Importancia del Hemo CITOCROMOS: Sistemas de transporte de electrones MIOGLOBINA: Reserva de oxígeno en músculo esquelético y cardíaco HEMOGLOBINA: Transporte de Oxígeno a los tejidos.
BIOSINTESIS DEL HEMO LUGAR DE SÍNTESIS PRECURSORES Glicina Hígado Medula Osea Reticulocitos PRECURSORES Glicina Succinil-CoA
En la biosíntesis del HEMO se consideran 3 etapas: Biosíntesis del ácido d-Aminolevulínico Formación de Porfobilinógeno Conversión de Porfobilinógeno en Hemo
BIOSINTESIS DE ALA (Acido d-Aminolevulínico) EN MITOCONDRIA CoA-SH ALAS-PPL Succinil-CoA d-Aminolevulinato sintasa Glicina ALA AC.DELTA AMINO LEVULINICO
ALA SINTASA Enzima alostérica mitocondrial. Controla la velocidad de síntesis de porfirinas. Es inhibida por el hemo, Hemoglobina y Hemoproteínas. Es activada por hormonas esteroides, eritropoyetina, etanol y barbituratos. El hemo inhibe la transcripción de la enzima
BIOSINTESIS DE PORFOBILINOGENO EN CITOSOL Porfobilinógeno Porfobilinógeno sintasa Enzima sensible al envenenamiento por metales pesados
FORMACION DE PORFIRINA GRUPO PROPILO GRUPO ACETATO Porfobilinógeno 4 ANILLO TETRAPIRROLICO . Se elimina el grupo NH3+ de la cadena lateral y se forman puentes metilenos
SINTESIS DE PROTOFORFIRINA III GRUPO ACETATO GRUPO METILO CO2 4 GRUPO PROPILO GRUPO VINILO CO2 y OXIDACIONES 2
Protoporfirina III HEMO Ferroquelatasa Fe2+ HEMO
DEGRADACION DE HEMOGLOBINA Tiene lugar en células del SRE: Hígado, bazo y médula ósea. Se transporta al hígado unida a haptoglobina La globina se degrada a aminoácidos. El Hemo se convierte en pigmentos biliares: Bilirrubina y Biliverdina
HEMO Fe3+ Protoporfirina III Reciclado Almacenado Ferritina Bilirrubina Protoporfirina III Estercobilina Urobilina
DEGRADACION DEL HEMO ETAPA DEL SRE: Hb Bilirrubina ETAPA HEPATICA: Conjugación de Bilirrubina ETAPA INTESTINAL: Reducción de bilirrubina y producción de estercobilinógeno
ETAPA EN EL SRE Hemoglobina Hemo Biliverdina BILIRRUBINA Globina Aminoácidos (reutilizados) Otras hemoproteínas Hemo Hemooxigenasa Reutilizados Biliverdina BILIRRUBINA NADPH + H+ NADP+
ETAPA HEPATICA Reacción de Conjugación de Bilirrubina 2 UDP-Glucurónico UDP-Glucuronil transferasa DIGLUCURONIDO DE BILIRRUBINA
Diglucurónido de Bilirrubina ETAPA INTESTINAL Glucuronidasa Diglucurónido de Bilirrubina Bilirrubina Acido Glucurónico Mesobilirrubinógeno estercobilinógeno Bilirrubina Bacterias intestinales
Esquema de Degradación del HEMO SRE BILIRRUBINA (Indirecta) Sangre circulante ESTERCO-BG RIÑON HIGADO Gluc-Bilirrubina (Bil. Directa) BILIS URO-BG INTESTINO ESTERCO-BG UROBILINA Heces Orina ESTERCO-BG ESTERCOBILINA
DETERMINACION DE BILIRRUBINA CON FINES DIAGNOSTICOS BILIRRUBINA DIRECTA: Mide niveles de bilirrubina conjugada BILIRRUBINA INDIRECTA: Mide niveles de Bilirrubina unida a albúmina
BILIRRUBINA (Indirecta) Alteraciones de los pigmentos derivados de hemo en la Ictericia Hemolítica SRE BILIRRUBINA (Indirecta) > > ESTERCO-BG RIÑON Gluc-Bilirrubina (Bil. Directa) > BILIS URO-BG > > ESTERCO-BG UROBILINA > > ESTERCOBILINA ESTERCO-BG
Ictericia por Insuficiencia Hepática BILIRRUBINA (Indirecta) SRE Orina Color oscuro BILIRRUBINA Directa BILIRRUBINA (Indirecta) RIÑON Gluc-Bilirrubina (Bil. Directa) BILIS URO-BG ESTERCO-BG UROBILINA ESTERCOBILINA ESTERCO-BG
Ictericia por Obstrucción Biliar BILIRRUBINA (Indirecta) Orina color caoba SRE BILIRRUBINA Directa = BILIRRUBINA (Indirecta) RIÑON Gluc-Bilirrubina (Bil. Directa) X BILIS URO-BG X X ESTERCO-BG UROBILINA X X ESTERCOBILINA ESTERCO-BG