Dra Carmen Ma Sánchez UCIMED 2011 ANESTÉSICOS LOCALES Dra Carmen Ma Sánchez UCIMED 2011

Anestésicos locales Compuestos que bloquean de manera reversible la conducción nerviosa.

Química Un grupo lipofílico unido extremo hidrofílico separados por enlace éster o amida. Grupo lipofilico-hidrofobico Grupo nitrogrenado-hidrofílico Subunidad 1: núcleo aromático Es el principal responsable de la liposolubilidad de la molécula. Está formada por un anillo benzénico sustituido. La adición de más grupos a este nivel aumentará la liposolubilidad. Subunidad 2: unión éster o amida Es el tipo de unión del núcleo aromático con la cadena hidrocarbonada y determinará el tipo de degradación que sufrirá la molécula: los amino-ésteres son metabolizados por las pseudocolinesterasas plasmáticas y los amino-amidas a nivel hepático, siendo estas últimas más resistentes a las variaciones térmicas. Subunidad 3: cadena hidrocarbonada Generalmente es un alcohol con dos átomos de carbono. Influye en la liposolubilidad de la molécula que aumenta con el tamaño de la cadena, en la duración de acción y en la toxicidad. Subunidad 4: grupo amina Es la que determina la hidrosolubilidad de la molécula y su unión a proteínas plasmáticas y lo forma una amina terciaria o cuaternaria. Según los substituyentes del átomo de nitrógeno variará el carácter hidrosoluble de la molécula.

La naturaleza del grupo intermedio da ciertas características AMIDAS: degradadas por citocromos hepáticos pueden producir metahemoglobinemia se unen a proteínas plasmáticas (α1 glicoproteína). ESTERES: son hidrolizadas por esterasas plasmáticas.

Sólo pueden entrar al axoplasma las partículas no cargadas La potencia y duración de acción se relacionan a la liposolubilidad. Lipofílico- hidrofóbico, , entre mas hidrófobo aumenta la llegada al sitio de acción, el sitio del receptor en el canal de sodio es hidrofóbico así que la afinidad de estos por drogas hidrofóbicas es mayor. Entre mas hidrofóbicas más tóxicas.

La fracción no ionizada, no cargadas es la que penetra la vaina (lipídica) que cubre el nervio, pero la forma activa es la cargada Son bases débiles (pKa=8-9)

Estructura química de los anestésicos locales

Mecanismo de acción Su acción es por la interacción directa con los canales de voltaje de Na. El sitio activo es porción interna del canal de Na. Deprimen la propagación del potencial de acción por bloquear la entrada de sodio. Su acción termina cuando la concentración del anestésico disminuye en un nivel crítico.

El bloqueo nervioso se produce cuando el número de canales de sodio no bloqueados son insuficientes para provocar una despolarización.

Anestésicos locales Sobre cualquier membrana excitable, neurona, membrana muscular, miocardio. Preferentemente las fibras delgadas, por que tienen mayor superficie en relación del volumen.

Características del bloqueo Se bloquean las de dolor (más delgadas, C no mielinizadas) antes que las de movimiento y las de tacto (Aα, Aβ, Aγ) Existe un orden de bloqueo: dolor, temperatura, tacto, presión profunda, movimiento.

Farmacocinética Los anestésicos locales son bases, cuanto más se aproxime su pKa al pH del medio orgánico mayor es la proporción no ionizada, más rápida la penetración En infección se incrementa la ionizada, se retarda la difusión.

Farmacocinética Más liposolubles más potencia y mayor duración de acción Mayor fijación a proteínas mayor duración pKa (constante de disociación) influye en la rapidez de acción.

Potencia baja duración corta   liposolubilidad potencia relativa pKa Comienzo de acción Unión a proteinas% D.de acción, min Potencia baja duración corta procaina 1 8.9 lento 6 60-90 clorprocaina 9.1 rapido ? 30-60 Potencia y duración intermedia Mepivacaína 2 7.6 75 120-240 Prilocaína 7.7 55 Lidocaína 3.6 65 90-200 Potencia alta y duración prolongada tetracaína(ametocaina) 80 8 8.6 180-600 Bupivacaina 30 8.1 intermedio 95 Etidocaina 140 Ropivacaina 3 94

Farmacocinética La eliminación depende del tipo de enlace químico Los anestésicos locales con enlace éster son inactivados principalmente por la colinesterasa plasmática; dan derivados del PABA, relacionado a reacciones alérgicas

Farmacocinética Los anestésicos locales con enlace amida son degradados en el hígado. 95% se unen a proteínas plasmáticas, α1 glicoproteína (incremento de la α1 glicoproteína: cáncer, trauma, infarto, fumado, uremia. Disminución: anticonceptivos orales). Bajo gasto cardíaco. Las amidas raro dan reacción alérgica. Soluciones pueden tener preservantes.

Absorción de anestésicos locales depende de: Dosis Lugar de la inyección/ relación con perfusión Inyección intravascular accidental Rapidez de inyección Adición de vasoconstrictores Propiedades fisicoquímicas del anestésico: liposolublidad y fijación a proteínas A.L. tipo amidas disminuida metabolización en hepatopatías.

Acciones Farmacológicas de los anestésicos locales

Calibre de las fibras nerviosas Pequeñas son más sensibles que las gruesas Mielinizadas antes que no mielinizadas del mismo calibre. Molécula no ionizada pasa más rápido Tejido infectado es más ácido, reduce la cantidad no ionizada. Hay más vascularidad y vasodilatación que remueve el agente.

Acciones farmacológicas SNC Depresión y excitación secundaria a inhibición de fibras inhibitorias. Acción estimulante: nauseas, vómitos, agitación psicomotriz, confusión, verborrea, temblores y convulsiones. La depresión generalizada : coma, paro respiratorio, muerte.

Acciones farmacológicas S. Cardiovascular: A dosis terapéuticas, no Potencial acción: sobre corazón, vasos y vías nerviosas reguladoras Dosis altas: vasodilatación, hipotensión, depresión de conducción, contractilidad, conducción adrenérgica. Convulsiones. Dosis muy elevadas: Colapso, fibrilación ventricular. Mas potentes-más cardiotóxicos (bupivacaína, etidocaína, ametocaína) Los menos tóxicos: levobupivacaína, ropivacaína. Se necesita generalmente mayor concentración de anestésico para producir depresión cardiovascular que crisis convulsivas. Dosis terapéuticas quizás solo taquicardia. Bupivacaína se ha descrito aun a dosis terapéuticas: colapso cardiovascular, fibrilación ventricular mortal. Por bloqueo de canales de potasio, lenta disociación de los canales de sodio. La vía epidural y espinal producen vasodilatación e e hipotensión por bloqueo de las fibras simpáticas. Cocaina inhibe la recaptación de noradrenalina y por ello da vasoconstricción.

Sintomatología con dosis crecientes: Entumecimiento oral Aturdimiento Acufenos Inquietud Verborrea Dificultad para hablar Nistagmus Escalofríos, Espasmos musculares Convulsiones coma

Vías de administración Superficie (directo a membranas mucosas) Infiltración (en un tejido) Bloqueo nervioso (dentro de tronco nervioso) A. Raquídea, epidural. (raíces medulares) Efectos indeseables principalmente por difusión del anestésico a la circulación sanguínea sistémica.

Reacciones mas infrecuentes: Reacciones alérgicas, más común a los tipo éster. Metahemoglobinemia (Prilocaína)

Muchas gracias