BIODISPONIBILIDAD Y DISTRIBUCIÓN DEL FÁRMACO Dr. Alejandro Alvarez

BIODISPONIBILIDAD La biodisponibilidad se define como la velocidad y el grado de absorción de un fár­maco a partir de una forma farmacéutica, determinados por su curva de concentra­ción-tiempo en la sangre o por su excreción urinaria.

La biodisponibilidad de un fármaco Inyectado por vía IV es del 100%, La biodisponibilidad incompleta después de la inyección SC o IM es menos común, pero puede producirse por la unión local del fármaco.

La biodisponibilidad de un fármaco por ingestión oral Puede bajar porque: El fármaco puede ser absorbido de manera incompleta; El fármaco absorbido puede sufrir metabo­lismo de primer paso en la pared intestinal o el hígado o ser excretado por la bilis.

Fármacos no bioequivalentes La formulación oral de un fármaco de dis­tintos laboratorios o diferentes lotes del mismo laboratorio puede tener la misma can­tidad de fármaco (químicamente equivalen­te), pero quizá no determine los mismos nive­les sanguíneos: son biológicamente no equiva­lentes.

Fármacos bioequivalentes Se considera que dos preparados de un fármaco son bioequivalentes; cuando la veloci­dad y el grado de biodisponibilidad del fár­maco no difieren significativamente bajo con­diciones de prueba adecuadas.

DISTRIBUCION DEL FARMACO

DISTRIBUCION DEL FARMACO Una vez que un fármaco ha alcanzado el torrente sanguíneo, se distribuye en otros teji­dos que al principio no lo tenían, y el gradien­te de concentración se dirige del plasma a los tejidos.

Factores que determinan el volumen de distribución de los fármacos Coeficiente de partición lípido: agua del fármaco Valor de la pKa del fármaco Grado de unión a proteínas plasmáticas Afinidad por diferentes tejidos Relación masa corporal grasa: magra Enfermedades como ICC, uremia, cirrosis

Volumen de distribución de los fármacos El fármaco se desplaza hasta que se establece un equilibrio entre el compuesto libre en el plasma y el de los líquidos tisulares. Posteriormente hay una disminución paralela de ambos debido a la eliminación.

Volumen de distribución de los fármacos Redistribución Los fármacos muy liposolu­bles se distribuyen inicialmente en órganos con alto flujo sanguíneo: cerebro, corazón, riñón, etc. Después, los tejidos menos vascu­larizados, pero más voluminosos (músculo, grasa) captan el fármaco, su concentración plasmática desciende y es eliminado de esos sitios. Si el sitio de acción del fármaco era alguno de los órganos muy perfundidos, la redistribución determina el final de su acción.

Volumen de distribución de los fármacos Cuanto mayor es la liposolubilidad del fár­maco, más rápida es su redistribución. EJEMPLO La acción anestésica del tiopental inyectado por vía IV finaliza en unos pocos minutos por redistribución. El diazepam o el nitrazepam oral ejercen una acción hipnótica relativa­mente corta (6-8 h) debido a redistribución, pese a su vida media de eliminación > 30 h

Volumen de distribución de los fármacos Union a proteínas plasmáticas La mayoría de los fármacos tiene afinidad fisicoquímica por las proteínas plasmáticas. En general, los Fármacos ácidos se unen a la albúmina plasmática y los Fármacos básicos a la ul-glucoproteína ácida. La unión a albúmi­na es más importante desde el punto de vista cuantitativo.

Volumen de distribución de los fármacos El porcentaje de unión expresado comúnmente se refiere a las concentraciones plasmáticas terapéuticas habituales de un fár­maco. Las implicaciones clínicamente signifi­cativas de la unión a proteínas plasmáticas son:

Las implicaciones clínicamente signifi­cativas de la unión a proteínas plasmáticas son: Los fármacos con alto grado de unión a las proteínas plasmáticas están limitados, en gran medida, al compartimiento vascular y tienden a tener volúmenes de distribución más bajos.

Las implicaciones clínicamente signifi­cativas de la unión a proteínas plasmáticas son: La fracción ligada no está disponible para la acción. Las concentraciones plasmáticas del fármaco generalmente hacen referencia a la fracción tanto ligada como libre. ejm la concentración inhibitoria mínima de un antibiótico.

Las implicaciones clínicamente signifi­cativas de la unión a proteínas plasmáticas son: Un fármaco se puede unir a muchos sitios de la molécula de albúmina. Por otra parte, más de un fármaco se puede unir al mismo sitio. Esto puede causar interacciones de desplazamiento entre fármacos unidos al mismo sitio o a los mismos sitios de la proteína ejemplo

Las implicaciones clínicamente signifi­cativas de la unión a proteínas plasmáticas son: Ejemplo de desplazamiento fármaco en el mismo sitio de la proteína; Los salicilatos desplazan a las sulfonilu­reas. Las sulfamidas y la vitamina K desplazan a la bilirrubina (kernicterus en recién nacidos). Los salicilatos desplazan al metotrexato.