Dr. José Ramón Rodríguez Hernández CÁNCER FAMILIAR DE MAMA Y OVARIO Dr. José Ramón Rodríguez Hernández Hospital Los Arcos

Li Fraumeni Cowden Lynch Peutz- Jeghers Ataxia Telangiectasia TP53/ CHEK2 PTEN Varios STK11 ATM

BRCA 1 y BRCA 2 BRCA 1 Reparación DNA Check-point Transcripción Remodelado cromatina Diferenciación BRCA 2 Citokinesis Narod SA. Nature Rev Cancer, 2004

Riesgo vital Cáncer de mama Cáncer de ovario General 8% 1.6% BRCA 1 54% 39% BRCA 2 45% 16% Prevalencia BRCA 1-2 0.1- 0.2% Chen S, J Clin Oncol 2007

Riesgo de cáncer de mama

Riesgo de cáncer de ovario

Esporádico 75-80% Agregación 10-20% Hereditario 5-10% SEGO 2005

Características clínicas Cáncer familiar: Características clínicas Aparición temprana Bilaterales/ multifocales Varias neoplasias en el mismo individuo Varios familiares afectos Antecedentes de una misma neoplasia

Cáncer de mama: AP Esporádico BRCA1 BRCA2 Alto grado CDIS RE+ RP+ HER2-neu+ Pleomorfismo Mitosis Infiltración 35 67 62 65 10 50 60 21 45 15 3 3 55 38 53 ++ ++ ++ Lux M. J Mol Oncol, 2006

Cáncer de ovario: AP Cls Claras Seroso Endom. Mucinoso Prat 89 7 2 1.6 Lakhani 45 37 15 3 Prat J. Hum Pathol, 2005; Lakhani SR. Clin Cancer Res, 2004

Selección de pacientes Modelos predictivos BRCAPRO Cancer Gene Myriad U Penn Tyrer- Cuzick HCSC/ De la Hoya Criterios de selección

Criterios de selección Historia personal de cancer de mama y ovario Cancer de ovario y un familiar Cancer de ovario Cáncer de mama < 50 años Cancer de mama <50 años y un familiar con cáncer de ovario Familiar con BRCA1/BRCA2

Manejo de las portadoras Screening Quimioprofilaxis Cirugía DGP

Screening con mamografía Pocos CDIS Tumores >1cm: 40-80% Afectación axilar: 20-56% Tumores de intervalo: 35-50%

Screening con mamografía Densidad mamaria Tiempo de duplicación Patobiología Limitaciones inherentes

Screening con IRM Sensib CI <1cm Axila CDIS 71 (40) 94 (59) 77 (40) 100 (25) CI 9 6 - - <1cm 43 57 46 67 Axila 79 77 81 100 CDIS 13 22 17 25 Kriege ‘04 Leach ‘05 Lehman ‘05 Sardanelli ‘06 Sensibilidad independiente de la edad Menor sensibilidad en CDIS Dent R. Semin Oncol, 2007

Quimioprevención en la mama Prevención primaria BRCA 1: RR 1.67 (0.3- 10.7) BRCA 2: RR 0.38 (0.06-1.56) Prevención secundaria: Disminución de 50-70% Papel de la ooforectomía Alternativas: Raloxifeno Inhibidores de la aromatasa Rodriguez E. Semin Oncol, 2007

El problema del ovario No screening en población general Ca125 + ETV semestral 53 casos 15 tumores de intervalo 63% estadio IIc o mayor Quimioprevención ACHO: RR 0.5 (0.3-0.8) RR cáncer de mama: 1.2 (1.02-1.4) Hogg R. J Clin Oncol, 2004; Narod SA. J Natl Cancer 2002

Recomendaciones de screening Inicio 18 25 25-30 35 Periodicidad Mensual Semestral Anual AEx ExC Mx IRM ETV Ca 125 National Cancer Consortium Network, 2007

Anexectomía profiláctica ovario Kauff ‘02 Rebbeck ‘02 Rutter ‘03 Domcheck ‘06 Finch ‘06 Kauff ‘02 mama Rebbeck ‘02 Domcheck ‘06 0.01 0.1 1

Anexectomía profiláctica Efecto diferencial sobre la mama BRCA 1: RR 0.55 (0.26 - 1.15) BRCA 2: RR 0.28 (0.08 - 0.95) No antes de los 35 años BRCA 1: 40 años BRCA 2: 50 años THS aceptable

Resumen de intervenciones Ca mama Morbilidad Ca ovario Tratamiento Calidad de vida S/QP 50 No - - Alto Si Bajo MPB 90 Moderada Mínimo Alta Muy alto APB Baja Moderado THS Riesgo Fatouros M. Am Surg Oncol, 2008

Diagnóstico genético preimplantatorio 15 casos comunicados (USA) Sancionado por la HFEA Naturaleza agresiva Impacto de los tratamientos Ansiedad de las portadoras HFEA 2006, Offit K, J Clin Oncol 2006

Diagnóstico genético preimplantatorio Encuesta en 102 portadoras Aceptable: 75% Lo elegiría: 33% Motivos: Alternativas Calidad de vida Menon U, Hum Reprod 2006