Depigoid: Datos Clínicos Juan Sancha-Estepona viernes, 24 de marzo de 2017 a las 7:01:27 p.m.

DEPIGOID TIPOS DE EXTRACTOS : EXTRACTOS ACUOSOS EXTRACTOS DEPOT (Físicos) Hidróxido de aluminio-Liposomas Tirosina-Fosfato cálcico EXTRACTOS modificados químicamente Despigmentados. Polimerizados (Alergoides) PEPTIDOS-ALERGENOS RECOMBINANTES Efecto 1911 2008 Eficacia Seguridad

1. Noon L. Prophylactic inoculation against hay fever 1.Noon L. Prophylactic inoculation against hay fever. Lancet 1911; 1: 1572-1573 2.Freeman J. Further observations on the treatment of hay fever by hypodermic inoculation of pollen vaccine. Lancet 1911; 2: 814

Eficacia Seguridad

Tradicionalmente la Medicina se enseñó considerando: La evidencia observacional no sistemática (experiencia), obtenida en la práctica diaria era un soporte científico adecuado y suficiente. Comprender la patogenia y fisiopatología de las enfermedades se podía delinear una guía apropiada para la asistencia. La experiencia práctica permitía la correcta evaluación de las conductas aplicadas

Se ha modificado la dirección dada a la lectura Seleccionar la mejor evidencia INTRODUCCION MATERIAL Y METODOS RESULTADOS CONCLUSIONES V I E J O N U E V O Se ha modificado la dirección dada a la lectura

Graduación de la Evidencia : Niveles Ia: evidencia desde meta-análisis de ICCAs Ib: evidencia desde al menos una ICCA IIa: evidencia desde al menos un ensayo clínico controlado no aleatorizado (cohorte prospectiva) IIb: evidencia desde al menos un ensayo clínico cuasi-aleatorizado III: evidencia desde estudios observacionales (caso-control, comparativos, descriptivos y de correlación) IV: evidencia generada en comités de expertos, opiniones, experiencia clínica no controlada A B C D

www.leti.es : Depigoid.........21 trabajos Revisión Sistemática : 9 trabajos ICCA

9 estudios TODOS ELLOS: ALEATORIZADOS Grupos PARALELOS Cálculo del TAMAÑO MUESTRAL CONTROLADOS 4 Doble Ciego frente a Placebo 5 Abiertos frente a Grupo Control con Tto. Farmacológico RINOCONJUNTIVITIS y/o ASMA LEVE

ÁCAROS PÓLENES AMEAL Allergy 2005 D. PTERONYSSINUS BRANCO A&I 2005 IBERO JIACI 2005 FERRER JIACI 2003 D. PTERONYSSINUS + D. FARINAE Gª ROBAINA JACI 2006 PÓLENES DACTYLIS + OLEA ÁLVAREZ CUESTA CEA 2005 SALSOLA COLÁS JACI 2006 OLEA GUERRA JIACI 2003 PARIETARIA Gª SELLÉS A&I 2003

Dactylis + Olea Paralelo ADCCP Adultos (25 A/28 Pl) RAE y Asma Eficacia + Seguridad 12 meses Salsola Paralelo ADCCP Adultos (41 A/19 Pl) RAE y Asma Eficacia + Seguridad 12 meses

Olea Paralelo AAC Adultos (30 A/15 Pl) Asma Eficacia + Seguridad 12 meses Parietaria Paralelo AAC Adultos (15 A/15 Pl) RAE Eficacia + Seguridad 12 meses

D.Pteronnyssinus Paralelo ADCCP Adultos (29 A/26 Pl) RC y Asma Eficacia + Seguridad 12 meses D.Pteronnyssinus Paralelo AAC Adultos (25 A/25 Pl) RC Eficacia + Seguridad 12 meses

D.Pteronnyssinus/D.Farinae Paralelo AAC Adultos (22 A/11 Pl) Asma Eficacia + Rapidez Efecto 6 meses D.Pteronnyssinus/D.Farinae Paralelo ADCCP Adultos (32 A/32 Pl) Asma y RC Eficacia + Seguridad 12 meses

D.Pteronnyssinus Paralelo AAC Niños (15 A/15 Pl) Asma Eficacia + Rapidez Efecto 4 meses

PUNTUACIÓN DE SÍNTOMAS

PUNTUACIÓN DE MEDICACIÓN

PUNTUACIÓN DE SÍNTOMAS + MEDICACIÓN

ESCALA VISUAL ANALÓGICA

CALIDAD DE VIDA

PRICK TEST 10 HEP

TEST DE PROVOCACIÓN BRONQUIAL ESPECÍFICA

T.P.B. ESPECÍFICA % Pacientes que precisaron una dosis de alergeno ≥ del doble de la dosis basal para inducir una caída del FEV1 ≥ 20% 100 – 90 – 80 – 70 – 60 – 50 – 40 – 30 – 20 – 10 – 0 – % Pacientes Activo < 0.0001 Placebo 67 67 66 61 54 38 33 28 13 13 Guerra JIACI 2003 Ibero JIACI 2006 Ameal Allergy 2005 Gª Robaina JACI 2006 TOTAL

T.P.B. ESPECÍFICA % Pacientes que con una dosis de alergeno ≤de la ½ de la dosis basal tuvieron una caída del FEV1 ≥ 20% % Pacientes 100 – 90 – 80 – 70 – 60 – 50 – 40 – 30 – 20 – 10 – 0 – Activo Placebo < 0.0001 47 27 28 26 13 4 1 Guerra JIACI 2003 Ibero JIACI 2006 Ameal Allergy 2005 Gª Robaina JACI 2006 TOTAL

SCORE SÍNTOMAS SCORE MEDICACIÓN ESCALA V-A 0 – -1 – -2 – -3 – -4 – – 3 3 6 Meses SCORE MEDICACIÓN 0 – -1 – -2 – -3 – -4 – – 3 6 Meses ESCALA V-A 0 – -1 – -2 – -3 – -4 – – 3 6 Meses NS NS NS NS NS NS 0.025 0.021 0.008 0.004 0.004 0.001 Control Activo

PRICK TEST TPBE 0 – -1 – -2 – -3 – -4 – – 3 6 Meses 0 – -1 – -2 – -3 – 3 6 Meses PRICK TEST 0 – -1 – -2 – -3 – -4 – – 3 6 Meses TPBE NS NS NS NS NS NS 0.028 0.01 Control Activo

Resumen. Se ha demostrado previamente la eficacia clínica de la inmunoterapia con alérgenos utilizando vacunas terapéuticas que contienen extractos alergénicos modificados. Objetivo: Evaluar la eficacia clínica de una vacuna que contiene extracto despigmentado y polimerizado de Dermatophagoides pteronyssinus en niños asmáticos monosensibilizados a los ácaros tras 4 meses de tratamiento. Material y métodos: Se incluyeron en el estudio un total de 30 niños asmáticos alérgicos a los ácaros (intervalo de edad 8-16); 15 fueron tratados con el extracto alergénico modificado (grupo activo) y 15 sólo recibieron tratamiento farmacológico (grupo de control). El estudio fue de diseño abierto, controlado y con grupos paralelos, con distribución aleatoria de los pacientes a cada uno de los grupos. Se evaluó la eficacia utilizando pruebas de provocación bronquial específicas al alérgeno, pruebas de punción cutáneas para evaluar la relación dosis/respuestay puntuaciones de los síntomas y la medicación. Los resultados de las pruebas de provocación bronquial y de punción cutánea para evaluar la relación dosis/respuesta se compararon con los valores basales y tras 4 meses de tratamiento. La fase de iniciación consistió en 4 inyecciones en 2 días, seguidas de 4 inyecciones de la dosis de mantenimiento. Resultados: Todos los pacientes del grupo activo finalizaron el estudio, mientras que en el grupo de control abandonaron 2 pacientes. En el grupo activo, se observó una diferencia significativa en la PC20 VEF1 (P < 0,01) tras 4 meses. La cantidad media de alérgeno necesaria fue de 26 μg al inicio frente a 309 μg tras 4 meses (un incremento de 12,8 veces). No se observó ninguna diferencia en el grupo de control (5 μg al inicio frente a 8 μg al final). Se registró una reducción significativa del número de casos con respuesta bronquial dual en el grupo tratado (P< 0,05). Dos pacientes tratados de este grupo experimentaron una provocación bronquial negativa tras 4 meses de tratamiento. El grupo de pacientes activos también experimentó una mejora significativa de la reactividad cutánea y de las puntuaciones de síntomas y medicación. Conclusiones: Las vacunas con extractos despigmentados y polimerizados de D. pteronyssinus son seguras y eficaces en el tratamiento de niños asmáticos alérgicos a los ácaros y proporcionan beneficio clínico tras 4 meses de tratamiento.

Eficacia Seguridad

1. TRATAMIENTO ACTIVO CON DEPIGOID® Grupo Control sólo con Tratamiento Farmacológico LOCALES SISTÉMICAS(*) Ferrer JIACI 2003 D.Pter/D.Far INMEDIATAS TARDÍAS INMEDIATAS TARDÍAS Gª Sellés A & I 2003 Parietaria % 100 – 90 – 80 – 70 – 60 – 50 – 40 – 30 – 20 – 10 – 0 – Guerra JIACI 2003 Olea Branco A & I 2005 D.Pter Ibero JIACI 2006 D.Pter 18,0 15,7 4,5 1,3 1,2 0,38 Total: 89 pacientes; 1196 inyecciones (*) Todas ≤ 2 según escala de severidad de EAACI  Todas Ø sin tratamiento

2. TRATAMIENTO ACTIVO CON DEPIGOID® Grupo Control con Placebo LOCALES SISTÉMICAS(*) A. Cuesta Clin Exp A 2005 Dactylis/Olea INMEDIATAS TARDÍAS INMEDIATAS TARDÍAS Ameal Allergy 2005 D Pter % 100 – 90 – 80 – 70 – 60 – 50 – 40 – 30 – 20 – 10 – 0 – Gª Robaina JACI 2006 D. Pter Colás JACI 2006 Salsola 11,5 6,0 8,0 4,1 3,0 4,0 1,6 0,11 0,39 0,82 0,05 0,52 0,22 0,19 0,74 0,26 Depigoid® : 122 pacientes; 1902 inyecciones Placebo : 100 pacientes; 1544 inyecciones (*) Todas salvo 1 ≤ 2 según escala de severidad de EAACI  Todas Ø sin tratamiento 1 Grado 3 (Urticaria) tardía en paciente con UCR. Ø con tto. ambulatorio

3. TRATAMIENTO CON DEPIGOID® Grupo Control con E.H. RETARD E.H.Retard®  5 HEP/mes DOSIS MANTENIMIENTO Depigoid®  500 HEP/mes LOCALES SISTÉMICAS (*) INMEDIATAS TARDÍAS INMEDIATAS TARDÍAS Casanovas Int Arch A 2005 D.Pter % 100 – 90 – 80 – 70 – 60 – 50 – 40 – 30 – 20 – 10 – 0 – Casanovas Clin Exp A 2005 Phleum 45,8 9,1 8,3 8,3 4,2 4,5 4,2 0,38 3,2 0,83 0,76 0,41 Depigoid® : 22 pacientes; 242 inyecciones E.H.Retard® : 24 pacientes; 264 inyecciones (*) Todas ≤ 2 según escala de severidad de EAACI  Todas Ø sin tratamiento

constituye una forma de Inmunoterapia EFICAZ puesto que induce mejorías relevantes de: Síntomas Consumo de medicación Calidad de Vida HRB Específica El efecto terapéutico es perceptible antes de los 3 meses de tratamiento constituye una forma de Inmunoterapia MUY SEGURA

Pacientes: nº 39 P.convencional: 21 Pauta Rush: 18 Nº total de dosis: 432 P.Conv.: 252 P.Rush: 180 Depigoid : Septiembre 2006-Enero 2008 Hospital Virgen del Camino-Sanlucar (Cádiz).Práctica clínica habitual

Edad y sexo Total de pacientes: Varones : 20 Mujeres : 19 Edad Media: Total: 9,5 años Varones: 9 años Mujeres 10 años

Composición de los extractos Acaros : .............. 28 Ácaros:50%-50%:.... 15 Derm Pter 100%:...... 13 Gramíneas :........... 2 Ólea:..................... 3 Gramíneas-Ólea:..... 6

Seguridad 160 222 222 160 8 12

Eficacia 6º mes (n=24 12º mes (n=12) Consumo de medicación Reducción del 30% Reducción del 50% Test CAN Mejoría Mejoría muy significativa FEV1

Juan Sancha –Febrero 2008