Histamina y fármacos antihistamínicos Zayda Denisse López Benítez Z01

Histamina Molécula hidrófila compuesta por: Se encuentra almacenada principalmente en los mastocitos del tejido conjuntivo y en la células basófilas de la sangre. Cadena de etilamino Anillo imidazólico

Vías de metabolismo Metilación Desaminación

Receptores Histamínicos

Receptores H1 Membrana de células musculares lisas de vasos Bronquios Tracto gastrointestinal Tejido de conducción del corazón Algunas células secretoras terminaciones de nervios sensitivos.

Receptores H2 Membranas de células parietales de la mucosa gástrica Células musculares lisas de vasos Células miocárdicas Células basófilas (autorreceptores)

Receptores H3 Vías respiratorias Tubo digestivo SNC (presináptica, actuando como autorreceptor)

Receptores H4 Células hematopoyética (eosinófilos, mastocitos) Medula ósea Aparato digestivo.

Tipo Localización Función Receptor de histamina H1 membrana de células musculares lisas de vasos, bronquios tracto gastrointestinal, tejido de conducción del corazón Causa vasodilatación, bronco-constricción, disminuye al conducción del impulso cardiaco a través del nodo AV, activación del músculo liso. Receptor de histamina H2 Membranas de células parietales de la mucosa gástrica, Células musculares lisas de vasos, Células miocárdicas Regula principalmente la secreción de ácidos gástricos, favorece la entrada de calcio al interior de las células del miocardio y aumenta la fuerza de contracción.  

Receptor de histamina H3 Tipo Localización Función Receptor de histamina H3 Vías respiratorias Tubo digestivo SNC Inhibe liberación de noradrenalina, acetilcolina, norepinefrina y serotonina. Receptor de histamina H4 Medula ósea Células hematopoyéticas Aparato digestivo, Medula ósea Función fisiológica desconocida por el momento, aunque se sugiere que podría ser el reclutamiento de células generadoras de sangre (hematopoyéticas) como los eosinófilos.

Fármacos antihistamínicos

Fármacos antihistamínicos Antihistamínicos H2 Antihistamínicos H1  Famotidina  Ranitidina  Cimetidina 2da generación:  Loratadina  Desloratadina  Cetirizina 1era generación:  Difenhidramina  Dimenhidrinato  Prometazina Antihistamínicos H3 Tioperamida Ciproxifano Benpropita  Proxifano

Antihistamínicos H1 1era generación

Fue uno de los primeros antihistamínicos en conocerse Difenhidramina Benadryl , Dimedrol Fue uno de los primeros antihistamínicos en conocerse Acciones Farmacológicas: Bloquea el efecto de la histamina en los sitios del receptor H1 Agente anticolinérgico potente.

Aplicaciones terapéuticas: Vía Oral, parenteral (intramuscular) Vida media de 2-8 horas Metabolismo en varias enzimas hepáticas citocromo P450 Excreción 94% a través de la orina, 6% a través de las heces Aplicaciones terapéuticas: Rinitis Alergia Urticaria Toxicidad: Alucinaciones Ataxia Convulsiones Taquicardia

Dramamine, Gravol y Vertirosan Dimenhidrinato Dramamine, Gravol y Vertirosan Fármaco antihistamínico, anticolinérgico y antivertiginoso Acciones Farmacológicas: Efectos depresores sobre el sistema nervioso central Inhiben la estimulación vestibular y del laberinto que se produce en los viajes y en el vértigo (efectos anticolinérgicos ) Vía Oral, parenteral Metabolismo Hígado Vida media 1-4 horas Excreción Renal

Aplicaciones terapéuticas: Prevenir las náuseas, vómitos y mareos causados por viajes (Cinetosis ) Toxicidad: Convulsiones Coma Depresión respiratoria

Antihistamínicos H1 2da generación

Clarityne, Loramine, Lorex Loratadina Clarityne, Loramine, Lorex Acciones Farmacológicas: Bloqueante selectivo de los receptores H1 Carece de efectos depresores sobre el sistema nervioso central (somnolencia) Vía oral Metabolismo hepático intenso a través de las isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6 Vida media de 1 a 2 horas Excreción tiene lugar por vía renal y fecal

Aplicaciones terapéuticas: Rinitis alérgica Urticaria Toxicidad: Mareos Cefaleas Taquicardia sinusal

Cetrizina Reactine, Zyrtec Metabolito activo de la hidroxizina que no penetra en forma importante el SNC. Acciones farmacológicas: Produce una inhibición selectiva de los receptores periféricos H1 Inhibe la migración tisular de células inflamatorias y eosinófilas en ciertas urticarias

Vía oral Metabolismo hepático Vida media: 3 horas Excreción renal, heces Aplicaciones terapéuticas: Rinitis alérgica Urticaria aguda Conjuntivitis alérgica Toxicidad: Somnolencia

Desloratadina Acciones Farmacológicas: Delorat, Clarinex Fármaco antihistamínico no sedante, de acción prolongada; metabolito activo principal de loratadina Acciones Farmacológicas: Antagonista selectivo de los receptores periféricos H1 No ingresa al SNC Inhibe la liberación de citoquinas proinflamatorias de los mastocitos / basófilos

Aplicaciones terapéuticas: Vía oral Vida media:27horas Metabolismo hepático Excreción renal, heces Aplicaciones terapéuticas: Urticaria Rinitis alérgica Toxicidad: Mareos Cefaleas Taquicardia sinusal

Usos clínicos de fármacos antihistamínicos H1 Prurito (dermatitis, picadura de insectos) Rinitis alérgica Conjuntivitis alérgica náuseas y vómitos Urticaria

Antihistamínicos H2

Tipodex, Ulcerax, Nulcerin Famotidina Tipodex, Ulcerax, Nulcerin Acciones Farmacológicas: Inhibidor de los Receptores H2 de Histamina Reduce la secreción gástrica de ácido basal Aumenta el pH gástrico favoreciendo la cicatrización de las úlceras Vía oral y parenteral Vida media de 2 a 4 horas

Aplicaciones Terapéuticas: Metabolismo en un 30 a 35% en el hígado Eliminación renal Aplicaciones Terapéuticas: Úlcera gástrica y duodenal Reflujo gastroesofágico Otras condiciones hipersecretoras patológicas Toxicidad: Latidos cardiacos anormales

Acciones Farmacológicas Ranitidina Zantac, Ranidin Acciones Farmacológicas Inhibidor reversible y competitivo de los receptores histamínicos H2. Disminuye la secreción ácida gástrica. Vía oral o parenteral Vida media de 2 a 3 horas

Aplicaciones terapéuticas: Metabolismo parcial en el hígado Excreción renal Aplicaciones terapéuticas: Desórdenes gastrointestinales (secreción gástrica incrementada) Reflujo gastroesofágico Gastritis úlcera péptica Toxicidad: Anormalidades de la marcha Hipotensión

Acciones Farmacológicas: Cimetidina Fremet, Tagamet Acciones Farmacológicas: Bloqueador de los receptores H2 de la histamina. Inhibe la secreción de ácido gástrico Vía oral Metabolismo en el hígado Vida media de 1 a 3 horas Excreción renal

Aplicaciones terapéuticas: Ulcera gástrica y duodenal Reflujo gastroesofágico Patologías hipersecretoras Toxicidad: Impotencia Ginecomastia Galactorrea

Usos clínicos de fármacos antihistamínicos H2 Úlcera gástrica y duodenal Reflujo gastroesofágico Patologías hipersecretoras Gastritis

Antihistamínicos H3 Y H4

Antihistamínico H3: Derivado Imidazólico Tioperamida Benpropita Ciproxifano Proxifano Derivado Imidazólico Antihistamínicos H3 Agonistas inversos Acción broncoconstrictora de H1 es antagonizada por una reacción broncodilatadora H3

Antihistamínico H4: Homología estructural con el receptor H3 El antagonismo del receptor H4 podría ser de interés en el tratamiento de algunos procesos inflamatorios y alérgicos.

Referencias Jesús Flórez. Farmacología Humana. 5ta edición. Goodman y Gilman. Las bases de la farmacología terapéutica 10 ed.