Definiciones Fármaco: toda sustancia simple o compuesta , que modifica los procesos vitales, las funciones de los seres vivos, tanto animales como vegetales. Medicamento: Sustancia simple o compuesta que modifica la actividad celular de un modo que es útil para la prevención, diagnóstico o tratamiento de enfermedades Droga: Producto natural que contiene una sustancia en distintos grados de pureza.

Procesos Farmacocinéticos

CREDITOS

Dubois-Raymond :el impulso nervioso generaba una corriente eléctrica William Harvey :Circulación de la Sangre. Hermann von Helmholtz (1821-1894): a partir del estudio de la contracción muscular fundamentó el concepto de la conservación de energía. William Withering (1785):primera investigación de farmacología clínica, efectos de la digital. Iván Petrovich Pavlov (1894-1936) :los reflejos condicionados . Wilhem Serturner (1906):Aisla Morfina del opio. Francois Magendie(1785-1855):Primer farmacólogo experimental Ernest Starling (M):descubrió la presión oncótica de las proteínas Felix Hoppe (B): descubridor de las propiedades de la hemoglobina William T.G.Morton (D):Demuestra el efecto del eter como anestésico general James Simpson (Obstetra): introduce el uso del Cloroformo Claude Bernard (1813-1878):fundador de la medicina experimental, descubre el sitio de acción del curare Haldane :todos los organismos vitales, por variados que sean, tienen un solo objeto: mantener la constancia de las condiciones de la vida en el medio interno Leeuwenhoek :Descubridor de las Bacterias.

Pasteur(Q): demostrado que las bacterias podían producir transformaciones químicas, como la fermentación, y enfermedades en animales. Descubierto la vacunación en el hombre por germenes atenuados. Demostró, además, el poder bactericida del calor a temperatura de 50 a 60º C. Descubrio la esteroisomería . Koch(M) :enunció los principios y desarrolló las técnicas de la bacteriología moderna. Desarrolló los métodos de esterilización Rudolph Buchheim(1820-1879):Fundador de la framacolgía como ciencia independiente Oswald Schmiedeberg (1838-1921):Desarrollo la Farmacologia y estudio en animales. Card Koller (1884); la cocaína como anestésico tópico en oftalmología. Emil Fisher: Sinetizo derivados de las xantinas, ac.barbitúíricos. Lord Joseph Lister (1827-1912) :inventó de la antisepsia y la sutura reabsorbible. Theodor Billroth (1829-1894) :Un fracaso enseña más que diez éxitos, siempre que no se oculten los errores, sino que se investigue a fondo. WILHELM ROENTGEN (1845-1923):descubridor de los rayos X . Paul Ehrlich (1909):Crea la terapéutica experimental

Hipocrates He de seguir la forma de tratamiento que de acuerdo, a mi mejor saber y discernimiento, considere mejor para beneficio de mis pacientes, abteniéndome de todo aquello que puede ser peligroso o dañino…. A nadie daré una droga mortal, aunque para ello fuere requerido, ni he de sugerir a nadie tal consejo (Juramento de Esculapio)

Origen de los Farmacos Purificación a partir de fuentes naturales Modificación de estructura química Creación “de Novo” Explotación de efectos laterales de medicamentos existentes

Regulaciones previas a la salida de un Medicamento Por cada 5000 sustancias evaluadas solo una llegara a ser medicamento El proceso de introducción de un medicamento demora aproximadamente 10 años desde su origen. El costo aproximado de desarrollo de un medicamento es de US$100.

Regulaciones previas a la salida de un Medicamento Estudios Preclínicos(1-3 años): Determinación de la acción farmacológica Mecanismos de acción Especificidad Toxicidad Toxicidad aguda: una o varias dosis en 24 hrs: DL50 Toxicidad sub aguda o crónica: días o años: efectos conductuales, fisiológicos e histopatológicos.

Ensayos Clínicos Estudios fase I (1-2 años): Voluntarios sanos DU con incrementos graduales Dosis múltiples hasta cubrir rango de dosis terapéuticas Resultados: Tolerancia, Seguridad, Farmacocinética En esta etapa las RAM son raras

Ensayos Clínicos Estudios fase II(1-2 años): Pacientes seleccionados Fase II temprana: potencial terapéutico, efectos laterales, cinética, rangos de dosis. Fase II tardíos: eficacia del medicamento, reducción de síntomas, comparación de eficacia y efectos indeseables con medicamentos de uso similar, eliminación del fármaco .

Ensayos Clínicos Estudios Fase III(1-2 años) Similar a procedimientos de evaluación de Fase I, pero: Ensayos doble –ciego Randomizado Un n muy grande para significancia estadística

Ensayos Clínicos Estudios Fase IV (1 – 3 años) Una vez que el fármaco entra al mercado La evaluación se proyecta por años Se busca efectos indeseables infrecuentes Toxicidad crónica Interacciones medicamentosas desconocidas Nuevos usos potenciales Cambios en regimenes de dosificación

PROCESOS COMPROMETIDOS EN EL EFECTO FAMACOLOGICO El propósito de administrar un medicamento es obtener en el sitio de acción una concentración tal que se inicie los eventos que originan su acción biológica

Procesos comprometidos en el efecto farmacológico Fase farmacéutica Fase Farmacocinética Absorción Distribución Metabolismo Excreción Desintegración de la forma farmacéutica Liberación de la sustancia activa Disolución de la Fármaco disponible para absorción Fármaco disponible para acción Dosis Interacción Fármaco-receptor en sitio de Acción Efecto Fase farmacodinámica

PROCESOS COMPROMETIDOS EN EL EFECTO FAMACOLOGICO En general, cuando el fármaco es absorbido pasa del sitio de absorción al plasma. Una fracción se une a las proteínas Otra se distribuye a tejidos de depósito Otra llega al sitio de acción El fármaco libre se encuentra en equilibrio con los tres compartimentos anteriores y sin embargo su equilibrio se modifica en forma dinámica dado su metabolismo.

PROCESOS COMPROMETIDOS EN EL EFECTO FAMACOLOGICO Fase Farmacéutica: Desintegración de la forma farmacéutica Disolución de la sustancia activa en el sitio de adm. Inactivación del fármaco previo a la absorción De esta fase depende la fracción de fármaco disponible para la absorción Fase Farmacocinética: Absorción Distribución (unión a proteínas plasmáticas y tisulares) Biotransformación Excreción Comprende diferentes procesos que influyen en la concentración plasmática.

PROCESOS COMPROMETIDOS EN EL EFECTO FAMACOLOGICO Fase farmacodinámica: Abarca la interacción de las moléculas del fármaco con sus sitios específicos o receptores y la inducción del estímulo.

Requisítos de una sustancia química para ser útil como fármaco Acción preferente en ciertos tejidos u organos. Selectividad Actuar preferentemente a bajas concentraciones Producir efectos celulares reversibles, con ciertas exepciones Ser eliminado del organismo a través de metabolización y/o excreción

Mecanismos Generales a través de los cuales los fármacos ejercen su acción Reproduciendo, imitando o bloqueando los efectos de sustancia endógenas tales como los neurotransmisores, hormonas, etc Interfiriendo con la formación , activación o acumulación de sustratos metabólicos normales, enzimas, iones, etc

SITIOS Y FORMAS DE ACCION DE FARMACOS A NIVEL CELULAR Los fármacos pueden actuar directamente sobre la célula efectora : Receptores específicos en membrana citoplasmática, citoplasma y nucleo que desencadenan la cascada de reacciones. Efectos generalizados como modificación en la distribución de iones o localizados como el bloqueo de canales de sodio. Interacción física o química, con enzimas tisulares o sustratos metabólicos. También pueden actuar en un sitio diferente al efector a través de : Cambios en el flujo sanguineo Alterando la disponibilidad de metabolitos, iones externos, glucosa, calcio, hormonas.