Farmacología del Sistema Nervioso Autónomo - Sistema simpático - juank_sc@hotmail.com

Síntesis y liberación de catecolaminas Citoplasma Vesículas Adrenales

Transmisión simpática Neurotransmisor principal: NE Suprarrenales: Epinefrina Pregangliónico y algunas fibras posganglionares: ACh Dopamina: activación de receptores dopaminérgicos y adrenérgicos según dosis Diferentes receptores involucrados

Terminación nerviosa simpática y liberación de neurotransmisor

Almacenaje y recaptura de neurotransmisor Almacenaje: limita liberación/metabolismo Recaptura: terminación de acción (+imp) Sistemas de transporte: NET ENT-OCT VMAT Bloqueo de NET: mecanismo farmacológico importante

Terminación de la acción del NT Recaptura en terminal nerviosa Recaptura Neuronal Difusión Recaptura Extraneuronal Metabolismo Vesículas* Metabolismo

Metabolismo de catecolaminas Catecolaminas exógenas/circulantes Terminal simpática MAO NE Extraneuronal COMT - MAO Metabolitos intermedios 2 enzimas principales: Monoaminooxidasa (MAO) Catecol-orto-metil transferasa (COMT) Ácido vanililmandélico Cels cromafines-Extraneuronal COMT MAO Epi/NE Metanefrinas

Receptores adrenérgicos Ahlquist: 1948 Subtipos de receptores:  y  Mecanismos de transducción - 1: Possinápt: musc liso vasc, corazón, próstata, SNC, hígado - 2: Presinápt (inhibitorios): Pks, pánc, SNC, hígado - 1: Possinápt: corazón, riñón, SNC - 2: Possinápt: m liso vasc, corazón, pulmón, presinápt - 3: Possinápt: adipocitos

Efectos de activación de receptores adrenérgicos

Efectos de activación de receptores adrenérgicos

Efectos de activación de receptores adrenérgicos

Transmisión dopaminérgica Receptores a nivel central y periférico Posee acción simpaticomimética Regula liberación NA por medio de D2, así como de secreción de prolactina

Transmisión dopaminérgica Efecto CV: depende de dosis Bajas (2-5 ug/kg/min): D1 Intermedias (5-10 ug/kg/min):  Altas (>10 ug/kg/min): 

Agonistas adrenérgicos

Agonistas adrenérgicos directos Adrenalina Noradrenalina: poca acción beta 2 Isoproterenol: sin acción alfa

Agonistas adrenérgicos directos -selectivos Isoproterenol: Prototipo agonista beta No selectivo  Poco uso clínico Dobutamina: -1: relativamente selectivo Acción descrita a nivel  y -2 Parenteral; inicio rápido Uso como inotrópico + Uso dx con ecocardiografía

Agonistas adrenérgicos directos -selectivos 2 selectivos acción corta Salbutamol Inicio 15 min. Duración 3-4 horas Oral - Inhalado Broncodilatador: Asma Parto pretérmino Terbutalina Fenoterol 2 selectivos acción larga Salmeterol Duración de acción 12 horas Broncodilatador Hay combinación con glucocorticoides Formoterol Ritodrina Se usó como tocolítico Efectos adversos: Producto de activación beta excesiva Disminuyen con vía inhalada vs oral

Agonistas adrenérgicos directos -selectivos Fenilefrina Vasoconstricción Descongestionante Oximetazolina – Tetrazolina Uso tópico -2 selectivos Clonidina Oral o transdérmica Antihipertensivo Sedación, boca seca Brimonidina Uso en glaucoma

Agonistas adrenérgicos indirectos Metilfenidato Relacionado a anfetamina Estimulante leve TDA Efedrina Simpaticomimético mixto Oral, larga duración Estimulante Eleva PA Pseudoefedrina Isómero de efedrina Descongetionante Anfetaminas V.O. Larga duración Liberación de NT de terminaciones nerv Inhibición de recapatación Estimulantes potentes SNC Efecto anorexigénico Metaanfetamina: Similar a anfetamina con mayor capacidad estimulante, menores efectos periféricos Uso “recreacional” de abuso Fentermina Anorexigénico

Antagonistas adrenérgicos

Antagonistas adrenérgicos Antagonistas  y 

Antagonistas adrenérgicos -selectivos Prazosín 1 selectivo Efecto principal a nivel de arterial y venoso No produce taquicardia Metabolismo hepático extenso Tx sintomático HPB Terazosín Doxazosín HPB Efecto apoptótico CML (?) Tamsulosín Selectividad 1A Inconvenientes como antihipertensivos Fentolamina  no selectivo Intenso estímulo  Tx feocromocitoma Yohimbina 2 selectivo Sin utilidad clínica

Antagonistas adrenérgicos -selectivos Clasificación según acción farmacodinámica y estructura fisicoquímica Bloqueadores beta-1 Bloqueadores beta-2 Sin ASI Con ASI Liposolubilidad Atenolol Acebutolol Baja Timolol Pindolol Moderada/Baja Esmolol Celiprolol Sotalol Carteolol Metoprolol Moderada Propranolol Penbutolol Alta Bisoprolol Betaxolol

Antagonistas adrenérgicos -selectivos Primera generación No selectivos Propranolol, timolol, pindolol Segunda generación Selectivos Atenolol, bisoprolol, metoprolol, esmolol Tercera generación Propiedades adicionales Labetalol, carvedilol, nevibolol

Antagonistas adrenérgicos -selectivos Efectos clínicos relevantes Cardiovasculares HTA, falla cardiaca, IAM, trastornos de conducción Descontinuación Pulmonares Metabólicos Glucosa Abolición de respuesta a hipoglicemia Lípidos Potasio Ojo Vasodilatación periférica Otros

Antagonistas adrenérgicos mixtos  y  Labetalol Bloqueador 1 1-2 Antihipertensivo Carvedilol Principal acción es bloqueo beta Interacciones medicamentosas Efectos antioxidantes Uso en FC

Antagonistas adrenérgicos Productores de óxido nítrico Nebivolol Actividad endotelial mediada por NO Metabolicamente neutro