BOLILLA 7 METABOLISMO DE LIPIDOS Digestión, Absorción y Transporte de lípidos - Acción de lipasas y sales biliares - Resíntesis de triglicéridos en célula intestinal Transporte de lípidos: Lipoproteínas Enzimas y Apolipoproteínas Biosíntesis de Acidos grasos Acido Palmítico: Precursores y Enzimas Gasto energético Síntesis de ácidos grasos insaturados Metabolismo del colesterol: Biosíntesis y regulación Degradación de ácidos grasos Activación y Transporte hacia la matriz mitocondria b-Oxidación Balance energético Cuerpos cetónicos - Cetogénesis y cetólisis

Funciones de los lípidos Fuente de energía Producen por oxidación 9Kcal/g Manto térmico Componentes de membranas celulares Estructura de caracteres sexuales secundarios. Aportan ácidos grasos esenciales y vitaminas Precursores de varios derivados lipídicos

COMPOSICION LIPIDICA DE ALGUNOS COMPONENTES DE DIETA MANTECA Mirístico 2 % Palmítico 25 % Palmitoleico 3 % Esteárico 14 % Oleico 45 % Linoleico 9 % ACEITE DE OLIVA Palmítico 11 % Esteárico 2 % Oleico 79 % Linoleico 7 % GRASA Palmítico 26 % Esteárico 25 % Oleico 36 %

ACIDOS GRASOS ESENCIALES Acidos grasos omega 3 (w=3):El primer enlace insaturado se encuentra a 3 carbono del extremo metílico Acidos grasos omega 6 (w=6):El primer enlace insaturado se encuentra a 6 carbono del extremo metílico ACIDO LINOLENICO (18:3) ACIDO LINOLEICO (18:2)

Intestino delgado (Enz.Hidrol.Panc.) Hígado Estómago Vesícula Sales biliares Páncreas Intestino delgado (Enz.Hidrol.Panc.) Triglicéridos transportados por VLDL Triglicéridos transportados /Quilomicrones Tejido adiposo Tejido adiposo Ac.grasos / albúmina Músculo Hígado Corazón

Esquema General de la Digestión Lipídica LIPIDOS: Triglicéridos, Fosfólípidos y Colesterol Vitaminas liposolubles (A, D, E, K) Enzimas Digestivas LIPOLISIS Glicerol Monoacilglicéridos Acidos grasos Sales Biliares ABSORCION

Digestión y Absorción BOCA : Lipasa salival (poca actividad) ESTÓMAGO: Lipasa Gástrica (importante en niños) INTESTINO DELGADO Secretina Secreción de electrolitos y líquidos pancreáticos Colecistoquinina Contracción V. biliar BILIS PANCREAS Secreción de Enzimas Lipasa Pancreática Sales biliares sint por cel duod y yeyuno

Sales biliares y emulsión de grasas Acido cólico Fase hidrofóbica Fase hidrofílica Asociac. con TG SALES BILIARES MICELAS Sales biliares Lipasa pancreática Triacilglicerol Digestion /lipasa ACIDO GRASO Colipasa: Péptido que forma complejo con lipasa

Función de las sales biliares Aumentan la acción de la lipasa Reducen la tensión superficial (emulsión de grasas) Favorecen la absorción de vitaminas Acción colerética (estimulan la producción de bilis)

Enzimas Digestivas: LIPASAS TRIGLICERIDOS GLICEROL + AC. GRASOS a- lipasa Ataca uniones ésteres de posición 1 y 3 de los TG dejando monoglicéridos esterificados en 2. Esterasa : Hidroliza la unión 2 del monoglicérido Fosfolipasa A2: Actúa s/C 2 de lecitina Fosfatasa: Hidroliza unión fosfato de lisolecitina Colesterol esterasa: Actúa s/ésteres de colesterol

Lipólisis de Triglicéridos por Acción de Lipasa Pancreática Esterasa O CH3 (CH2)n H C Triglicéridos HO C (CH2)n O CH3 CH2OH C H (CH2)n O CH3  H3   Lipasa Pancreática pH 6-7 Grasos Libres Ácidos CH2OH HO (CH2)n O CH3 C Monoglicéridos Insolubles en micelas Solubles en micelas

Digestion de Fosfolípidos Fosfolipasa A2 Fosfatidilcolina (Lecitina) Esterasas Fosfatasas

ABSORCIÓN DE LÍPIDOS EN YEYUNO e ILEON POR DIFUSION PASIVA AC.GRASOS LIBRES MONOGLICERIDOS AG CADENA LARGA COLESTEROL VITAMINAS LIPOSOLUBLES Ac.Grasos de C.larga: Sistema de transporte

DESTINO DE LOS LIPIDOS ABSORBIDOS EN EL ENTEROCITO Acidos grasos de cadena corta (6-10 C) Albúmina - Acidos grasos de cadena larga (12-18 C) Resíntesis de TG QM Sangre HÍGADO Linfa TEJIDOS

Absorción de los productos de la digestión de Triglicéridos ESPACIO INTERSTICIAL LUMEN DHAP Glicólisis TK Acil-CoA AG AG >10C TAG 2-MAG 2-MAG Linfa QM QM Ac.Grasos Ac.Grasos < 10 C < 10 C Vena porta

Biosíntesis de Acil-Coenzima A Tioquinasa ACIDO GRASO + COA-SH ACIL-CoA ATP AMP + PPi O O R-CH2 –C-O- + CoA-SH +ATP R-CH2 –C-S-CoA + AMP + PPi =

Biosíntesis de Triglicéridos en el enterocito R-CH2 –C-S-CoA = O R-CH2 –C-S-CoA = Acil transferasa H O C CH3 (CH2)n Triglicéridos 2-Monoacilglicerol DG 

Otra Vía Biosíntesis de Triglicéridos en el enterocito GLICEROL H C OH  CH2OH DHAP MG-3-P DG-3-P GLICEROL-3-P H O C CH3 (CH2)n Triglicéridos fosfatasa gliceroquinasa  DA-GLICERIDO

Resíntesis de TG en célula de la mucosa intestinal Conversión de ácido graso libre en acil CoA Conversión de la acil CoA en monoglicérido fosfato Adición de un residuo acil CoA al monoglicérido- fosfato para formar un fosfodiglicérido (ácido fosfatídico) Formación de TG por incorporación de otro acil CoA

Absorción de los productos de la digestión de Triglicéridos ESPACIO INTERSTICIAL LUMEN DHAP Glicólisis TK Acil-CoA AG AG >10C TAG 2 MAG 2MAG Linfa QM QM Ac.Grasos Ac.Grasos < 10 C < 10 C Vena porta

ESTRUCTURA DE UN QUILOMICRON Apolipoproteínas Fosfolípidos Triglicéridos y Esteres de colesterol Colesterol LOS QUILOMICRONES TRANSPORTAN TRIGLICERIDOS DE ORIGEN EXOGENO

LIPOPROTEINAS Son complejos formados por proteínas y lípidos cuya función es la de transportar en plasma, lípidos y vitaminas liposolubles. Son partículas globulares similares a micelas que presentan un núcleo no polar. En el núcleo se encuentran TG y Esteres de Colesterol En la capa externa: proteínas, fosfolípidos y colesterol libre.

Clases de Lipoproteínas Tipo Lípido principal transportado Quilomicrones Triglicéridos exógenos (intestinales) VLDL Triglicéridos endógenos (sintetizados en hígado) LDL Colesterol esterificado (CE) HDL Colesterol libre y esterificado

SON COMPONENTES PROTEICOS APOLIPOPROTEINAS SON COMPONENTES PROTEICOS DE LAS LIPOPROTEINAS EXISTEN APOPROTEINAS QUE ACTIVAN ENZIMAS CLAVES DEL METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEINAS OTRAS APOPROTEINAS PUEDEN UNIRSE A RECEPTORES DE LA SUPERFICIE CELULAR E INTERNALIZARSE (INGRESAR A LA CELULA) TAMBIEN ALGUNAS APOPROTEINAS SON ESTRUCTURALES LAS APOPROTEINAS SON INTERCAMBIABLES ENTRE TODAS LAS LIPOPROTEINAS EXCEPTO B48 Y B100

APOPROTEINAS QUE ACTIVAN ENZIMAS C-II: QM, VLDL A-I: HDL Apo E: QM, VLDL IDL, HDL B-100: LDL B-48: QUILOMICRONES APOPROTEINAS QUE SE UNEN A UN RECEPTOR APOPROTEINAS ESTRUCTURALES

LIPOPROTEIN LIPASA (LPL) Lecitin Colesterol Acil Transferasa (LCAT) Enzimas que intervienen en el Metabolismo de las lipoproteínas plasmáticas Pared de Cél. endoteliales LIPOPROTEIN LIPASA (LPL) + CII LIPASA HEPATICA (LH) Sinusoides hepáticos HDL Lecitin Colesterol Acil Transferasa (LCAT) + AI

ACCION DE LA LIPOPROTEIN LIPASA Hidroliza los triglicéridos presentes en: Quilomicrones y VLDL Los productos de la hidrólisis son: Acidos grasos y glicerol Hígado diferentes tejidos

ACCION DE LA LIPASA HEPATICA Se encuentra en pared de los sinusoides hepáticos. Hidroliza los triglicéridos presentes en: IDL y HDL2 Los productos de la hidrólisis son: Acidos grasos y glicerol Hígado

Acción de Lecitin Colesterol Acil Transferasa (LCAT) Ester de Colesterol Lecitin colesterol Acil Transferasa (LCAT) Fosfatidilcolina Lisofosfatidilcolina

Metabolismo de Quilomicrones CII B48 TG E B48 TG QM remanentes B48 TG QUILOMICRONES LPL CII AI CII E HDL LRP HIGADO

Metabolismo de las VLDL, IDL, LDL Apo B-100 Apo B-100 VLDL Apo CII VLDL Apo E HIGADO por acción de la Lipoproteinlipasa pierde TG Lipasa Hepática LDL Apo B-100 IDL Apo B-100 TEJIDO PERIFERICO

Internalización de LDL - Receptores de LDL regulables y saturables por niveles de colesterol Receptores de macrófagos no saturables ni regulables; formación de células espumosas

Lipoproteína (a) (Lp (a)) Variedad de LDL

Síntesis y características de HDL Se sintetizan en HÍGADO e intestino en forma discoide Captan colesterol de los tejidos extrahepáticos y se transforman en HDL2 Poseen las proteínas: Apo AI, Apo CII y Apo E y la Enzima LCAT HDL2 intercambia TG con QM y VLDL y luego por acción de la lipasa hepática se transforma en HDL3

Metabolismo de HDL HDL2: 40% proteínas, 60% lípidos HDL discoides HDL2 HDL3 TG VLDL QM Lipasa hepática CETP Colesterol Esterificado TG HDL2

ATEROSCLEROSIS Enfermedad progresiva que finaliza con formaciones de placas calcificadas fibrosas Se relaciona con niveles elevados de colesterol plasmático Mutaciones puntuales en receptor