TRATAMIENTO DE LA HTA Y NUEVOS CASOS DE DIABETES 01/04/2017 TRATAMIENTO DE LA HTA Y NUEVOS CASOS DE DIABETES PROF. DR. JORGE RESK HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS UNIVERSIDAD NACIONAL DE CORDOBA recfoit@gmail.com

DIABETES AS A RISK EQUIVALENT OF CAD 50 45 Non Diabetic: n= 1373 Diabetic: n= 1059 40 30 7 yrs incidence rate of MI (%) 20,2 18,8 20 10 3,5 DM M I - - + + - + Haffner et al. N Engl J Med 1998: 339: 229-234.

NURSES’ HEALTH STUDY (1976-1996) ELEVATED RISK OF CVD PRIOR TO CLINICAL DIAGNOSIS OF TYPE 2 DIABETES 2,82 3,71 5,02 Non-Diabetic Throught Study Prior to Diagnosis Diabetes After diagnosis Diabetic at Baseline 2 3 4 5 6 n= 117.629 Hu FB, et al. Diabetes Care 2002; 25(7): 1129-1134.

DIABETES MELLITUS, HIPERTENSION ARTERIAL Y MORTALIDAD DM + HIPERTENSION ARTERIAL 7 DM + NEFROPATIA + HTA 37

HIPERTENSIÓN ARTERIAL E INTOLERANCIA A LA GLUCOSA * p< 0.0001 vs Normotensos 61,7% Hipertensos Tratados (n= 243) * * 48,1% 27,8% Normotensos Hipertensos No Tratados (n= 381) (n= 342) Modan et al. J Clin Invest 1985; 75: 809-817.

NUEVOS CASOS DE DIABETES MELLITUS Y TRATAMIENTO ANTIHIPERTENSIVO CAPPP STUDY 30 LIFE STUDY 10 CONVENTIONAL CAPTOPRIL 25 ATENOLOL LOSARTAN P <.04 20 15 P <.001 5 10 5 HOPE STUDY INSIGHT STUDY 10 PLACEBO RAMIPRIL CO-AMILORIDE NIFEDIPINE 5 P = .02 5 P <.001

NUEVOS CASOS DE DIABETES MELLITUS Y TRATAMIENTO ANTIHIPERTENSIVO ALLHAT STUDY VALUE STUDY 18 P < 0.0001 16 P .001 14 P = .04 15 12 11.6% 10 16.4% 9.8% 10 8.1% 8 13.1% 6 5 4 2 CHLORTHALIDONE AMLODIPINE LISINOPRIL AMLODIPINE VALSARTAN

INCIDENT DIABETES IN CLINICAL TRIALS OF ANTIHYPERTENSIVE DRUGS: A NETWORK META-ANALYSIS Lancet 2007; 369: 201–07

INCIDENT DIABETES IN CLINICAL TRIALS OF ANTIHYPERTENSIVE DRUGS: A NETWORK META-ANALYSIS ARB 0.57 (0.46-0.72) p<0.0001 ACEI 0.67 (0.56-0.80) p<0.0001 CCB 0.75 (0.62-0.90) p=0.002 Placebo 0.77 (0.63-0.94) p=0.009 b blocker 0.90 (0.75-1.09) p=0.30 Diuretic Referent 0.50 0.70 0.90 1.26 Odds ratio of incident diabetes Lancet 2007; 369: 201–07

INCIDENT DIABETES IN CLINICAL TRIALS OF ANTIHYPERTENSIVE DRUGS: A NETWORK META-ANALYSIS CONCLUSIÓN: La asociación de drogas antihipertensivas con la incidencia de Diabetes es más baja para los bloqueantes de los receptores de angiotensina e inhibidores de la ECA, seguida por calcioantagonistas y placebo, bloqueantes beta y diuréticos. Lancet 2007; 369: 201–07

ALLHAT JAMA Dec 2002; 288: 2981-2997 INTERVENTIONS 12.5 TO 25 15255 GOAL BLOOD PRESSURE WAS LESS THAN 140/90 mm Hg DOSE (mg/d) n STEP 1 DRUGS CHLORTHALIDONE 12.5 TO 25 15255 AMLODIPINE 2.5 TO 10 9048 LISINOPRIL 10 TO 40 9054 STEP 2 DRUGS ATENOLOL 25 TO 100 RESERPINE 0.05 TO 0.2 CLONIDINE 0.1 TO 0.3 STEP 3 DRUG HYDRALAZINE 25 TO 100

FATAL CHD OR NON-FATAL MYOCARDIAL INFARCTION ALLHAT JAMA Dec 2002; 288: 2981-2997 PRIMARY OUTCOME FATAL CHD OR NON-FATAL MYOCARDIAL INFARCTION RR 95% CI AMLODIPINE vs CHLORTHALIDONE 0,98 0,90-1,07 LISINOPRIL vs CHLORTHALIDONE 0,99 0,91-1,08

SECONDARY OUTCOME ALLHAT JAMA Dec 2002; 288: 2981-2997 1,38 1,25-1,52 RR 95% CI AMLODIPINE vs CHLORTHALIDONE HEART FAILURE 1,38 1,25-1,52 LISINOPRIL vs CHLORTHALIDONE COMBINED CV DISEASE 1,10 1,05-1,16 STROKE 1,15 1,02-1,30 HEART FAILURE 1,19 1,07-1,31

ADVERSE PROGNOSTIC SIGNIFICANCE OF NEW DIABETES IN TREATED HYPERTENSIVE SUBJECTS 100 4.70 5 No diabetes 90 A 3.90 4 80 P < 0.0001 3 70 Previously diabetes Probability of Event-Free Survival, % Rate of Events (per 100 patient-years) 60 C 2 New diabetes 50 0.97 1 B 40 30 3 6 9 12 15 A B C Time to Event, years Groups Verdecchia P et al. Hypertension. 2004; 43: 963-969.

ADVERSE PROGNOSTIC SIGNIFICANCE OF NEW DIABETES IN TREATED HYPERTENSIVE SUBJECTS Probability of new diabetes in relation to baseline glucose concentration and treatment with a diuretic Verdecchia P et al. Hypertension. 2004; 43: 963-969.

Probability of remaining free from stroke DIABETES IN TREATED HYPERTENSION IS COMMON AND CARRIES A HIGH CARDIOVASCULAR RISK: RESULTS FROM A 28-YEAR FOLLOW-UP Probability of remaining free from stroke J Hypertens 2007; 25:1311–1317

Probability of remaining free from coronary artery disease DIABETES IN TREATED HYPERTENSION IS COMMON AND CARRIES A HIGH CARDIOVASCULAR RISK: RESULTS FROM A 28-YEAR FOLLOW-UP Probability of remaining free from coronary artery disease J Hypertens 2007; 25:1311–1317

Probability of survival DIABETES IN TREATED HYPERTENSION IS COMMON AND CARRIES A HIGH CARDIOVASCULAR RISK: RESULTS FROM A 28-YEAR FOLLOW-UP Probability of survival J Hypertens 2007; 25:1311–1317

RESISTENCIA PERIFERICA A LA INSULINA 01/04/2017 RESISTENCIA PERIFERICA A LA INSULINA ALTERACIONES HEMODINAMICAS DISMINUCION VOLEMIA DISMINUCION VOLUMEN MINUTO CAMBIOS EN LA VASCULATURA: VASOCONSTRICCION HIPERTROFIA RAREFACCION ALTERACION RECEPTOR INSULINA ANORMALIDADES EN LAS SEÑALES INTRACELULARES POST-RECEPTOR INSULINA. recfoit@gmail.com

EFECTOS DEL S.R.A. SOBRE EL PANCREAS 01/04/2017 EFECTOS DEL S.R.A. SOBRE EL PANCREAS HIPERGLUCEMIA GLICACION PROTEINAS PRODUCTOS GLICACION AVANZADA ACTIVACION S.R.A. ISLOTES PANCREAS ANGIOTENSINA II AUMENTO ESTRÉS OXIDATIVO recfoit@gmail.com

EFECTOS DEL S.R.A. SOBRE EL PANCREAS 01/04/2017 EFECTOS DEL S.R.A. SOBRE EL PANCREAS AUMENTO ESTRÉS OXIDATIVO ALTERACIONES ESTRUCTURALES ISLOTES PANCREATICOS Disrupción / Fibrosis / Apoptosis DISFUNCION DIABETES MELLITUS TIPO 2 recfoit@gmail.com

EFECTOS DEL S.R.A. SOBRE EL PANCREAS 01/04/2017 EFECTOS DEL S.R.A. SOBRE EL PANCREAS INFLAMACION HIPERTENSION ACTIVACION DEL S.R.A. ISLOTES PANCREAS OBESIDAD HIPERLIPEMIA recfoit@gmail.com

EFECTOS DEL BLOQUEO DEL S.R.A. SOBRE EL PANCREAS 01/04/2017 EFECTOS DEL BLOQUEO DEL S.R.A. SOBRE EL PANCREAS BLOQUEO S.R.A. PRODUCTOS GLICACION AVANZADA ANGIOTENSINA II  ESTRES OXIDATIVO ALTERACIONES ESTRUCTURALES PRESERVAN FUNCION  DM 2 recfoit@gmail.com

CONCLUSIONES La asociación de diuréticos + bloqueantes beta ha sido consistentemente asociada con alteraciones metabólicas y nuevo comienzo de diabetes. Algunos estudios observacionales de larga duración han mostrado una incidencia significativamente mayor de complicaciones cardiovasculares en quienes desarrollan diabetes.

CONCLUSIONES No es posible afirmar que la diabetes inducida por el tratamiento tenga un pronóstico diferente a la diabetes espontánea. En ausencia de evidencias concluyentes, la mayor incidencia de diabetes inducida por algunos agentes antihipertensivos no debe ser desatendida.

G R A C I A S