Esteroidogénesis Dr. Pedro A. Ponce Barberena. Titular: Dr. Héctor Godoy Morales. Profesor Adjunto: Dr. Alfredo Ulloa-Aguirre.

Núcleo esteroideo

Núcleo esteroideo

Nomeclatura Número de átomos de carbonos- Nombre (número)(posición de enlace doble) +(- eno ,-dieno,-trieno)(número de enlaces : 1,2 o 3) (grupos hidroxilo por el número de uniones del carbono)(-ol,-diol o –triol)(1,2 o 3 grupos hidroxilo) Grupos cetónicos con los números de uniones de carbono (-ona,-diona o triona)( 1,2 o 3 uniones) Nomenclatura especial: Dehidro: eliminación de 2 hirdógenos Desoxi: eliminación de oxígeno Nor: eliminación de carbono Delta: localización de un enlace doble

Numero de átomos de carbono 21 Carbonos 19 Carbonos

Número de átomos de carbono 18 Carbonos

Estructura anular básica Son prácticamente planos α grupos por arriba ß grupos por debajo

Colesterol

Adquisición del colesterol

Quilomicrón

Lipoproteína de baja densidad LDL

Lipoproteína de alta densidad HDL

Kenneth J. Ryan y cols. Disminución en el número de carbonos NO lo contrario Escisión de una cadena lateral (reacción de desmolasa) Conversión de grupos hidroxilo en cetonas o de cetonas en grupos hidroxilo (reacciones de deshidrogenasas) Adición de grupos OH (reacción de hidrogéno) Creación de enlaces dobles (eliminación de hidrógeno) Adición de hidrógeno para reducir enlaces dobles (saturación)

Esteroidogénesis

Subunidades catalíticas activas COOH 7 LH/FSH 3 Membrana celular NH2 Señal de transducción activada 5 6 4 GTP GS   1 2 ATP efector AMPc adeniIil ciclasa Segundo mensajero R C Cinasa A inactiva R C + Subunidades catalíticas activas ATP P Proteina efecto

Transporte sanguíneo de esteroides Libre Albumina SHBG Estrógenos 1% 30% 68% Testosterona 69% DHA 4% 88% 8% Androstenediona 7% 85% Dihidrotestosterona 71% 28% Leon Speroff y Marc A. Fritz en Biosíntesis, metabolismo y mecánismo de acción de las hormonas. Ed. Lippincot Williams & Wilkins 2008. Pág:35-96.

Transporte sanguíneo de esteroides Libre Albúmina SHBG Transcortina Progesterona < 2% 80% < 1% 18% Leon Speroff y Marc A. Fritz en Biosíntesis, metabolismo y mecánismo de acción de las hormonas. Ed. Lippincot Williams & Wilkins 2008. Pág:35-96.

SHBG > Peso Resistencia a la insulina Hiperinsulinemia Único sitio de unión Disminuye con > Peso Resistencia a la insulina Hiperinsulinemia Tejido graso androide

Metabolismo de los estrógenos Ovario: (ESTRADIOL + estrona) Conversión periférica Androstendiona (estrona) Estriol = metabolito Leon Speroff y Marc A. Fritz en Biosíntesis, metabolismo y mecánismo de acción de las hormonas. Ed. Lippincot Williams & Wilkins 2008. Pág:35-96.

Metabolismo de la progesterona Suprarrenales Ovario Preganediol (orina) < 1mg/día hasta ovulación 3-6 mg/día hasta menstruación Leon Speroff y Marc A. Fritz en Biosíntesis, metabolismo y mecánismo de acción de las hormonas. Ed. Lippincot Williams & Wilkins 2008. Pág:35-96.

Progesterona

Progesterona 17- Hidroxiprogesterona – Pregnanetriol Pregnanetriol Metabolito urinario Síndrome adrenogenital Leon Speroff y Marc A. Fritz en Biosíntesis, metabolismo y mecánismo de acción de las hormonas. Ed. Lippincot Williams & Wilkins 2008. Pág:35-96.

Metabolismo de los andrógenos

Andrógenos Ovario DHA (Dehidroepiandrosterona) Androstenediona (50%) Testosterona * Suprarrenal DHA (50%) + Androstenediona (50%) Tejidos periféricos DHA 17-cetosteroides (orina) Leon Speroff y Marc A. Fritz en Biosíntesis, metabolismo y mecánismo de acción de las hormonas. Ed. Lippincot Williams & Wilkins 2008. Pág:35-96.

Andrógenos

Testosterona Mujer 50% de Androstenediona +pequeña cantidad de DHA de la conversión periférica 25% del ovario 25% por suprarrenales Leon Speroff y Marc A. Fritz en Biosíntesis, metabolismo y mecánismo de acción de las hormonas. Ed. Lippincot Williams & Wilkins 2008. Pág:35-96.

Andrógenos Menor capacidad de fijación de T Hombre Mujer Menor capacidad de fijación de T Disminuye con andrógenos elevados Leon Speroff y Marc A. Fritz en Biosíntesis, metabolismo y mecánismo de acción de las hormonas. Ed. Lippincot Williams & Wilkins 2008. Pág:35-96.

Dihidrotestosterona DHT Hormona intracrina 5 alfa- reductasa Tipo I y II 1/10 en sangre 3 alfa androstanodiol = metabolito medible en plasma Leon Speroff y Marc A. Fritz en Biosíntesis, metabolismo y mecánismo de acción de las hormonas. Ed. Lippincot Williams & Wilkins 2008. Pág:35-96.

Dihidrotestosterona DHT Hombre Mujer Testosterona Androstenediona DHA Leon Speroff y Marc A. Fritz en Biosíntesis, metabolismo y mecánismo de acción de las hormonas. Ed. Lippincot Williams & Wilkins 2008. Pág:35-96.

Excresión de esteroides Conjugados de sulfo y glucuro ( hígado y mucosa intestinal) Glucosiduronato - Sulfato Hidrófobo en hidrófilo Elimina la actividad esteroide(?). Orina y bilis Leon Speroff y Marc A. Fritz en Biosíntesis, metabolismo y mecánismo de acción de las hormonas. Ed. Lippincot Williams & Wilkins 2008. Pág:35-96.