Explorando las bases científicas de la medicina alternativa y complementaria Centro Nacional de Medicina Alternativa y Complementaria La Conferencia del Director de NIH

… prácticas médicas y de atención en salud fuera de la medicina convencional, las cuales necesitan ser validadas usando métodos científicos. ¿Qué es MAC? Complementaria: junto con práctica convencional Alternativa: en lugar de prácticas convencionales

Dominios MAC Sistemas basados biológicamente Sistemas manipuladores y basados en el cuerpo Medicina mente- cuerpo Sistemas médicos alternativos Terapias de energía Dietas herbales Homeopatía Naturopatía Yoga Oración Meditación Masaje quiropráctico Reiki Magnetos Qi qong Prácticas comunes MAC

Popularidad de MAC: Aumento de visitas a practicantes de MAC

Medicina convencional Factores para “rechazo”  Fracaso para obtener curaciones  Efectos adversos de regimenes ortodoxos  Falta de tiempo del practicante  No satisfacción con la forma técnica  Fragmentación de la atención por especialistas

Terapias MAC Factores “favorecedores”  Reportes en medios de resultados dramáticos  Creencia que los tratamientos MAC son naturales  Facultación del paciente  Enfoque en el bienestar espiritual y emocional  Terapista ofrece “toque, conversación, tiempo”

MAC: La evidencia Eficacia  Numerosas anécdotas y tradiciones  Estudios pequeños Seguridad  Desplazando/interfiriendo con terapias ofrecidas  Toxicidad inherente de productos MAC

Misión de NCCAM  Conducir investigación rigurosa sobre las prácticas de la MAC  Educar y entrenar a investigadores de MAC  Informar a consumidores y profesionales de la salud

Situando prioridades para investigación en INS  Carga de enfermedad  Uso del público en EUA  Oportunidad para revelar nuevos principios  Datos esperanzadores de estudios preliminares  Estudios éticos, realizables  La inversión privada en investigación es baja o ausente.

Prioridades de inversión  Programa extramuros Estudios fase I-III de muchas formas de MAC Investigación pre-clínica y de traslación Entrenamiento en investigación  Programa intramuros Estudios clínicos y translacionales de formas MAC para estresores relacionados con la edad Entrenamiento en investigación

Apoyo para investigación NCCAM 2001 ClínicaBásica

Status de estudios controlados aleatorizados fase III Mosto de St. John para depresión mayor En prensa Cartílago de tiburón para cáncer de pulmón En progreso Ginkgo biloba para prevenir demenciaEn progreso Acupuntura para dolor de osteoartritisEn progreso

Status de estudios controlados aleatorizados fase III Glucosamina/condroitin para osteoartritisEn progreso Vitamina E/selenio para cáncer de próstataEn progreso Terapia quelante EDTA para CADBeca pendiente Palmito hendido/P. africanum para BPHAnunciado

Dominios MAC Sistemas basados biológicamente Sistemas manipuladores y basados en el cuerpo Medicina mente- cuerpo Sistemas alternativos médicos Terapias de energía Dietas Hierbas Homeopatía Naturopatía Yoga Oración Meditación Masaje quiropráctico Reiki Magnetos Qi qong Prácticas comúnes de MAC

Mosto de St. John  Planta médicinal  Ampliamente usada $6 billones de ventas europeas (1998) $140 millones de ventas en EUA (1998)  Mezcla compleja de > 2 docenas de componentes  Constituyente antidepresivo = hiperforin  Interacciones medicamentosas Anticonceptivos orales Indinavir Ciclosporina

Shrader Phillips Laakmann Bjerken Witte Volz Shelton Wiedey Montgomery Holoman Quandt Hoffmann Hansgen Schilch Schmidt Reh Sommer Huber Lehrl Osterhei Konig Razón de momios Barras = una desviación estándar 1996 Revisión sistemática de estudios del mosto de St. John

Resultado del estudio  Cambio en puntaje HAM-D  Tasa de respuesta completa (CGI-I  2 y HAM-D  8) Puntos finales primarios

Es todo “natural”…! “Las personas pueden ser inducidas a deglutir todo, ofreciendo suficientemente sazonada con animación.” Jean Moliere

“Se dice que el mosto de St. John pude mejorar su humor, pero quizá es tiempo de reducir la dosis”

Mosto de St. John disminuye los niveles sanguíneos del Inhibidor de proteasas Indinavir en VIH Umbral de inhibición de VIH Piscitelli et al.

Interacciones botánicas/Drogas Pre-clínico, estudios fase I y II Diseños Estimación del 18% de usuarios de drogas de prescripción también usan hierbas, altas dosis de vitaminas o ambos (1998) Uso actual Aumentar el conocimiento de botánicas y su interacción con otras drogas Meta

Quimioprotección: Defensa contra toxinas Inhalados Ingeridos Xenobióticos = químicos extraños Endobióticos = químicos producidos por el cuerpo Absorbido Sintetizado Hígado Intestino monooxigenasas Enzimas conjugadoras transportadores

CYP3A causa inducción de interacciones medicamentosas Expresada en hígado e intestino Unida a promotor CYP3A Activada por xenobióticos y endobióticos CYP3A Droga A “Inductor” XRE CYP3A ? Droga B “Substrato” HO-Droga B excretada Indinavir Etinilestradiol Atorvostatina Ciclosporina Warfarina Tamoxifen Doxorubicina Rifampicina Dexametasona Troglitazona Fenitoína Taxol St. John’s Wort? Kliewer et al.

Superfamilia de receptores nucleares CAR COUP (  ) DAX ERR (  ) FXRGCNF1 HNF4 (  ) LXR (  ) NGFI-B (  ) PNR PPAR (  ) PXR revErb (  ) RXR (  ) ROR (  ) SF1 (  ) SHPTlx TR2 (  ) GlucocorticoidesMineralocorticoidesProgesterona Estrógeno (  ) Andrógeno Hormona tiroidea (  ) Vitamina D Acido retinoico todo-trans (  ) Receptores clásicos Receptores huérfanos C NDNADNA LigandoLigando 48 NRs en el genoma humano Kliewer et al.

PXR humano Modelo de expresión corazóncerebroplacenta pulmónhígadomúsculo riñón páncreasbazotimopróstata testis ovario Intestino delgado colon PBL Northern blot Kliewer et al.

PXR se une al promotor CYP3A CYP3A TGAACT caaagg AGGTCA CYP3A4 XRE PXR RXR XRE Kliewer et al.

Seudohipericina amentoflavone Hypericin kaempferol luteolin myricetin quercetinquercitrin isoquercitrin rutin hyperoside hyperforin umbelliferone scopoletin sitosterol Mosto de St. John’s Wort Activates PXR extracto 1 extracto 2extracto 3 rifampicina SR12813 Activación hiperforin Prueba basada en células Kliewer et al.

Mosto de St John regula otros genes objetivo PXR Enzimas fase I (oxidación) CYP3A4 CYP2B6 CYP2A4 ALDH1A4 Enzimas fase II (conjugación) SULT1A1 Transportadores MDR1 excreción solubilización 1  hepatocitos humanos Kliewer et al.