FISIOLOGÍA DE LA REPRODUCCIÓN Síntesis de esteroides Secreción de gonadotrofinas Estructura del testículo Esteroidogénesis Testicular Concentración y efecto de testosterona en el hombre Estructura del ovario

INTERCONVERSIÓN DE ESTROIDES Figure 10.1.5 Interconversion of steroids. The principal enzymes involved are shown.

SECRECIÓN DE GONADOTROFINAS DURANTE LA VIDA Figure 10.1.6 Gonadotrophin secretion throughout life.@@ The ratio of LH to FSH changes at different times in life. Male gonadotrophin levels do not show the female cycles.

ESTRUCTURA DEL TESTÍCULO Figure 10.1.7 The structure of the testis. A. Sagittal section of the testis and epididymis inside the scrotum. B. Cross-section of three seminiferous tubules showing the spermatogenic Sertoli cells and the testosterone-producing Leydig cells in the interstitium. C. Structure of the wall of the seminiferous tubule.

DESARROLLO DEL ESPERMATOZOIDE Figure 10.1.8 Development of a spermatozoon. The morphological changes that take place from spermatocyte to spermatozoon.

ESTEROIDOGÉNESIS TESTICULAR Figure 10.1.9 Testicular steroidogenesis

CONCENTRACIÓN PLASMATICA DE TESTOSTERONA EN EL HOMBRE Figure 10.1.10 Male plasma testosterone concentration. The change in plasma testosterone concentration during the life span of a normal human male.

EFECTOS ANDROGÉNICOS DE TESTOSTERONA EN EL HOMBRE Figure 10.1.11 Androgenic effects of testosterone in the male. DHT = dihydrotestosterone; O = oestradiol-17β; T = testosterone

ESTRUCTURA DEL OVARIO Figure 10.1.12 Structure of the ovary. Follicles are shown in different stages of development. All stages would not be present at the same time.

Divisiones del ciclo menstrual Fase folicular Fase luteal Fase secretora Fase proliferativa Regulación endocrina del ciclo menstrual Ovulación

Proliferación de células de la granulosa durante el desarrollo folicular Inicio fase folicular Mitad fase folicular Final fase folicular

El Ciclo Menstrual y sus cambios durante las fases proliferativa y secretora OVULACION Cornificación vaginal Figure 10.1.16 The menstrual cycle. The biological changes during the follicular and luteal phases of the ovary and the proliferative and secretory phases of the endometrium are correlated with the plasma oestradiol and progesterone levels. Mucus cervical en forma de helecho Altura del endometrio

Niveles hormonales en relación con la ovulación Hipotálamo EL CICLO MENSTRUAL Niveles hormonales en relación con la ovulación Pituitaria Ovario Figure 10.1.14 Menstrual cycle: plasma hormone levels in relation to ovulation. Oestradiol and GnRH surges precede the ovulatory surges of LH and FSH. The broad peaks of progesterone, oestradiol and inhibin are produced by the corpus luteum Testosterona Androstenediona Endometrio Menstruación

LH: Hormona Luteinizante · Secreción Basal (tónica) - control esteroidogénesis ovárica Peak (secreción pulsátil) - Aumento de estrógenos (+) - Inducción de ovulación

FSH: Hormona folículo estimulante Gametogénesis Esteroidogénesis

Síntesis de estrógeno en el folículo ovárico FSH LH LDL Lámina basal ATP ATP AMPc colesterol AMPc colesterol proteinquinasa proteinquinasa pregnenolona pregnenolona nucleo 17 alfa hidroxiesteroides Polisomas andrógenos andrógenos aromatasa Células de la granulosa Células de la teca interna Estradiol estrona

NIVELES DE LH, AUMENTO PREOVULATORIO DE LH Y FSH EN CICLO MENSTRUAL Figure 10.1.15 Menstrual cycle: plasma LH and FSH levels in relation to ovulation. Note the hourly pulses whose amplitude increases after the ovulatory surge.

Efectos del aumento preovulatorio de LH sobre el folículo de Graff maduro AMPc Proteína quinasa Proteína -P OMI PGF2α PGE2 Estradiol Progesterona Flujo sanguíneo Maduración del ovocito Colagenasa Adelgazamiento de la pared del folículo Folículo hiperémico Ruptura del folículo Liberación del ovocito maduro Remanentes foliculares Luteinización

Acciones y sitios de acción de Estradiol y Progesterona en adultos Tejido Estradiol Progesterona Oviducto Mantención Aumenta contracción muscular Disminuye contracción muscular Útero Endometrio Proliferación Aumenta irrigación Secreción Miometrio Mucus cervical Aumenta contracciones Disminuye viscosidad Disminuyen contracciones Aumenta viscosidad Glándula mamaria Otros Crecimiento conductos Control FSH y LH y estim. desarrollo folicular Crecimiento alvéolos Control FSH y LH

Fecundación e Implantación del ovocito

Implantación Progesterona Cigoto Blastocisto Implantación Trofoblasto Masa interna de céls. Membranas invasoras (penetran endometrio) Membranas embrionarias Parte fetal de la placenta Corion Embrión Sincitiotrofoblásto Progesterona Cel estroma ovárico (decidua) Acumulación de glicógeno y lípidos Son digeridas por trofoblasto Fuente inicial de nutrientes Barrera mecánica e inmunológica Secreta hormonas

FORMACIÓN DEL BLASTOCISTO FORMACIÓN DE BLASTOCISTO HUECO MORULA Figure 10.2.2 Zygote cleavage and blastocyst formation. A-C. Progressive cell divisions to form (D) the morula, a solid ball of 32 cells. As cleavage proceeds the cells become smaller. E and F. Formation of the hollow blastocyst.

IMPLANTACIÓN BLASTOCISTO epitelio Masa cel internas blastocele útero estroma BLASTOCISTO epitelio Masa cel internas blastocele Sincitiotrofoblasto invasor TROFOBLASTO citotrofoblasto Figure 10.2.3 Implantation. A. The blastocyst free in the uterine cavity. B. The trophoblast crossing the epithelium and invading the stroma. C. Development of an amniotic cavity. D. Growth of uterine tissue over the implantation site DESARROLLO CAVIDAD AMNIÓTICA endodermo Sinusoides con sangre materna Cavidad amniótica CRECIMIENTO TEJ. UTERINO SOBRE SITIO DE IMPLANTACIÓN Blastocele (saco vitelino)

Funciones de la placenta Respiratoria Nutritiva Endocrina Defensiva Metabólica

PLACENTA COMO ORGANO ENDOCRINO Gonadotrofina coriónica humana Lactógeno placentario Estrógenos Progesterona Hormona liberadora de gonadotrofinas Prolactina Endorfinas

Secreción endocrina de la placenta HCG Secretada por el sincitiotrofoblasto Glicoproteina, 2 subunidades alfa y beta Alfa = FSH y LH Beta = 80% = a LH i.e. acción tipo LH GnRH secretada por cel. Adyacentes placentarias y estimulan la secreción de HCG Mantiene al CL y lo estimula a producir estrógeno y progesterona En machos estimula la secreción de testosterona para la diferenciación sexual

Respuesta maternal a hCG

Progesterona Fundamental para la implantación y nutrición inicial del embrión Mantiene la decidua e induce la secreción de PRL En el feto es precursor de cortisol y aldosterona Calma la actividad contráctil del útero Estimula el desarrollo de la G. mamaria La placeta sintetiza progesterona desde las 6 semanas y aprox. A las 12 semanas puede reemplazar al CL en la mujer

Estrógeno Estimula el crecimiento de los músculos uterinos para el parto Relaja ligamentos pélvicos y de la unión de huesos pélvicos Favorece el crecimiento del sistema de conductos de la mama primero son secretados por el CL y posteriormente por la unidad Placenta - fetal

Láctogeno Placentario Humano (somatomamotrofina coriónica humana HCS) Polipéptido (91 aa) PM 20 Kdaltons Secreción 7-8 semanas Parecida a HC y a PRL Inhibe la ovulación Sintetizada por trofoblasto a la 4ª semana Antagónico a la insulina, aumenta la lipolisis y la glicemia Estimula crecimiento mamario Mantiene flujo constante de glucosa al feto Estimula crecimiento celular

Hormonas Maternas Prolactina (PRL) Estimulada por el aumento en la secreción de estrógenos Permite los efectos de los esteroides sobre la mama Estimula el aparto lactogénico Inhibe la secreción de GnRH por lo tanto dism. La secreción de gonadotrofinas y así disminuye la actividad reproductiva de la mujer. Luego de la expulsión del feto se inicia la síntesis de leche por la caída de los estrógenos

Relaxina Es secretada por el CL Es estimulada por HCG Relaja el útero para evitar el aborto precoz Facilita el paso del feto por el canal del parto

Cambios placentarios > área de intercambio < citotrofoblasto < tejido conectivo Contacto íntimo

PLACENTACIÓN

LA PLACENTA HUMANA MADRE FETO Figure 10.4.1 The human placenta. The relationship between maternal and fetal blood systems. FETO

Estructuras Del corazón fetal Figure 10.4.4a Fetal heart structures. A. How venous blood is directed from the right to the left atrium through the foramen ovale in the fetal heart. B. How pressure gradients hold the foramen ovale open in the fetus and close it in the neonate: PRA, pressure in right atrium; PLA, pressure in left atrium.

>Afinidad al 02 por la Hb fetal > Cantidad de Hb Efecto Bohr DIFUSIÓN DE OXÍGENO >Afinidad al 02 por la Hb fetal > Cantidad de Hb Efecto Bohr Desplazamiento de la curva de disociación de la Hb hacia la derecha lo que promueve la liberación del O2 por aumento concentración de CO2, aumento de T° y /o disminución pH

Curvas de disociación de Hb materna y fetal Figure 10.4.2 Fetal and maternal oxygen-haemoglobin dissociation curves.

Unidad materno-feto-placentaria en la síntesis de hormonas tiroídeas

PRODUCCIÓN DE ESTEROIDES POR UNIDAD MATERNO-FETAL-PLACENTARIA Figure 10.2.5 Fetoplacental steroid production. The placenta also produces protein hormones. Cortisol y aldosterona

NIVELES HORMONALES DURANTE EL EMBARAZO Figure 10.2.4 Plasma hormone levels during pregnancy.

Regulación endocrina del parto

ETAPAS DEL PARTO

REFLEJO NEUROENDOCRINO PARA LA PRODUCCION DE OXITOCINA DURANTE EL PARTO Figure 10.3.1 Oxytocin production during parturition. This is a neuroendocrine reflex similar to the reflex which releases oxytocin on suckling (see Fig. 10.3.3).

Regulación de la secreción de Prolactina Estímulo de succión sueño stress + + - Hipotálamo + estrógeno Dopamina TRH + PRF + - - lactotrofos + PROLACTINA Aún por confirmar

Liberación de Oxitocina y reflejo de succión Percepción visual Ruido + Emociones Olor + + + o - Núcleos Supraóptico y Paraventricular + Oxitocina Lóbulo posterior de la hipófisis Médula Espinal + Estímulo de succión

CAMBIOS HORMONALES MATERNOS QUE CONDUCEN A LA LACTANCIA Figure 10.3.4 Maternal hormone changes bringing about lactation. Withdrawal of oestrogen and progesterone removes a block to prolactin-induced milk secretion.

ANATOMIA DE LA GLÁNDULA MAMARIA Lóbulo del alvéolo Tejido adiposo Conducto y seno lactóforo ANATOMIA DE LA GLÁNDULA MAMARIA Aureola pezón Orificios del seno lactóforo Cel. mioepitelial Figure 10.3.2 Mammary gland anatomy. A. Lateral structure of right breast of a pregnant woman. Alveoli open into milk-collecting ducts which unite to form lactiferous ducts, each draining one lobe of the gland. The ducts dilate into sinuses which form small milk reservoirs beneath the areola. B. Structure of an alveolus. C. Arrangement of the lactiferous sinuses beneath the nipple. alveolo Bajo el pezón

REGULACION ENDOCRINA DEL PARTO FETO Hipófisis ACTH cortisol adrenal Duración pulmonar Glucógeno hepático Gluconeogénesis hepática Transp. Intestinal y digestión Cierre conducto arteriso PLACENTA Cortisol CRH DHEA Estradiol PG OCT MEMBRANAS FETALES PG MADRE Hipófisis OCT Catecolaminas Miometrio uterino PGs Actina Miosina Union Gap junctions Receptores de OCT Receptores alfa adrenérgicos

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