Farmacocinética y farmacodinamia Esteban Nicolás Moreno Tuquerres Paula Andrea Veloza Mora

Farmacocinética Transporte pasivo Difusión pasiva Filtración ¿Que es? ADME Consideraciones Transporte: a través de membranas biológicas. Transporte pasivo Difusión pasiva Filtración Transporte especializado Difusión facilitada Transporte activo Pinocitosis

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ABSORCION ¿Que es? Factores que la modifican Biodisponibilidad Ventana terapéutica Metabolismo de primer paso hepático

Factores que la modifican DEPENDIENTES DEL FÁRMACO. Concentración Solubilidad Estado de ionización Presentación farmacéutica DEPENDIENTES DEL SITIO DE ABSORCIÓN. PH del medio Superficie de absorción Irrigación Vías de administración DEPENDIENTES DEL PACIENTE Alimentación Interacción con otros fármacos Enfermedades preexistentes La biodisponibilidad es el fármaco disponible para distribuirse.

METABOLISMO DE PRIMER PASO VENTANA TERAPEUTICA

Absorción en el adulto mayor Intacta en pacientes que tengan la mucosa gástrica intacta Se puede alterar cuando existen deficiencias nutricionales o también por el consumo de fármacos no prescritos (laxantes y antiácidos). Se puede presentar un aumento en la biodisponibilidad

Enfermedades que pueden afectar la absorción Enfermedad hepática: Incremento en la biodisponibilidad en fármacos que sufren metabolismo de primer paso Insuficiencia cardiaca: Disminución en la absorción gastrointestinal debido a edema de la mucosa intestinal Disminución de la motilidad gastrointestinal Opiáceos: Disminuyen la motilidad gastrointestinal Laxantes: Afectan la absorción de nutrientes

DISTRIBUCION ¿Que es? Es el paso del fármaco desde la sangre a los tejidos. Factores que la modifican Liposolubilidad Su estado de ionización a PH fisiológico Unión a proteínas plasmáticas Consecuencias Diferencias del flujo sanguíneo

Redistribución Redistribución para generar equilibrio MODELO BICOMPARTIMENTAL COMPARTIMENTO CENTRAL Estructuras con mayor irrigación COMPARTIMENTO PERIFERICO Estructuras con menor irrigación Redistribución para generar equilibrio

Distribución en el adulto mayor Masa muscular reducida % de agua corporal total reducido Aumento en las grasas Disminución de albúmina Aumento de la alfa-glucoproteína acida

ENFERMEDADES QUE AFECTAN LA DISTRIBUCION OBESIDAD Aumento del gasto cardiaco Aumento del volumen sanguíneo Aumento de la masa en varios órganos HEPATOPATIAS Hipoalbuminemia Los fármacos ácidos y de alto grado de unión a proteínas plasmáticas elevan su fracción libre en el plasma

METABOLISMO Alteración química del fármaco en el organismo Se pueden obtener los siguientes resultados Inactivación Metabolito activo de un fármaco activo Activación de un fármaco inactivo (profármaco)

Lugar donde se realiza la biotransformación: Hígado Tubo digestivo: Penicilina Sangre: Acido acetilsalicílico Riñón: Nitritos Pulmón: Ciertos prostanoides Placenta: Esteroides Cerebro: Neurotransmisores

REACCIONES DE FASE I REACCIONES DE FASE II Oxidación Reducción Hidrólisis REACCIONES DE FASE II Glucoronización Acetilación Metilación Conjugación con sulfato Conjugación con glicina Conjugación con glutatión Síntesis de ribonucleósidos y nucleótidos

ENZIMAS MICROSOMICAS Se sintetizan en el retículo endoplasmático liso. Citocromo P-450, monooxigenasas, glucoronil, transferasa, entre otras. ENZIMAS NO MICROSOMICAS Se sintetizan en el citoplasma y mitocondrias de los hepatocitos. Flavoproteína – oxidasa, esterasas, amidasas y conjugasas.

Biotransformación en el adulto mayor Factores que modifican la biotransformación de los fármacos: Factores relacionados con el fármaco: Grado de unión a proteínas plasmáticas. Factores relacionados con el individuo: Factores fisiológicos: Edad, diferencias genéticas. Factores patológicos: Hepatitis viral, cirrosis.

Modificaciones producidas por la presencia paralela de otros fármacos Fármacos que inhiben el metabolismo de otros fármacos en el humano

Capacidad de metabolizar se ve disminuido en cierto fármacos. Los cambios mas grandes se presentan en las reacciones de fase I. Algunos cambios son originados por la disminución de flujo sanguíneo hepático y baja capacidad de recuperación de lesiones hepáticas (alcohol y hepatitis viral).

La desnutrición y las enfermedades que afectan la función hepática (insuficiencia cardiaca) son mas frecuentes en adultos mayores

EXCRECION Es la eliminación del fármaco absorbido sistémicamente. Los fármacos y sus metabolitos se excretan por: Orina Materia fecal Aire espirado Saliva y sudor Leche

EXCRECION RENAL Excreción renal neta: (filtración glomerular + secreción tubular) – reabsorción tubular. Filtración glomerular: El glomérulo filtra todo el fármaco que no esta unido a proteínas. Reabsorción tubular: Depende de la liposolubilidad y la ionización del fármaco. Secreción tubular: Es el transporte activo de ácidos y bases orgánicas.

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EXCRECION BILIAR https://www.google.com.co/search?q=excrecion+pulmonar&biw=1366&bih=643&tbm=isch&tbo=u&source=univ&sa=X&sqi=2&ved

EXCRECION PULMONAR Mas importante en excreción de sustancias gaseosas y líquidos volátiles El dióxido de carbono producido como desecho metabólico, se elimina de la sangre en los pulmones EXCRECION GASTROINTESTINAL Los fármacos pueden ser transferidos desde la sangre hacia la luz gastrointestinal por mecanismos de difusión pasiva EXCRECION SALIVAL Solo moléculas que se encuentran libres de unión a proteínas plasmáticas pasan de sangre a saliva por difusión simple EXCRECION A TRAVES DE LA GLANDULA MAMARIA Las mismas condiciones para la eliminación por la saliva Peligro para el lactante

Proteínas diana de la acción farmacológica FARMACODINAMIA Es el estudio de los efectos de los fármacos en el organismo. ¿Qué es? Específicos Inespecíficos Mecanismos de acción Enzimas Canales iónicos Transportadores Receptores Proteínas diana de la acción farmacológica

ENZIMAS Son un objetivo muy importante en la acción farmacológica Inhibición especifica Inhibición inespecífica CANALES IONICOS Ej: Anestésicos locales TRANSPORTADORES RECEPTORES

CAMBIOS FARMACOCINÉTICOS Absorción: Se puede alterar cuando existen deficiencias nutricionales o también por el consumo de fármacos no prescritos (laxantes y antiácidos). Se puede presentar un aumento en la biodisponibilidad

FARMACODINAMIA La mayor parte se debe a respuestas farmacocinéticas alteradas u homeostáticas disminuidas. Algunos estudios en animales demuestran cambios en las características o cantidad de los receptores. Algunos mecanismos homeostáticos se alteran y pueden cambiar el patrón o intensidad de respuesta al medicamento. Presión arterial promedio aumenta con la edad, y aumenta la incidencia de hipotensión.

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