efectivo. FS/LEV

SÍNDROME DE MENKES Referencias Arenas R. Dermatología. Atlas, diagnóstico y tratamiento. Cuarta Edición. McGraw – Hill Interamericana Editores S.A. de C.V. México. 2009; 624. Blanco M, Rafia S y Pascual-Castroviejo I. Patología cerebrovascular en el niño. Rev Neuro-Psiqu del Perú 2001; 64 (4). 14-15. Braun-Falco O, Plewig G, Wolff HH y col. Dermatología. Springer-Verlag Ibérica SA. Barcelona. España. 1995; 775-776, 936-937. Cohen BA. Dermatología pediátrica. Marbán Libros, S.L. Madrid. España. 2008; 167, 211-213. García Dorado J, Alonso Fraile P y de Unamuno Pérez P. Alopecías en la infancia. Pediatr Integral 2008; XII (4): 343-362. FS/LEV

SÍNDROME DE MENKES Referencias Hernández Rodríguez M y Sastre Gallego A. Tratado de Nutrición. Ediciones Díaz de Santos, S.A. Madrid. 1999; 83-84 Juárez A, Paz Sosa M y Pelayes Andrade D. Enfermedad de Menkes. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. 2002; 1-13. Mejía OR, Ruíz M, Clavijo Grimaldi D y col. Bases biológicas y patobiológicas humanas del metabolismo del cobre. Univers Med 2006; 47 (1) 55-67. Paller AS y Mancini AJ. Disorders of hair and nails. Hurwitz. Clinical Pediatric Dermatology. Third Edition. Elsevier Saunders. China. 2006; 148-149. FS/LEV

SÍNDROME DE MENKES Muchas gracias Dr. Fernando Sarmiento Prof. Dra. Lidia Ester Valle