ANOMALÍAS DEL SISTEMA INMUNE

20.5.- CARACTERÍSTICAS R. INMUNE ESPECÍFICA CELULAR Y HUMORAL Tolerante: Reconoce lo propio de lo extraño. Específica: Es capaz de reconocer y neutralizar a un agente o antígeno en particular. Memoria: Conserva la capacidad de recordar el tipo de antígeno y responde la segunda vez con mayor rapidez Adaptativa: Capacidad de producir respuesta frente a gran variedad de antígenos. Dinámica: Atendiendo a la virulencia y al número de antígenos, así de intensa será la respuesta.

ANOMALÍAS DEL S. INMUNE Reconocer lo propio de lo extraño HIPERSENSIBILIDAD: Dinámica HISTOCOMPATIBILIDAD: Adaptatividad AUTOINMUNIDAD: Tolerancia INMUNODEFICIENCIAS: Específica Reconocer lo propio de lo extraño

AUTOINMUNIDAD La autoinmunidad es el fracaso de la tolerancia: lo propio es reconocido como extraño. La enfermedad autoinmune se presenta cuando aparece una respuesta específica contra antígenos propios: autoantígenos. Nuestros CD4 reactivos (reconocen lo propio) no son eliminados. Normalmente aparecen después de enfermedades vanales, o frente a medicamentos, ansiedad, estrés… Puede ocurrir mimetismo por parte de microorganismos, o bien se unen a un autoantígeno.

AUTOINMUNIDAD 0rganoespecíficas Multisistémicas Piel Lupus eritematoso Artritis reumatoide Tiroides M. espinal Páncreas G. suprarrenales

ENFERMEDADES ORGANOESPECÍFICAS Tiroides: Tiroiditis de Hashimoto (Hipotiroidismo, bocio) Graves (Hipertiroidismo). Páncreas: Diabetes insulinodependiente G. Suprarrenales: Addison: Cansancio, mareos Médula espinal: ¿Esclerosis múltiple? Mielina: fuerza muscular, sensibilidad, coordinación disminuida. Piel:Vitíligo: Destrucción de los melanocitos de la piel

ESCLEROSIS MÚLTIPLE Se observa como la sustancia blanca presenta decoloración (amarillea)

ENFERMEDADES MULTISISTÉMICAS Enfermedades que aparecen en cualquier órgano por poseer células con núcleo. Lupus eritematoso: Erupción en el rostro con alteraciónes en la piel, pulmonar, circulatorio... Artritis reumatoide: Deformación por inflamación en las articulaciones que se van destruyendo

ARTRITIS REUMATOIDE Y LUPUS

LUPUS ERITEMATOSO

PSORIASIS Hace casi diez años el grupo liderado por Erwin Wagner, director del Programa, generó un ratón modificado genéticamente con síntomas muy similares a los de la psoriasis. Tras publicar el hallazgo en Nature, los investigadores decidieron utilizar ese modelo de ratón para estudiar esta enfermedad y buscar terapias innovadoras y eficientes. El trabajo ha dado sus frutos al haber descubierto dos posibles vías de tratamiento totalmente nuevas, basadas en compuestos farmacológicos que ya existen y que, en ratones, no parecen tener efectos secundarios. En uno de los trabajos, publicado en Immunity, se demuestra que los síntomas de la enfermedad desaparecen cuando se bloquea una proteína llamada S100A9. En el otro artículo, que aparece en Science Translational Medicine, se demuestra que esto también sucede si se actúa sobre un ARN no codificante, el micro ARN miR-21.

ANOMALÍAS DEL S. INMUNE Según virulencia y nº de Ag HIPERSENSIBILIDAD: Dinámica HISTOCOMPATIBILIDAD AUTOINMUNIDAD INMUNODEFICIENCIAS Según virulencia y nº de Ag

HIPERSENSIBILIDAD I: ALERGIAS Se caracteriza por la producción de anticuerpos Ig E contra proteínas extrañas presentes en el medio. Se define como: “enfermedad debida a una respuesta exagerada del sistema inmune a un antígeno comúnmente inocuo”

Hipersensibilidad I: ALERGIAS Se llama hipersensibilidad inmediata (HSI) porque se presenta en minutos u horas después del contacto y tiene consecuencias patológicas importantes. Los antígenos que provocan HSI se llaman alergenos y son proteínas comunes o substancias químicas

ALÉRGENOS COMUNES Fármacos, venenos, suero, anestesia, vía parenteral: Reacción sistémica: Anafilaxia Picaduras insectos, pruebas alérgicas: Urticaria aguda Pólenes, ácaros… Rinitis alérgica Caspa animales, pólenes, ácaros: Asma Mariscos, cacahuate, leche, huevo, pescado: Alergia a alimentos

SINTOMATOLOGÍA

ALERGIAS

TRATAMIENTO DE LA ALERGIA Evitar los alérgenos. Inmunoterapia: Vacunación o hiposensibilización que consiste en aplicar dósis cada vez mayores del alérgeno. Aprendizaje a reconocerlos. Antihistamínicos y antiinflamatorios. Descongestionantes para el asma Adrenalina, urbason y corticoides

ANOMALÍAS DEL S. INMUNE Reconocer un Ag en particular HIPERSENSIBILIDAD HISTOCOMPATIBILIDAD AUTOINMUNIDAD INMUNODEFICIENCIAS: Específica Reconocer un Ag en particular

INMUNODEFICIENCIAS Las inmunodeficiencias son resultado de las alteraciones en diferentes ramas del sistema inmunológico y se pueden producir en diferentes etapas del ciclo biológico. Se refieren a cualquier defecto en la función de los anticuerpos o en la función de la inmunidad mediada por células, debida a una anormalidad intrínseca de los linfocitos T y B . Pueden ser consecuencia de la carencia, pérdida o destrucción de anticuerpos y/o linfocitos.

TIPOS DE INMUNODEFICIENCIAS Las ID primarias (Congénitas) se deben a defectos intrínsecos en las células del sistema inmune y son por regla general de origen genético. Las ID secundarias (Adquiridas) derivan de factores extrínsecos como fármacos, radiaciones, desnutrición y malnutrición, infecciones, deficiencias de etapas fisiológicas,etc.

Inmunodeficiencia Primarias: (SCID) y (ADA) El SCID (Combinada y Severa) deriva de un defecto en la combinación de los genes para los receptores de Linfocitos B y de T. Deficiencia de adenosína- deaminasa (ADA) y otras enzimas como purina nucleótido fosforilasa (PNP).

INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS Son consecuencia de la desnutrición o de la malnutrición, De agentes físicos y químicos como radiación gamma y fármacos citotóxicos, De infecciones virales como HIV y otras.

SIGNIFICADO: ACLARACIÓN SIDA Virus VIH S = Síndrome I = Inmuno D = Deficiencia A = Adquirida V = Virus I = Inmunodeficiencia H = Humana

INMUN. ADQUIRIDA: SIDA

I. ADQUIRIDAS: CICLO SIDA

LUCHAS CONTRA EL SIDA Seropositivo: Que posee anticuerpos frente al VIH. Que padeció la infección. ¿Tiene SIDA? Asintomático Prevención de la transmisión: Sexual, transfusiones, jeringuillas, vertical. Vacunas: En investigación y en monos. Quimioterapia: Diversas sustancias complementarias: retrovir, epivir, abacavir, ritonavir

ANOMALÍAS DEL S. INMUNE Variedad de antígenos HIPERSENSIBILIDAD HISTOCOMPATIBILIDAD: Adaptabilidad AUTOINMUNIDAD INMUNODEFICIENCIAS Variedad de antígenos

HISTOCOMPATIBILIDAD El rechazo de tejidos transplantados se presenta porque el sistema inmune del receptor reconoce y responde a los antígenos de histocompatibilidad del tejido extraño (donador), expresados en el injerto. Los antígenos de histocompatibilidad (H) más importantes son aquellos codificados por el complejo mayor de H (CMH II) presentes en los macrófagos y células dendríticas.

TIPOS DE INJERTOS Autoinjerto: De partes del mismo individuo Isoinjerto: Entre individuos genéticamente idénticos Aloinjerto: Entre individuos de la misma especie Xenoinjerto: Entre especies distintas

HISTOCOMPATIBILIDAD Frente al posible rechazo por histocompatibilidad y para bloquear la Respuesta Inmune, se suele tratar al paciente trasplantado con: Inmunodepresores como la ciclosporina que bloquea la activación de los linfocitos T. Se plantea el problema de que los enfermos resultan muy susceptibles a infecciones. Glucocorticoides: Disminuyen la formación de interleucinas, reducen la diapédesis y provocan apoptosis de los linfocitos T.

TIPOS DE RECHAZOS Hiperagudo: (horas)Debido a anticuerpos IgM e IgG,preformados Agudo: (días - semanas) Debido a células T activadas que desencadenan mecanismos efectores. Crónico:(meses-años)Debido a anticuerpos, complejos con reacción celular lenta y recurrencia de la enfermedad.

CÁNCER Y S. INMUNE Un tumor es una multiplicación y crecimiento irregular de las células. En general, los tumores pueden ser: - Tumores benignos: Localizados y sin crecimiento indefinido. - Tumores malignos: Son aquellos tumores que crecen invadiendo y destruyendo a los demás tejidos. El cáncer es una enfermedad o un conjunto de ellas en las que las células alteradas forman tumores malignos y pueden emigrar y producir: metástasis. Las células cancerosas crecen a gran velocidad, tienen proteínas de membrana distintas, presentan alteraciones en la forma e invaden a los tejidos próximos.

CÁNCER Y S. INMUNE El paso de célula normal a cancerosa se denomina transformación cancerosa. Puede deberse a: - Mutaciones. - Influencia de factores ambientales. - Presencia de ciertos genes (protooncogenes) que pasan a oncogenes, al sufrir una mutación. - Presencia de ciertos genes (antioncogenes) o genes inhibidores o supresores de la división celular

Proteína PD1 en linfocitos reconocen a las células tumorales. Cuando esta proteína entra en contacto con la superficie de las células neoplásicas, las reconoce y el sistema inmune las ataca. La PD-1 actuaría como detector de células malignas de los linfocitos. Existe una proteína PD-L1 que se localiza en nuestras células para indicar al sistema inmune que no son extrañas e inactivan a la PD-1. Esto impide la autoinmunidad. La comunicación que se establece entre el PD-1 y el PD-L1 forma parte de las estrategias destinadas a que el sistema inmune reconozca a las células del propio cuerpo y no las considere peligrosas. El problema surge cuando los tumores se disfrazan de células sanas generando PD-L1 o sobreexpresándolo, lo que les permite evadir su aniquilación. Esta proteína PD-L1 también existe en algunas células tumorales y de esta forma, el linfocito identifica a la célula tumoral como no peligrosa y no la ataca, por lo que el tumor sigue proliferando sin que se desate una respuesta del sistema inmune. Sept.2013