Fisiología de la Glándula Suprarrenal Dra. Roxana Villacorta Acosta

Zona glomerular Constituye el 15% masa gln. Suprarrenal. Regulación : Angiotensin II, K+ Produce mineralocorticoides, corticosteroides. Funciones: Formación células corticales nuevas. Estimula la reabsorción de sodio.

Zona fascicular Constituye el 50% masa Gln. Suprarrenal. Regulation : ACTH Enzimas importantes: 450c17,P450c11 Produce: Glucocorticoides, Androgenos (androstenedione, DHEA). Funciones: Respuesta al estrés. Metabolismo Presión sanguínea. Impacto función inmune.

Zona reticularis Constituye el 7% de la masa Gln. Suprarrenal. Regulación, enzimas y producción semejante a la zona fascicular. Funciones: Síntesis predominante andrógenos.

Biosíntesis Esteroides Hormonas corteza suprarrenal son derivados de colesterol. Contienen núcleo ciclopentanoperhidrofenantreno. Una parte del colesterol se sintetiza en forma de acetato, pero la mayor parte se capta LDL El colesterol se esterifica y almacena en gotas de lípidos.

Glucocorticoides - Cortisol Es una hormona del esteroide. Esencial para la vida. Efecto neto de cortisol es catabólico. Se une a la circulación a un alfa globulina: Transcortina (GTC: Hígado) y en menor grado a la albúmina. Vida media: 60-90min. Corticosterona: 50 min. Los esteroides unidos a proteínas no tienen actividad fisiológica. -

Cortisol Catabolismo glucocorticoides : Hígado. Se metaboliza a dihidrocortisol y tetrahidrocortisol por sist. Glucoroniltransferasas. En Hígado: 11bhidroxiesteroides tipo 1 (cortisol a cortisona y viceversa) y tipo 2 (sólo cortisol a cortisona). Circulación enterohepática Glucocorticoides. El 15% cortisol secretado se elimina heces. El 10% cortisol secretado se convierte a 17 cetosteroides de cortisol y cortisona.

Glucocorticoides Receptor Se une a receptores: Complejos esteroide-receptor, que actúan como factores de transcripción. Promueve transcripción segmentos DNA. RNAm. Promueve la síntesis de enzimas y proteínas.

EFECTOS FISIOLOGICOS: CORTISOL Efectos metabolismo intermediario: Incremento catabolismo proteínico. Incremento Glucogénesis y Gluconeogénesis. Ejerce acción antinsulínica en tejidos periféricos. Acción permisiva: Glucagon, catecolaminas. Restauran la reactividad vascular.

5 3 4 6 2 1 7 1. Aumentación de la filtración glomerular y del CORTISOL 1 7 1. Aumentación de la filtración glomerular y del aclaramiento de agua libre. 2. Modulación del tono emocional y de la alerta 3. Disminución de la masa muscular 4. Disminución de formación ósea ( resorción ósea) 5. Dsminución del tejido conjuntivo 6. Inhibición de la respuesta inmune 7. Aumento del tono arteriolar; ↓ permeabilidad endotelial

Respuesta al estrés Primero: Adrenalina incrementa la glucogenólisis en hígado produciendo glucosa libre. Glucógeno hepático es depletado. Efecto secundario: Requerimientos prolongados de energía: Catecolaminas activan las lipasa activada por hormonas, degradando los TAG en ácidos grasos libres y glicerol.

Efectos metabólicos de la Adrenalina

Estímulos Hipovolemia Hipoglucemia Hipotermia Ansiedad Dolor Traumatismos Adrenalina Nor adrenalina acción a distancia acción local

hipotálamo Glándula Suprarrenal

RITMO CIRCADIANO El reloj biológico encargado del ritmo diurno de ACTH se localiza en los núcleos supraquiasmáticos del hipotálamo.  Paraventricular neurons  CRH El 75% producción diaria de cortisol ocurre entre las 4 a 10 am. Highest cortisol : 6-8 a.m. Lowest cortisol : 6-10 p.m.

Cortisol Effects: Body Responses to Stress Figure 23-4: Circadian rhythm of cortisol secretion

Respuestas Inflamatorias e Inmunes El efecto mas importante es la inhibición de pasos cruciales de la respuesta tisular ante una lesión Araquidónico prostaglandinas Cortisol lipocortina El cortisol disminuye la produción de IL-1 Estabiliza los lisosomas El cortisol ↓ el reclutamiento de neutrofilos ↓ la proliferación de fibroblastos y su capacidad para sintetizar y depositar fibrillas tisulares, evitando así la encapsulación de los invasores

Regulación de Glucocorticoides Liberación CRH por el Hipotálamo Secreción de ACTH Feedback negativo por el cortisol Secreción pulsátil En otras áreas del cerebro Síntesis de b endorfinas Fuera del SNC Síntesis de PGs proinflamatorias

Esquema general de las acciones de la ACTH sobre las células diana corticosuprrenales. Empeñado de AMPc como segundo mensajero, la ACTH activa e induce esteroidogenicas y estimula el crecimiento de las células corticosuprarrenales. Cortisol

Mineralocorticoides: Aldosterona Mantener el volumen de liquido extracelular conservando el Sodio corporal. 2. Prevenir la sobrecarga de potasio acelerando su excreción.

Acciones de Aldosterona La aldosterona estimula la reabsorción activa de sodio a partir de los túbulos renales 1. Aumenta el número de canales de membrana a través de los cuales entra sodio. 2. Activa la Na+ -K+ ATPasa 3. Estimular la reacciones del ciclo de Krebs que ayudan a generan la energía necesaria para la actividad de la bomba de sodio