INMUNOLOGIA BASICA INMUNIDAD INNATA Febrero 2004

KUBY IMMUNOLOGY, 4th ed. Goldsby, Kindt, et al, 2000 CELLULAR & MOLECULAR IMMUNOLOGY, 5th ed. Abul K. Abbas, et al, 2003 (español) IMMUNOBIOLOGY, 5th ed. Janeway, et al, 2002

Introducción a la Inmunología SISTEMA INNATO O NATURAL SISTEMA ADQUIRIDO (ADAPTATIVO)

¿Cómo nos protege?

PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA BARRERAS FÍSICAS PIEL………… 2 m² MUCOSAS… 400 m² FISIOLÓGICAS temperatura, pH bajo, mediadores químicos ENDOCÍTICO-FAGOCÍTICAS BARRERAS INFLAMATORIAS

LOCALIZADA: activación sistemas de la coagulación, quininas y fibrinolítico SISTÉMICA: fiebre, leucocitosis,  síntesis esteroides y proteínas de fase aguda

Barreras pro-inflamatorias

Respuesta de fase aguda, sistémica

RESPUESTA DE FASE AGUDA, SISTEMICA Fiebre  síntesis de ACTH e hidrocortisona Leucocitosis  proteínas de fase aguda en hígado *proteína C reactiva * prot A amiloide Trombocitosis VSG acelerada IL-1, IL-6, TNF-  : efectos sistémicos de la fase aguda por redundancia y pleiotropismo

SEGUNDA LINEA DE DEFENSA SISTEMA INMUNE NATURAL O INNATO: Macrófagos Linfocitos NK Sistema del Complemento Células presentadoras de antígenos (APCs)

TERCERA LINEA DE DEFENSA SISTEMA INMUNE ADQUIRIDO Linfocitos B Linfocitos T Organos linfoides primarios y secundarios

ORGANIZACION FUNCIONAL Organos linfoides primarios desarrollo y maduración Organos linfoides secundarios captura de Ag encuentros Ag-Ac efectores ESTRUCTURAL Muchos órganos y tejidos diferentes

COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE 1.1 Las células del sistema inmune derivan de precursores localizados en médula ósea (generación o hematopoiesis)

Filogenia Toda célula sanguínea proviene de Celulas Madre Hematopoiéticas (HSC) o “hematopoietic stem cells” Saco embrionario, hígado fetal, bazo HSC son pluripotentes: capaces de diferenciación muy diversa

CELULA PLURIPOTENCIAL PROGENITORA LINFOIDE MIELOIDE (B, T, NK) ROJAS BLANCAS PLAQ. Según factores de crecimiento, microambiente HSC = 1 de cada 50,000 en médula ósea

FACTORES DE CRECIMIENTO O CITOQUINAS HEMATOPOIETICAS Glicoproteínas ácidas, factores estimulantes de colonias (CSFs)  CSF multilinaje (multi-CSF)= IL-3  CSF de macrófagos (M-CSF)  CSF de granulocitos (G-CSF)  CSF de granul-Mø (GM-CSF)  Eritropoietina (EPO)  Trombopoietina (TPO)

Reemplazo de un gene normal por un alelo mutante o una forma alterada del gene: ratones transgénicos (si lo lleva) ratones knockout (si le falta)

FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN ESENCIALES GATA-1Eritroide GATA-2Eritroide, mieloide, linfoide PU.1Eritroide, mieloide, linfoide BM11Mieloide, linfoide IkarosLinfoide (modelo de SCID) Oct-2Linfos B (a plasmáticas)

REGULACIÓN DE HEMATOPOIESIS Proceso continuo que mantiene estado balanceado entre muerte y producción Leucocitos: 3.7 x 10¹¹ x día Eritrocitos: vida media 120 días ¿Cómo se logra?

 Control del nivel y tipo de citoquinas producidas en el estroma de médula ósea  Producción de citoquinas hematopoiéticas por otras células como linfos T activados, Mø  Regulación de la expresión de receptores para citoquinas en HSC y en progenitoras  Remoción mediante inducción de apoptosis (muerte celular programada)

bcl-2 previene apoptosis: aumenta susceptibilidad Activación de B disminuye bcl-2 y aumenta receptores para citoquinas

COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE 1.2 Los linfocitos se generan y maduran en médula ósea o en timo

¿Cómo se logra identificación?

ANTICUERPOS MONOCLONALES Anticuerpos específicos contra un solo epitope, derivados de la activación y proliferación de una sola clona de linfocitos B Generación de hibridomas por George Köhler y Cesar Milstein PN 1984

1975: Köhler, Milstein

Análogo del ácido fólico Conversión directa de purinas y pirimidinas a nucleótidos

1-20  g/ml 1-10 mg/ml Unión de una clona B normal, activada, productora de Ac, a una célula de mieloma (neoplasia de células plasmáticas) Investigación Diagnóstico Terapéutica

Detección de embarazo Diagnóstico de agentes patógenos Medición de niveles séricos de medicinas Estudio de antígenos de HLA Detección de antígenos elaborados por tumores Detección y/o localización de tumores (CA de mama) Inmunotoxinas: bombas químicas con Shigella, Diphteria y Ricina vs. ciertos tumores (leucemia, linfoma, otros)

Linfocitos de B a Efectoras: B de memoria Células plasmáticas

Linfocitos de T a Efectoras: T de ayuda (Th) CD4+ T citotóxicas (Tc) CD8+ T de memoria

NK (CD4¯, CD8¯, CD16+) **No hay NK de memoria**

Por hoy, basta. Próxima clase: Organos linfoides periféricos Macrófagos y APCs