Generalidades de inmunología UNIVERSIDAD NACIONAL PEDRO HENRÍQUEZ UREÑA DECANATO DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA DE MEDICINA Generalidades de inmunología Dra. Mireya Gómez Dra. Elisa D’Angelo

Concepto de inmunidad Estado de resistencia natural o adquirida que poseen algunos organismos frente a una determinada enfermedad o al ataque de un agente infeccioso o tóxico. Es el mecanismo que crearon los animales para defenderse de los microrganismos patógenos.

Inmunidad (latín immunitas) Exención de obligaciones civiles y procesamientos legales a senadores romanos La palabra inmunidad viene del latín inmunitas que significa estar libre o exento de cargos, se refiere a la protección frente a procesos legales de que disfrutaban los senadores romanos mientras permanecían en el cargo

Concepto de inmunología Es la ciencia que estudia los mecanismos que protegen a los individuos de cualquier agresión. Ciencia que estudia la defensa del organismo frente a las infecciones.

Sistema inmune Este sistema está constituido por: Células: Tejidos y Órganos Linforreticulares. Moléculas del sistema inmune.

Órganos Linforreticulares Son aquellos donde se generan , maduran e interactúan las células del Sistema inmune. Se clasifican en : Primarios o centrales. Secundarios o Periféricos. Terciarios.

Órganos Linforreticulares Médula Ósea Primarios Timo Ganglios Linfáticos Secundarios Bazo

Órganos linfoides centrales (Primarios) Son los órganos donde los linfocitos se diferencian hasta células efectoras funcionales a partir de la célula madre pluripotencial a través de un proceso de proliferación y maduración. Aquí los linfocitos adquieren sus receptores específicos. Médula ósea Timo

Órganos linfoides periféricos Son aquellos donde ocurre y se disemina la respuesta inmune. En ellos los linfocitos se ponen en contacto con los antígenos e interaccionan con ellos. Ganglios linfáticos Bazo.

Organos Linforreticulares Secundarios Presencia de tejido linforreticular difuso y nodular que facilita la interacción celular y el atrapamiento antigénico Sitios de encuentro entre el antígeno y las células presentadoras de antígenos. Zona de reconocimiento antigénico de los linfocitos. Zona de interacción entre los linfocitos B y T Proveen el microambiente adecuado para la expansión de los Linfocitos (se distinguen zonas T y B dependientes).

Ganglios Linfáticos Antígenos presentes en piel y mucosas Linfa Tejido conectivo Linfa

Ganglios Linfáticos

¿ Que indica el aumento de volumen de los ganglios linfáticos?

Bazo Órganos Linfoides Secundarios Filtro de antígenos presentes en la sangre Eliminación de células anormales Antígeno Bazo Célula presentadora de antígeno Linfocito T

Bazo

BAZO Filtro sanguíneo Fagocitosis de Macrófagos en la zona marginal Eliminación de células sanguíneas defectuosas Respuesta inmunológica frente a microrganismo presentes en sangre Almacenamiento de eritrocitos

Tejidos linforeticulares asociados a piel y mucosas Tejido linforeticular asociados a la mucosa respiratoria: BALT Tejido linforeticular asociado a la mucosa digestiva: GALT mucosa genitourinaria

MALT

Tejido Linforreticular Asociado A Mucosas MALT Tejido Linforreticular Asociado A Mucosas

Tejido linforeticular asociado a mucosa respiratoria BALT Amigdalas Faríngea Amígdala de Lushka Adenoides Nasofaringe http://www.google.co.ve/imgres?imgurl=http://pathology.mc.duke.edu/research/Histo_course/adenoids2.jpg&imgrefurl=http://organizedwisdom.com/Adenoids&usg=__TLLlz9ga9_84XXn2Gjq7X_j0wRw=&h=373&w=576&sz=84&hl=es&start=0&sig2=A0-yKlA4LXVC04gRDV_tzg&zoom=1&tbnid=jW-86ymQ5_D-5M:&tbnh=112&tbnw=173&ei=qTojTui-J4eSgQfD39y-Cw&prev=/search%3Fq%3Dpharyngeal%2Btonsil%2Bhistology%26um%3D1%26hl%3Des%26biw%3D1008%26bih%3D542%26tbm%3Disch&um=1&itbs=1&iact=hc&vpx=129&vpy=84&dur=2625&hovh=181&hovw=279&tx=143&ty=106&page=1&ndsp=14&ved=1t:429,r:0,s:0&biw=1008&bih=542

Tejido linforeticular asociado a mucosa digestiva GALT Amigdalas Palatina Tonsilas Orofaringe Ambos lados del itsmo de las fauces http://www.monografias.com/trabajos61/enfermeria-fiebre-reumatica/Image27841.jpg http://www.lasaludinfantil.com/wp-content/uploads/2008/10/amigdalitis.jpg

Tejido linforeticular asociado a mucosa digestiva GALT Apéndice Cecal

Órganos linfoides terciarios Son acumulaciones de células linfoides que se presentan ante una patología crónica como inflamación , enfermedades autoinmunes o en sitios donde hay una estimulación continua antigénica. Para ser llamados órganos linfoides terciarios deben contener: Folículos compactados de células B. Células plasmáticas en su periferia.

Órganos linfoides terciarios (2) Su morfología es similar a la de un ganglio linfático pero carecen de cápsula , cambian de tamaño y desaparecen al terminar o ser controlado el proceso inflamatorio.

Órganos Linfoides

Células específicas del sistema inmune Provienen del mesodermo y se transforman en células madre pluripotenciales que van a dar origen a las células del sistema inmune de origen hematopoyético como macrófagos, LB, LT, PMN, Células dendríticas y plaquetas. Además de estas células tenemos las células del endotelio vascular que no tienen un origen hematopoyético y que van a actuar como barrera y producir citocinas y moléculas de adherencia.

Células específicas del sistema inmune

Células del tejido linforreticular Linfocitos Linfocitos T Linfocitos B Linfocitos T CD4 colaborador Linfocitos T CD8 Citotóxico Plasmocito

Moléculas del Sistema Inmune Inmunoglobulinas. Citocinas y quimiocinas. Factores del complemento

Conceptos básicos 1. Antígenos Cualquier sustancia capaz de unirse especificamente al BCR ( receptor de los LB) o al TCR ( receptor de los LT). 2. Inmunógeno: Todo antígeno que sea capaz de desencadenar una respuesta inmune. 3. Anticuerpos: Glucoproteínas sintetizadas por las células plasmáticas derivadas de los LB.

Conceptos básicos 4. Sistema de complemento: Conjunto de proteínas del plasma que se activan enzimáticamente en forma de cascada y que potencializan la respuesta inmune, promueven el aumento de la inflamación y la fagocitosis y en algunos casos la destrucción directa de microorganismos y células.

Conceptos básicos 5. Citocinas: Proteínas o glucoproteínas producidas por los leucocitos y ciertas células inmunitarias que actúan como comunicadores o mensajeros entre las células

Conceptos básicos 6. Células presentadoras de antígenos (CPA): Son células que expresan HLA en su membrana y le presentan ant;igenos a los LT parta que estos proliferen y se diferencien en células efectoras.

Células presentadoras de antígenos profesionales Células dendríticas Macrófagos

Conceptos básicos 7. Antígenos de diferenciación leucocitaria: Moleculas presentes en la membrana de los leucocitos que pueden ser identificados por medio de anticuerpos . Se les divide en clusters de ahí su nombre de clusters de diferenciación o CD. Son usadas para la identificación del tipo de célula, estado de diferenciación celular y actividad de la misma.

Conceptos básicos 8. Haptenos: Moléculas orgánicas muy pequeñas que son capaces de unirse a un anticuerpo pero no es capaz de desencadenar una respuesta inmune por si sola para ello necesita unirse a una proteína conocida como transportadora o carrier. Por lo tanto los haptenos son moléculas antigénicas no inmunogénicas.

Conceptos básicos 9. Moléculas del complejo mayor de histocompatibildad: Son glucoproteínas polimórficas que se encuentran en la membrana de las células y ayudan a que los LT reconozcan el antígeno. Estas moléculas son muy importantes en el rechazo o aceptación de trasplantes.

Respuesta inmune o inmunidad Son los eventos desarrollados por el sistema inmune cuando este se pone en contacto con un antígeno y termina con la eliminación del mismo. Su objetivo es defender al individuo frente a cualquier agresión. Cuando moléculas del propio organismo son capaces de desencadenar una respuesta inmune hablamos entonces de respuesta autoinmune.

División de la Respuesta Inmune Inmunidad innata, natural , no adaptativa o inespecífica. 2. Inmunidad adquirida, adaptativa o específica.

Respuesta inmune innata Es un sistema de vigilancia permanente que responde en forma inmediata a la agresión por patógenos.

Caracteristicas de la inmunidad innata Está presente en el individuo desde que este nace o se induce en un breve espacio de tiempo ( minutos u horas), por lo tanto es de inicio rápido. No es específica ( porque siempre va a dar el mismo tipo de respuesta independientemente del antígeno que la originó)

Caracteristícas de la inmunidad innata 3. No tiene memoria. 4. Sus receptores tienen una baja diversidad porque son codificados en la línea germinal y van a permanecer invariables durante toda la vida. Ellos son los receptores de reconocimiento de patrón o RRPs. 5. Reconoce una amplia variedad de patógenos. 6. Reconoce lo propio de lo no propio. 7. No reacciona contra antígenos propios.

Antígenos presentes en los microrganismos Respuesta Inmune Innata Microrganismos: Patrones moleculares en la membrana →PAM (LPS, toll) Antígenos presentes en los microrganismos

Patrones Moleculares Asociados a Patógenos (PMAPs) El sistema inmune innato reconoce carbohidratos y lípidos presentes en los microrganismos, denominados PMAPs, como por ejemplo el lipopolisacárido (LPS), el ácido micólico, el ARN viral

Los receptores Toll presente en los fagocitos Reconocen (PMAPs)

a través de receptores Toll Activación de neutrófilos y macrófagos a través de receptores Toll Fagocitosis

Cuáles son las consecuencias de la fagocitosis?????

Caracteristicas de la inmunidad innata 8. No está basada en la exposición clonal de linfocitos por lo que tiene una distribución no clonal. 9. La respuesta local que produce se llama inflamación. 10. En ella interviene el sistema de complemento. 11. Tiene barreras físicas.

Componentes de la inmunidad innata Factores constitutivos. Barreras fisico quimicas. Células Factores solubles Citocinas

Factores constitutivos 1. Inmunidad de especie. 2. Inmunidad de género. 3. Inmunidad de edad. 4. Inmunidad de raza

Barreras físico químicas 1.Piel y mucosas ( fundamental). 2. Moco. 3. Reflejo de la tos y el estornudo. 4. Cilios del aparato respiratorio. E intestinal. 5. Arrastre de microorganismos por las lágrimas, orina y párpados. 6. Ph ácido del estómago y de la vagina. 7. Secreciones ( sudor, sebo y lágrimas).

Barreras Respuesta Inmune Innata pH de piel , lágrimas, saliva Lisozima liberadas por células de la mucosa →dificulta la sobrevivencia de microrganismos Barreras químicas

Barreras Respuesta Inmune Innata Epitelio estratificado y cornificado de la piel Epitelio ciliado del sistema respiratorio Epitelio intestino delgado: Células de Paneth →dificulta la entrada de microrganismos

Células Las células de la inmunidad innata: PMN. Mastocitos. Macrófagos. Células dendríticas LNK

Papel de las Células NK en la Respuesta Inmune Innata Citotoxicidad: Células NK →destrucción de los microrganismos Barreras biológicas

Factores solubles 1. Lisozimas. 2. Espermina del semen. 3. Ácido clorhídrico del estómago 4. Gérmenes de la vagina, piel e intestino. 5. Proteínas de fase aguda ( PCR). 6. Sistema complemento.

Citocinas IFN alfa y beta. TNF alfa IL-1 IL-6

Citoquinas producidas en la respuesta inmune innata IL1-b IL8 TNF-a IL6 Activación del endotelio en los sitios de inflamación Activación de fagocitos Aumento de la temperatura Liberación de reactantes de fase aguda Quimiotaxis del Neutrófilo

Respuesta Inmunológica Innata No hay memoria inmunológica La respuesta es siempre de la misma intensidad Activación de la respuesta inmune específica

Por qué en la Inmunidad Innata No hay Memoria Imunológica

Respuesta inmune adquirida La inmunidad adquirida ( IA) no es congénita, se aprende. A medida que el sistema inmune (SI) se pone en contacto con antígenos los componentes de la IA aprenden la mejor forma de atacar a cada antígeno y desarrollan memoria respecto a ese antígeno. Sus rasgos caracteristicos son la capacidad para aprender, adaptarse y recordar.

Característícas de la RIA Su inicio no es inmediato sino que demora entre 7 – 10 días para iniciarse que es el tiempo que los linfocitos aprenden a reconocer y atacar lo extraño. Es específica o sea cada antígeno sólo va a estimular aquellos linfocitos que tienen en su membrana receptores capaces de reconocer y unirse específicamente a él. Tiene memoria o sea cuando se vuelva a poner en contacto con ese antígeno va a dar una respuesta más rápida y eficiente.

Caracteristícas de la RIA 4. Tiene una alta diversidad porque sus receptores se producen por recombinación somática de segmentos génicos. 5. No tiene barreras fisicas. 6. Reconoce lo propio de lo no propio. 7. Reacciona contra antígenos propios. 8. Es autorregulable o sea la respuesta inmune va dismnuyendo a medida que se elimina el antígeno.

Caracteristicas de la RIA 9. Tiene clonalidad. Esto significa que cuando un linfocito o grupo de linfocitos es activado, prolifera y se diferencia en múltiples células las cuales van a tener idénticos receptores de superficie constituyendo lo que se conoce como clon celular. Los linfocitos que van a dar la respuesta son aquellos que tienen receptores capaces de unirse específicamente al antígeno que los activó.

Respuesta Inmunológica Adquirida Altamente específica

Componentes de la RIA Componente celular: Está constituído por los LT y LB. Tiene también células presentadoras de antígenos. 2. Componente humoral: Son los anticuerpos 3. Citocinas: a) IFN gamma b) IL--2 c) IL-3

Células Presentadoras de Antígenos Extracelulares Células de la RIA Células Presentadoras de Antígenos Extracelulares Macrófago Dendrítica Linfocito B Células Presentadoras de Antígenos Profesionales Presentan antígenos del medio extracelular a través de Proteínas del CMH II

Células de la RIA Linfocitos Linfocitos T Linfocitos B Plasmocito Linfocitos T CD4 colaborador Linfocitos T CD8 Citotóxico Plasmocito

Células de la RIA Linfocitos T Receptor de Membrana :TCR T CD4 colaborador T CD8 citotóxico Produce citoquinas Activa las células B Dirige la respuesta inmunológica Perforinas y granzymes

Células de la RIA Linfocitos B Célula Plasmática Productoras de Acs Receptor de Membrana: BCR Al activarse: Plasmoblasto Célula Plasmática Productoras de Acs

Tipos de RIA Respuesta inmune celular; Es mediada por los LT ( CD4+ y CD8+). Actúa fundamentalmente frente a virus y otros microorganismos intracelulares y desarrollo de células tumorales. 2. Respuesta inmune humoral Es mediada por los LB. Actúa frente a organismos extracelulares y productores de toxinas.

Respuesta Inmunológica Celular Producción de citoquinas Linfocitos T (CD4) colaboradores Antígenos extracelulares Citotoxicidad Linfocitos T (CD8) citotóxicos Antígenos intracelulares

Respuesta Inmunológica Humoral Detectables en sangre

Pregunta de examen Qué es una inmunoglobulina Naturaleza bioquímica Estructura Función

Pregunta de examen Qué es una inmunoglobulina Naturaleza bioquímica Estructura Función

Cuál de los siguientes es un mecanismo efector de la Respuesta Inmune Adaptativa Celular Citotoxicidad células NK Producción de Inmunoglulinas Citotoxicidad células TCD8 Todas las anteriores

Cuál de los siguientes mecanismos corresponde a la Respuesta Innata Citotoxicidad células NK Producción de Inmunoglulinas Citotoxicidad células TCD8 Todas las anteriores

Tipos de RIA La respuesta inmune humoral puede ser: Respuesta inmune humoral primaria (RIHP) : Ocurre cuando el individuo se pone en contacto con el antígeno por primera vez. Inicio lento. Produce IgM fundamentalmente. Produce menor cantidad de anticuerpos. Produce anticuerpos con menor afinidad por el antígeno.

Tipos de RIA b) Respuesta inmune humoral secundaria (RIHS): Ocurre cuando el indivudo se pone en contacto con el antígeno por segunda vez o veces ulteriores. Inicio rápido. Produce IgG fundamentalmente. Produce mayor cantidad de anticuerpos. Produce anticuerpos con mayor afinidad por el antígeno.

Tipos de RIA Inmunidad activa la cual puede ser: Natural : la que se adquiere en el curso de una enfermedad. Artificial: La que se adquiere por las vacunas. La inmunidad activa tiene memoria y especificidad..

Tipos de RIA (5) 2. Inmunidad pasiva: Natural: paso de anticuerpos de la madre al feto durante el último trimestre del embarazo. Pasiva: Uso de sueros de inmunoglobulinas o por transferencia de LT específicos frente a un antígeno Esta inmunidad tiene especificidad pero no memoria.

Inmunidad activa y pasiva

Comparación de ambas inmunidades

Mediante un cuadro, compara la Respuesta Inmune Innata y Adaptativa, tomando en cuenta los siguientes criterios: Características Células Mecanismos efectores

Funciones del sistema inmune Discriminar lo propio de lo ajeno. Proteger contra agentes patógenos. Eliminar lo propio modificado o alterado. Tolerar lo extraño no patógeno.

Trastornos del sistema inmune Ocurren cuando el SI no funciona adecuadamente. Alergias o reacciones de hipersensibilidad: Ocurren cuando el SI reacciona contra agentes no patógenos como si lo fueran, en este caso hay una respuesta excesiva del SI. 2. Inmunodeficiencias: Lo contrario a lo anterior , aquí el SI está deprimido o sea tiene una respuesta disminuída.

Trastornos del SI (2) 3. Autoinmunidad: Ocurre cuando el sistema inmune no elimina los linfocitos autorreactivos que reconocen lo propio como si fuera ajeno.

Areas donde ha influido la inmunología Control y prevención de enfermedades infecciosas a través de las vacunas. Transfusiones de sangre a través del descubrimiertno de los grupos sanguíneos y anticuerpos dirigidos contra ellos. Trasplantes de órganos sólidos y médula ósea : con el conocimiento del istema HLA ha sido posible actuar sobre el rechazo a trasplantes. Control de alergias a través de vacunas.

Areas donde ha influido la inmunología 5. Oncología: a través del conocimiento de la interacción célula maligna – huésped , por el descubrimiento de oncogenes responsables de malignización celular y el uso de anticuerpos monoclonales en el tratamiento de muchos tumores. 6. Biotecnología industria y farmacia: Con el uso de la tecnología de DNA recombinante e hibridaciones celulares que han permitido el desarrollo de anticuerpos monoclonales.

Areas donde ha influido la inmunología 7. Desarrollo de métodos analíticos cono radioinmunoanálisis, inmunoelectroforesis, hemaglutinación, etc. 8. Desarrollo de nuevos inmunomoduladores para el tratamiento de enfermedades autoinmunes.

Inmunidad en los invertebrados Los invertebrados poseen solamente respuesta inmune innata debido al tamaño de su cuerpo y genoma. Esta respuesta inmune tiene un componente celular y uno humoral: A) Componente celular: Son células con capacidad fagocítica llamadas celomocitos y/o hemocitos.

Inmunidad en los invertebrados B) Componente humoral: Lisozima. Opsoninas . Lectinas. Factores similares a las citocinas IL-1 y TNF. Factor similar al C3 del complemento. Elementos de la familia de las pentraxinas similares a la PCR

Inmunidad en los invertebrados g) Péptidos antimicobianos. h) Hemolisinas. Diversas enzimas Mecanismos celulares que realizan los invertebrados: Fagocitosis. Nodulación. Encapsulación. Opsonización.

Inmunidad en los invertebrados 5. Producción de radicales intermedios de oxígeno y nitrógeno con potente actividad microbicida. 6. Reconocimiento de lo propio y no propio. 7. Citotoxicidad.

Inmunidad en los invertebrados Como resumen podemos decir que los invertebrados solo poseen respuesta inmune innata, carecen de subpoblaciones linfocitarias interactivas, de órganos linfoides, de células presentadoras de antígenos, de moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad y de receptores específicos.

Inmunidad en los vertebrados Los vertebrados tienen ambas inmunidades; innata y adquirida y cada una posee un componente celular y otro hunoral. Inmunidad innata. Componente celular: Células fagocíticas como macrófagos, neutrófilos junto a eosinófilos, basófilos y mastocitos. También tiene células accesorias como células dendríticas interdigitantes y foliculares y células NK.

Inmunidad en los vertebrados (2) b) Componente humoral: PCR. Lectinas Factores con actividad antimicrobiana. Citocinas:

Inmunidad en los vertebrados (3) Inmunidad adquirida; Componente celular: LT y LB con sus receptores específicos b) Componente humoral: Anticuerpos En los vertebrados además de la inmunidad celular aparece la humoral , se desarrolla el sistema HLA y poseen el sistema de complemento con 2 vías de activación.

Inmunidad en los vertebrados (4) Resumiento podemos decir que los vertebrados poseen los 2 tipos de inmunidades innata y adquirida. Poseen linfocitos, órganos linfoides, moléculas del complejo mayor de histocomaptibildad,y células presentadoras de antígenos

Bibliografía recomendada Libro texto Inmunología básica Abbas. 4ta edición. Editorial Elselvier Libro texto Inmunobiología Janeway. 7ma edición. Editorial McGraw