Acciones Farmacológicas y usos de las Drogas y sus Principios Activos

Estudio Farmacológico de las drogas Tiene como finalidad: Establecer las acciones farmacológicas, determinar la actividad de dichas drogas sobre los organismos vivos, determinando el efecto o efectos principales como los efectos secundarios Determinar la estructura de las sustancias de dichas acciones farmacológicas, osea que componentes de las drogas constituyen los p.a. Realizar estudios de toxicidad para evaluar posibles efectos adversos Establecer el margen terapéutico y determinar la diferencia entre la dosis terapéutica y la dosis tóxica. En ocasiones en que la dosis terapéutica (dosis a la que se desarrolla una acción eficaz) y la dosis tóxica (dosis a la que aparecen manifestaciones nocivas) es muy pequeña y se dice que el margen terapéutico es muy estrecho. Ejemplo: Los heterósidos cardiotónicos y la toxina botulínica

Estudios de toxicidad Es necesario establecer los efectos tóxicos de las drogas y sus principios activos y para ello se realizan los siguientes estudios en animales en experimentación, utilizando como mínimo dos especies animales y una de ellas no debe ser de roedores Toxicidad aguda: Son ensayos que se realizan a corto plazo de forma inmediata, generalmente por administración de una dosis. Se pueden determinar los siguientes parámetros Dosis mortal mínima: Cantidad de droga o p.a. necesaria par matar 1 kilogramo de animal Dosis Letal Media o Dosis letal 50 (DL50): Cantidad de droga o p.a. necesario para producir la muerte de la mitad de los animales de experimentación a los que se ha administrado la dosis Toxicidad subaguda o subcrónica: se realizan a medio plazo, generalmente a 30 días y hasta 90 días. Se administran dosis terapéuticas y transcurrido el periodo de tiempo se evalúan los posibles casos de intoxicación Toxicidad crónica: Ensayos a largo plazo en donde el período de tiempo puede oscilar entre varios meses y 3 años. Se administran dosis terapéuticas de forma continuada. La finalidad es evaluar posibles efectos teratogénicos, carcinógenos y mutagénicos

Estudios de toxicidad Toxicidad aguda Toxicidad subaguda Toxicidad crónica Aplicación A corto plazo A medio plazo (1-3 meses) A largo plazo (2 años) Administración Generalmente una dosis Varias dosis terapéuticas Dosis terapéuticas de forma continuada Animales de experimentación Mínimo 2 especies de animales, una de no roedores Determinaciones Dosis mortal mínima Dosis letal media (DL50) Toxicidad a medio plazo Efectos teratogénicos Efectos carcinogénicos Efectos mutagénicos

Evaluación de los efectos farmacológicos En la investigación farmacológica de una droga y sus principales activos se deben determinar las acciones principales y los efectos secundarios que pueden ser deseables o indeseables. A continuación se presenta algunos ejemplos: Droga Efecto principal Efecto secundario Codeína Antitusivo Sedante (indeseable), antidiarreico (uso terapéutico) Digitoxina Cardiotónico Diurético (uso terapéutico) Emetina Emético, expectorante Alteraciones cardíacas (indeseable) Quinina Antipalúdico Sordera (indeseable)

Evaluación de los efectos farmacológicos Además de principios activos, la droga puede contener: Sustancias coadyuvantes: son sustancias que refuerzan (sinergia) o modulan la acción farmacológica de los principios activos. Por ejemplo la cafeína del café como estimulante del SN y los taninos que modulan la cafeína con un efecto mas suave y duradero Sustancias antagonistas: Forman parte de la droga, pero presentan efectos farmacológicos contrarios a los principios activos. El ruibarbo contiene heterósidos antracénicos con accion laxante (principios activos) y además contiene taninos que son astringentes y antidiarreicos No se tiene el mismo efecto al administrar los p.a. aisladamente que administrar la droga entera, debido a la presencia de coadyuvantes y de antagonistas. En ocasiones es mejor administrar la droga entera, pero en otros es preciso aislar los principios activos para controlar mejor su administración y dosificación y con ello sus acciones farmacológicas

Mecanismos de acción Los procedimientos por los cuales los p.a. desencadenan sus acciones farmacológicas son variados, más o menos complejos y en ocasiones hasta desconocidos. Según su interacción se pueden clasificar en:

Principios activos específicos Se caracterizan porque su actividad se desarrolla al producirse la interacción del principio activo con un receptor del organismo vivo donde actúa Los receptores son macromoléculas de diversa naturaleza (principalmente proteíca) capaces de fijar sustancias y transmitir o amplificar una respuesta biológica produciendo una acción. Dichas sustancias desarrollan su actividad farmacológica en base a una interacción estructural con el receptor

Principios activos inespecíficos Se caracterizan porque su actividad se desarrolla por alteración estructural o funcional de las células donde actúan y no por su interacción con un receptor concreto Las alteracciones más frecuentes son: cambios de pH, cambios en la presión osmótica, alteraciones de permeabilidad de las membranas, oxidaciones, etc. Dichas sustancias desarrollan una acción farmacológica ligada a sus propiedades fisicoquímicas y no en base a su interacción estructural con un receptor Son ejemplos de p.a. inespecíficos los antiácidos (neutralizan la acidez del estómago), los diuréticos osmóticos ( por ejemplo, el manitol, que aumenta la presión osmótica en la nefrona) y los expansores del plasma (mantienen la volemia)

Mecanismos de acción Según su mecanismo de acción se puede hacer otra clasificación de las drogas y sus principios activos: drogas etiótropas drogas sintomáticas

Drogas etiótropas Son drogas que actúan directamente sobre la causa de la enfermedad Algunos ejemplos son los agentes antiinfecciosos (antifúngicos, antivíricos, antibióticos) atacan los agentes causales de la patología Las vitaminas; se administran cuando hay estados carenciales para subsanar el déficit de vitaminas

Drogas sintomáticas Son drogas que suprimen (eliminan totalmente) o atenúan (eliminan parcialmente) los síntomas o manifestaciones de la enfermedad sin actuar directamente sobre sus causas Algunos ejemplos: la mayoría de los antigripales que disminuyen la fiebre, el dolor, etc. pero no actúan contra el agente causal de la gripe La morfina que disminuye el dolor, por ejemplo en los casos terminales de cáncer u otras patologías que cursan con fuertes dolores, pero tiene un efecto puramente sintomático Los taninos que se usan como antidiarreícos para evitar deshidrataciones en casos de diarreas frecuentes pero no actúan sobre el agente causal de estas diarreas, normalmente un agente infeccioso, ya que no son antisépticos

Las drogas de doble función Hay drogas que son etiótropas y sintomáticas a la vez Actúan sobre la causa de la enfermedad y disminuyen las manifestaciones de la patología

Usos de las drogas y sus p.a. El consumo y utilización de las drogas y sobre todo su grado de elaboración depende notablemente de la economía y el nivel de desarrollo del país Países subdesarrollados: la base de la terapéutica la constituyen las drogas de origen vegetal en menor proporción que las drogas animal, en estado natural. Se usan de forma directa o tras un proceso de elaboración sumamente sencillo Países industrializados: se utiliza de forma muy restringida la droga natural de uso directo y se emplean las drogas en formas más elaboradas. Hay que destacar que parece haber un retorno al uso menos manipulado de las drogas naturales debido al auge que se observa en la aplicación de la fitoterapia

Formas de uso de las drogas y sus p.a. Droga natural Preparado galénico Droga pulverizada Comprimidos, cápsulas, masticatorios Extractos de la droga Comprimidos, cápsulas, supositorios, preparados para inhalación, gotas, vinos medicinales, linimentos, pociones, entre otros Jugos de la droga (obtenidos por expresión) Jarabes, inyectables, gotas, incorporación a formas farmacéuticas sólidas

Formas de uso de las drogas y sus p.a. Uso directo (en natura): se utiliza la droga natural, como mucho troceada o pulverizada y dosificada en sobres. Con ella se pueden obtener diferentes formas de dosificación: infusiones, decocciones, tisanas, vahos, extractos, aceites, tinturas En preparados galénicos: Se parte de diferentes formas de la droga natural y se elaboran formas farmacéuticas de fácil administración Uso de los principios activos aislados: Si bien resulta un sistema en principio más complicado, ya que precisa la extracción y purificación de los principios activos, tiene a su vez notables ventajas

Ventajas de principios activos aislados Los principios activos son más fáciles de dosificar y la dosis puede determinarse con más exactitud Los p.a. presentan una acción más específica y una actividad más constante ya que se han eliminado los coadyuvantes y los antagonistas Los p. a. se pueden utilizar en la industria farmacéutica como precursores para el desarrollo de fármacos semisintéticos y como modelo en el desarrollo de nuevos fármacos