Programa de Genética del Cáncer Infantil Experiencia pionera del Hospital Universitario Vall d´Hebron Neda Stjepanovic, Estela Carrasco, Anna Maria Cueto, Orland Diez, Raquel Hladun, Luis Gros, Anna Llort, Soledad Gallego, Constantino Sabado, Judith Balmaña Buenos días, En nombre de todos los coautores me gustaría dar las gracias al comité organizador por la oportunidad de presentar la experncia del programa de genética del cáncer infantil del HVH.

Predisposición al cáncer infantil Características sugestivas de un síndrome de predisposición al cáncer infantil (SPCI)1 Historia familiar de cáncer del mismo espectro Canceres bilaterales, multifocales o múltiples Edad al diagnóstico más joven que tumores de mismo tipo de aparición esporádica Fenotipo sugestivo de un SPCI Cáncer sugestivo de un SPCI El cáncer en la edad infantil se considera un evento poco frecuente y por lo general esporádico. Pero una pequeña proporción de canceres infantiles, sí esta relacionada con una predisposición genética. Una serie de características pueden sugerir una condición genética subyacente, como son… 1. Jongmans et al. Eur J Med Gen (2016)

Predisposición al cáncer infantil Identificación de variantes patogénicas en genes de predisposición al cáncer en pacientes con cáncer infantil sin selección por historia familiar se estima entre 8.5 - 10%1-3 Secuenciación simultanea de ADN tumoral y germinal, indicada con finalidad terapéutica, puede identificar SPCI no sospechados. Identificación de SPCI puede: Optimizar los tratamientos oncológicos Mejorar los programas de cribado y prevención Realizar asesoramiento reproductivo - Se estima que la prevalencia de variantes patogénicas en genes de predisposición al Cancer en niños afectos es de hasta 10%, si no tenemos en cuenta la historia familiar de cáncer. Aunque la proporción de genes correspondientes a SPCI y con accionabilidad clinica en edad pediátrica es menor. - Actualmente, somos capaces de identificar estos pacientes a través de criterios clínicos clásicos, pero también a través de la secuenciación tumoral – germinal que se realiza con finalidades terapéuticas. Es importante identificar los niños con SPCI para poder ……. Dado que son aspectos muy diferentes que se encuentran bajo el mismo paraguas de la identificación de una variante en un gen pred cancer, en HVH hemos creado un programa multidisciplinar para atender a estos pacientes y sus familias. 1. Mody et al. JAMA (2015); 2. Parson et al. JAMA Oncol (2016); 3.Zhang et al. NEJM (2015)

Programa de Genética del Cáncer Infantil Hospital Vall d’Hebron Programa multidisciplinar GENÉTICA DEL CÁNCER GÉNETICA CLÍNICA ONCOLOGÍA PEDÁTRICA Objetivos Estimar la probabilidad de padecer un SPCI Establecer recomendaciones de detección precoz y prevención del cáncer Proporcionar asesoramiento reproductivo - El Programa de Genética del Cáncer Infantil de HVH esta formado por un oncólogo medico dedicado a sdr de predisposición al cáncer y un asesor genético de la unidad de genética del cáncer, así como una pediatra dedicada a genética clínica y el equipo de oncohematologia pediátrica. - Los objetivos del programa abarcan …. Asimismo elaboramos y actualizamos los criterios de derivación a la consulta, que editamos en un formato comodo para especialistas impicados y referidores.

Programa de Genética del Cáncer Infantil Hospital Vall d’Hebron Derivaciones de Noviembre 2016 - Agosto 2018 Pacientes valorados n=40 Cumplen criterios de estudio n=28 Fenotipo sugestivo n=21 Secuenciacion tumoral-germinal n=2 Mutacion familiar conocida n=5 - El programa se inicio en Nov 2016 y durante el primer año y medio de funcionamiento hemos valorado 40 pacientes. De estos, 28 tenían criterios de estudio genético, ya sea por fenotipo, hallazgos en programas de seq tumoral o por pertenecer a familias con mut ya conocidas. Entre los 23 pacientes con hist personal de cancer, los tumores mas frecuentes eran del espectro de Li fraumeni, seguido de hepatoblastomas La mediana de edad… SI solamente tenemos en cuenta los pacientes del HVH diagnósticos en el último ano, un 9% cumplirán criterios para estudio genético. Edad mediana diagnostico de cáncer 6 años (0-16) Edad mediana de derivación GCI 10 años (0-28)

Programa de Genética del Cáncer Infantil Hospital Vall d’Hebron Identificación de portadores Estudios realizados Total (23 pts) Neg (16 p.) Pos (7 p.) APC* 3 bMMRD* 2 DICER1 1 Frag. Crom* MEN1 NF2 PTCH RB1 SDHD SMARCB1 TP53* 10 7 WT1 Pacientes valorados n=40 Cumplen criterios de estudio n=28 Fenotipo sugestivo n=21 Secuenciación tumoral-germinal n=2 Mutación familiar conocida n=5 Un total de 23 pacientes han completado el estudio genetico, hallandose variantes patogenicas en un tercio de ellos 18 estudios completados 2 estudios completados 3 estudios completados 1 mutación en RB1 1 mutación en PTCH 2 variantes patogénicas en TP53 3 variantes patogénicas MEN1, SDHD, TP53 *Múltiples estudios en el mismo paciente

Programa de Genética del Cáncer Infantil Hospital Vall d’Hebron Seguimiento de portadores dentro del programa multidisciplinar GENÉTICA DEL CÁNCER GÉNETICA CLÍNICA ONCOLOGÍA PEDÁTRICA Recomendaciones de detección precoz y prevención del cáncer Seguimiento según antecedentes oncológicos, edad y estado general Estudio genético en familiares Asesoramiento reproductivo Nuestro trabajo no acaba con la identificación de las variantes patogenicas Los pacientes identificados como portadores y sus familiares se han podido beneficiar de un enfoque holistico que proporciona nuestro programa

CONCLUSIONES Secuenciación de ADN tumoral-germinal puede revelar SPCI no sospechados clínicamente. Programa de Genética del Cáncer Infantil proporciona un marco adecuado para la identificación de portadores y su manejo médico, incluyendo familiares. El impacto de los estudios de SPCI en población pediátrica se valorará con seguimientos prospectivos.

Gracias a todos los pacientes y sus familias Agradecimientos Gracias a todos los pacientes y sus familias Oncohematología Pediátrica Soledad Gallego Constantino Sábado Luis Gros Anna Llort Raquel Hladun Unidad de Genética del Cáncer Neus Gadea Adria Lopez Carmen Aguilar Sara Torres Vall d´Hebron Institut de Recerca Aroa Soriano Génetica Clínica y Molecular Eduardo Tizzano Orland Diez Institut Català d´Oncologia Joan Brunet