El lado oscuro de la Adicción El circuito del estrés cerebral Dr. Juan Carlos gorlero jgorlero@gmail.com

Circuito del Estrés CRF NPY Sustratos inmediatos Circuito del Estrés CRF NPY

El uso crónico de drogas también produce un cambio común a todas ellas en el sistema central del CRF (factor liberador de corticotrofina). Este neuropétido de 41 aminoácidos caracterizado inicialmente por Vale et al. en 1981 juega un rol mayor en la coordinación endocrina, autonómica y en las respuestas conductuales al estrés.

También fue implicado en la patofisiología de los desórdenes afectivos como ansiedad y depresión por Stekler and Holsboer en 1999. Estas neuronas implicadas también en el miedo y en otros estados aversivos, inervan zonas de la base del cerebro, como ser el núcleo de la cama de la stria terminalis (NBST) y el núcleo medio lateral del septum lateral (LSMLN) (Chalmers et al. 1995).

Proyectan también sus terminaciones nerviosas sobre el tallo cerebral, en el núcleo coeruleus, activando la transmisión noradrenérgica. La abrupta supresión de cualquier droga de abuso lleva a la activación del CRF contenido en las células de las neuronas de la amígdala, especialmente ubicadas en su núcleo central (CeA) (Cummings et al. 1983; Merlo-Pich et al. 1995; Rodríguez de Fonseca et al, 1997) y también del eje HPA.

Esta transmisión, a su vez, tiene sus terminaciones en regiones con gran densidad de cuerpos neuronales que liberan CRF, generándose, en este caso, una alimentación progresiva que potencia los efectos simpático-miméticos de la adrenalina.

El neuropéptido Y (NPY) es un miembro de la familia de polipéptidos pancreáticos, posee 36 aminoácidos y fue implicado en el desarrollo de la drogadicción teniendo un rol contrario al CRF (Heilig et al, 1994). El NPY es abundante en el ATV y amígdala (Quid and Mesón 1986). Sus efectos agudos son sedación, ansiolisis (Heilig et al, 1994) y acciones anticonvulsivas (Besan et al, 1999).

la disminución de los niveles de la actividad del NPY puede estar acompañada por elevados niveles de actividad del CRF, potenciando la neuroquímica del sistema cerebral del estrés. La disminución del NPY contribuye, de este modo, a un estado de carga alostática.

Tratamientos farmacológicos La actual tendencia encuadrada en las llamadas investigaciones traslacionales, donde se transfieren y aplican conocimientos biomédicos básicos a la investigación clínica ha servido para mejorar la práctica asistencial, permitiendo un uso racional del abordaje farmacológico de esta patología.

Nombre adicción Año de aprobación FDA Descripción Disulfiram Alcohol 1954 Inhibidor de la acetaldehído deshidrogenasa. Induce aversión Metadona Opiáceos 1972 Opiáceo de acción prolongada, para terapia sustitutiva Naltrexona 1994 2005 Antag. Opiáceo competitivo µ, κ, δ Burpopin Nicotina 1997 Antidepresivo con eficacia antitabáquica Buprenorfina 2002 Agonista µ, κ y antag. δ Acamprosato 2004 Agonista parcial NMDA Vareniclina 2006 Agonista parcial del receptor nicontínico α 4 β2

Moduladores GABA bacofleno; antiespasmódico muscular miorelajante, fendilina vasodilatador coronario

Tratamientos farmacológicos En patología Dual

Comorbilidad de esquizofrenia y consumo de cocaína El 37%nde quienes presentan un primer episodio consumen sustancias simultáneamente. El 28% consume marihuana y el 21% consume alcohol. Tratamiento Clozapina y risperidona, en el consumo alcohol-marihuana. Olanzapina en el consumo de cocaína. Quetiaina que también sirve en biolaridad.

Depresión y consumo de sustancias Carbamacepina en el consumo de cocaína. Valproato en el consumo de alcohol. ATD sedativos: paroxetina, citalopram, escitalopram, sertralina, agomelatina, en trastornos de ansiedad. Lamotrigina depresión psicótica mas craving.

Trastorno bipolar y Consumo de sustancias Litio: alcoholismo-marihuana Carbamacepina: cocaína Valproato: alcholismo Clozapina: pacientes con síntomas psicóticos y craving a cocaína Lamotrigina: pacientes con síntomas psicóticos y craving a cocaína.

Dr. Juan Carlos gorlero jgorlero@gmail.com Muchas gracias Dr. Juan Carlos gorlero jgorlero@gmail.com