SULFONAMIDAS HISTORIA En 1908:Gelmo investigando las propiedades tintoriales de ciertos agentes, prepara la sulfanilamida. Sus propiedades antimicrobianas no fueron utilizadas hasta 25 años después En 1932: Gerhard Domag estudia las propiedades antimicrobianas del Prontosil rubrum (profarmaco) (sulfonamida) Protegía conejos afectados c/ cocos g+ En 1933, Foerester: informa sobre el primer uso clínico En 1938 Domag recibe el premio nóbel

Formula Química Estructura similar al PABA un factor requerido por las bacterias para la síntesis del ácido fólico. Nucleo benceno Grupo amino (NH2)en posición 4 (actividad farmacológica) Grupo sulfonamida (So2NH2)/sustituciones en posición 1(Radical sulfonil (SO2) unido al carbono 1 del anillo bencenico

Antagonistas competitivos del PABA Inhiben la dihidropteroato sintetasa (precursor ac.Folico) Impiden la incorporación del PABA a la molécula del acido folico dificultando su biosintesis Se unen a la enzima tetrahidropteroico sintetasa (necesaria para la condensación del PABA y pteridina) que lleva a la formación de ácido fólico.

Tm tiene una potencia de 20 a 100 veces mayor que el sulfametoxazole (20 partes de sulfa y 1 de tm) Vida media del trimetoprim es de : 11 horas. Vida media del sulfametoxazol es de: 10 horas PROPIEDADES FARMACOLOGICAS Absorcion GI (ID)/ 80-100% Vagina; tracto respiratorio, piel y mucosa oral Reacciones tóxicas o de hipersensibilidad USO PROFILACTICO: Fiebre reumática (alergia) USO TERAPEUTICO Sulfisoxazole y sulfadiazina En Colitis ulcerosa y enteritis

REACCIONES ADVERSAS Digestivas Hepáticas Rxs de Hipersensibilidad Fiebre inducida por sulfas Manifestación alérgica puede ser confundida con una recidiva del proceso infeccioso. Aparece entre 7 y 10 días: Escalofríos, malestar, prurito erupciones

Produciendo toxicidad en el feto (Kernicterus) Pasan a través de la placenta y llegan a la circulación fetal Produciendo toxicidad en el feto (Kernicterus) Administrada a neonatos, o a embarazadas en el III trimestre, puede provocar kernicterus en el recién nacido, o en el feto En el neonato la bilirrubina libre, puede depositarse en los núcleos grises cerebrales provocando ictericia nuclear o kernicterus, una encefalopatía tóxica.

INTERACCIONES SON POTENCIADAS SULFAS POTENCIAN LOS EFECTOS ANTICOAGULANTES HIPOGLUCEMIANTES ORALES URICOSURICOS FENITOINA DIURETICOS TIAZIDICOS FENILBUTAZONA INDOMETACINA SON POTENCIADAS Desplazan a las sulfas de su sitio de fijación proteica PROBENECID SALICILATOS

CONTRAINDICACIONES Embarazo Lactancia Sd de mala absorción E Discrasias Anemia hemolítica Leucopenia Trombocitopenia PRIMEROS MESES DE VIDA Cristaluria Volúmen urinario bajo: DH o enfermedad renal

Dosis

MEDIDAS PARA EVITAR RESISTENCIA Comenzar el tx lo mas pronto posible Sólo en cepas sensibles Administrar las dosis adecuadas Combinarlas con otros quimioterápicos